雷珠单抗联合丝裂霉素应用于小梁切除术中治疗青光眼的效果观察＊

陈菂 罗书科 郭秀娟 汤秀容

青光眼是一种致盲性眼病，其发病率较高，在该病临床治疗中，降低眼内压是一直是临床治疗重点，小梁切除术为常用治疗手段，治疗期间，需建立永久性中等度隆起、无瘢痕形成的滤过泡，如果出现组织瘢痕化，就会导致手术失败[1]。临床上，常采用丝裂霉素来抑制滤过泡瘢痕化，但是效果并不理想，因此，需联合其他药物提高手术成功率，进而雷珠单抗引起了人们广泛重视[2]。本研究选取笔者所在医院患有青光眼需行小梁切除术的患者，观察雷珠单抗联合丝裂霉素治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月-2020年4月在佛山市第二人民医院眼科患有青光眼需行小梁切除术的患者30例。纳入标准：患有青光眼需要行小梁切除术的患者，性别不限，年龄≥18岁。排除标准：有既往眼部外伤史，葡萄膜炎患者或有既往眼部手术史。剔除标准：不能坚持复诊者或自愿退出者；出现全身疾病需进行治疗，而不能继续该研究的患者；术后出现并发症需再次手术的患者。随机分为两组，每组15例。对照组为术中应用丝裂霉素组，男7例，女8例，年龄58～78岁；试验组为术中联合应用丝裂霉素和雷珠单抗组，男8例，女7例，年龄59～78岁。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。患者均签署知情同意书，研究方案已获得医院伦理委员会批准。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法

对照组：术前滴抗生素滴眼液3 d，行小梁切除术，术中巩膜瓣下及结膜下放置0.025%丝裂霉素（瀚晖制药有限公司，国药准字 H19999025）棉片 3 min。

试验组：术前滴抗生素滴眼液3 d，行小梁切除术，术中巩膜瓣下及结膜下放置0.025%丝裂霉素（瀚晖制药有限公司，国药准字H19999025）棉片3 min，术毕滤过泡下注入雷珠单抗（Novartis PharmaSchweiz AG，进口药品注册证号：S20170003），注射量 0.1 ml。

1.3 观察指标

（1）最佳矫正视力：于术前及术后1周、1个月、3个月、6个月采用ETDRS视力表（logMAR法）对患者进行检查；（2）眼压：于术前及术后1周、1个月、3个月、6个月采用Goldmann眼压计（英国 Keeler）进行测量；（3）滤过泡分型：根据Moorfield滤过泡分级对滤过泡进行分型；（4）手术成功率（眼压≤21 mm Hg）；（5）并发症发生率。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 21.0进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，重复测量资料的组间比较采用重复测量方差分析；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前与术后最佳矫正视力比较

两组术后最佳矫正视力水平变化趋势差异无统计学意义（P＞0.05）。与同组别比较，两组术后1周的最佳矫正视力水平均低于术前（P＜0.05），而两组术后1、3、6个月的最佳矫正视力水平均与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组在同时间点的最佳矫正视力水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.2 两组术前与术后眼压比较

两组术后眼压变化趋势差异无统计学意义（P＞0.05）。同组别不同时间点比较，两组术后4个观察时间点（术后1周、1个月、3个月及6个月）与术前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组同时间点的眼压水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表2 两组术前与术后最佳矫正视力（logMAR）比较

表3 两组术前与术后眼压比较 [mm Hg，（±s）]

注：F时间=43.24，P时间=0.000；F组间=2.41，P组间=0.822；F时间×组间=89.61，P时间×组间=0.599；同组别比较，两组术后与术前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），两组同时间点眼压水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

组别 术前 术后1周 术后1个月 术后3个月 术后6个月对照组（n=15） 27.12±11.14 12.74±5.57 12.87±3.98 12.94±4.29 13.87±4.02试验组（n=15） 30.00±12.19 12.88±3.93 12.46±4.42 12.71±4.19 11.94±3.80

2.3 滤过泡分型对比

两组滤过泡分型对比，试验组Ⅱ型滤过泡比例较高，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.4 手术成功率及并发症发生率对比

术后6个月时，试验组手术成功率为100%，对照组成功率为93.33%，两组间差异无统计学意义（P＞0.05），两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表4 滤过泡分型对比 例（%）

表5 手术成功率及并发症发生率对比 例（%）

3 讨论

对于青光眼患者来讲，病理性眼压升高是一个危险因素，因此，在该病治疗中，降低眼压最为关键[3]。小梁切除术具有较好的降眼压作用，但是其手术效果会受到术后滤过泡瘢痕化的影响[4]。临床常采用抗代谢药物延缓滤过泡瘢痕化，保证治疗效果，主要作用为抑制成纤维细胞增殖。丝裂霉素为常用抗代谢药物，但其作用有限，为了进一步延缓小梁切除术滤过泡瘢痕化过程，联合其他药物使用有利于提高手术治疗效果[5-7]。

本研究结果中，治疗后，两组术后至6个月时，眼压均明显低于术前，差异具有统计学意义（P＜0.05），虽然试验组 6个月时的眼压 [（11.94±3.80）mm Hg]略低于对照组 [（13.87±4.02）mm Hg]，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

根据Moorfield滤过泡分级，小梁切除术后滤过泡分为4种形态，Ⅰ型为局限薄壁滤过泡，Ⅱ型为弥散厚壁滤过泡，Ⅲ型为扁平疤痕滤过泡，Ⅳ型为高度隆起的包裹滤过泡。其中，Ⅰ型和Ⅱ型为功能滤过泡，Ⅱ型滤过泡壁厚、弥散隆起，感染风险较低。本研究两组均为功能滤过泡，两组滤过泡分型对比，试验组Ⅱ型滤过泡比例明显高于对照组（P＜0.05）；截至术后6个月，两组手术成功率均较高，两组未见统计学差异（P＞0.05）。抗VEGF对新生血管形成具有较强抑制作用，并且能减少新生血管，甚至导致其消失[8]。小梁切除术后，在伤口愈合过程中，新生血管形成及成纤维细胞增殖，最终导致滤过泡瘢痕化[9]。丝裂霉素对成纤维细胞增殖具有较好的抑制效果，有学者认为，在小梁切除术后，抗VEGF联合丝裂霉素的应用能大大降低术后瘢痕化风险，降低眼压，提高手术治疗成功率。雷珠单抗是一种抗新生血管药物，其发挥作用的主要方式就是拮抗VEGF，在临床上，该药在各种眼底疾病治疗中应用效果较好，如老年性黄斑变性、视网膜静脉阻塞等，但是在青光眼治疗研究中，对雷珠单抗应用的研究相对较少[10]。小梁切除术动物研究中发现，雷珠单抗的应用取得了较好的效果，有利于手术成功率的提高，对滤过泡瘢痕化具有较好的抑制作用，并且在新生血管性青光眼治疗中应用效果较好[11]。为进一步保证手术治疗效果，注意治疗前对青光眼分型进行诊断，并且由经验丰富的医生进行手术操作，联合抗VEGF治疗，提高患者用药依从性，并按时到院复诊，及时进行滤过泡维护有利于防止滤过泡的瘢痕化[12]。

综上所述，青光眼患者小梁切除术中应用雷珠单抗联合丝裂霉素治疗，能有效降低眼压，形成理想的功能滤过泡，且并发症发生率低，具有应用及推广价值。