早期静脉注射双膦酸盐预防2 型糖尿病合并骨质疏松的效果

李红梅 严红柱（通讯作者） 路会侠 段芃嫄

（1 大理大学第一附属医院医务部 云南 大理 671000）

（2 大理大学第一附属医院骨密度室 云南 大理 671000）

（3 大理大学第一附属医院科教科 云南 大理 671000）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种发病率较高的代谢性疾病。T2DM 患者可能合并多种骨骼疾病，包括骨量低下、骨质疏松（osteoporosis，OP）和骨折等，其中OP 是最重要的一种代谢性骨病。T2DM 患者的骨和矿物质异常可能是由于胰岛素缺乏或/和抵抗、高血糖对骨骼微环境的直接影响、骨基质蛋白糖基化终产物、细胞因子异常等因素对成骨细胞产生了有害影响[1]。随着T2DM 的发病率越来越高，合并OP和伴发骨折病例也越来越多。为了预防OP 和骨折，提高T2DM 患者的生存质量，早期有效地预防OP 是非常必要的。BPs 是治疗OP 最常用的药物，在使用BPs 治疗3 ～5 年后可明显降低骨折风险[2]。考虑到BPs 在治疗OP 中的疗效及其对成骨的有利作用，本研究对我院临床证实的145 例T2DM 合并骨量低下患者进行了有关注射BPs 预防OP 的最佳时机的相关分析，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018 年8 月—2019 年12 月间经我院检查证实的145 例T2DM 合并骨量低下患者，入组前给予测定骨密度，其t值均＜-1，已将除胰腺外各内分泌腺体原发性疾病予以排除，所有患者均未合并心、肺、肝、肾等脏器原发疾病，尚未达到OP 诊断标准，体重指数（BMI）18.5 ～30.0kg/m2之间。145 例患者按照T2DM 病程可分成3 组：甲组49 例，其中男23 例、女26 例；T2DM 病程1 ～5 年，平均（2.41±1.57）年；平均年龄（54.19±6.35）岁。乙组48 例，其中男21 例、女27 例；T2DM病程6 ～10 年，平均（7.82±2.16）年；平均年龄（54.84±6.73）岁。丙组48 例，其中男22 例、女26 例；T2DM 病程≥11 年，平均（13.16±4.43）年；平均年龄（55.06±7.29）岁。3 组患者除T2DM 病程外，一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

对于3 组病例，均在入组后及时使用X 线骨密度检测仪测定Ward’s 三角、L1 ～3 椎体骨密度，并于测定骨密度后2d 之内，给予静脉注射唑来膦酸注射液100ml/5mg（以输液管匀速滴注，时间不少于15min），并于1 年后再次进行骨密度测定。

1.3 诊断标准

本研究对于骨量低下和OP 的诊断参考WHO 相关诊断标准，即t值＞1.0SD 为骨量正常；有≥1 个受检部位t值≤-2.5SD为OP；t值在-2.5SD ～-1.0SD 之间为骨量低下。

1.4 统计学方法

使用SPSS17.0 统计软件对所得数据进行统计学处理。各组间计量数据比较均采用t检验，计数数据比较采用χ2检验进行，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

乙组与丙组在静脉注射BPs 后的骨密度变化值无统计学差异（P＞0.05），甲组在静脉注射BPs 后的骨密度变化值优于乙组和丙组（P＜0.01）。详见表1。甲、乙、丙组在静脉注射BPs后1 年达到OP 诊断标准人数分别为：甲组5 例（10.2%）、乙组13例（27.1%）、丙组15 例（31.3%），甲组与乙、丙组存在统计学差异（P＜0.05），乙组与丙组间无显著性差异（P＞0.05），详见表2。

表1 三组患者静脉注射BPs 前后骨密度变化对比（±s，SD）

表1 三组患者静脉注射BPs 前后骨密度变化对比（±s，SD）

注：各组间比较，①②t=3.4669，P=0.0008；①③t=4.5245，P=0.0000；②③t=1.2069，P=0.2305；④⑤t=3.1457，P=0.0022；④⑥t=4.0522，P=0.0001；⑤⑥t=0.6987，P=0.4865。

组别 例数 Ward’s 三角 L1 ～3 椎体注射前平均骨密度 注射后1 年平均骨密度 t 值差 注射前平均骨密度 注射后1 年平均骨密度 t 值差甲组 49 -2.05±0.69 -1.04±0.64 1.01±0.36① -2.07±0.71 -1.07±0.69 1.00±0.35④乙组 48 -2.11±0.70 -1.35±0.72 0.76±0.35② -2.18±0.73 -1.41±0.71 0.77±0.37⑤丙组 48 -2.24±0.68 -1.57±0.70 0.67±0.38③ -2.23±0.62 -1.51±0.67 0.72±0.33⑥

表2 注射BPs 后1 年三组诊断OP 例数对比

3.讨论

糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis，DO）是指糖尿病患者在除外其他病因下明确诊断患有OP 者，DM 以及DM所引起的代谢紊乱，可从多个方面影响到骨代谢，进而引起代谢性骨病。现已公认T2DM 可促进OP 的发生和发展，其影响原因包括：①T2DM 患者的严格控制饮食可使钙摄入量大大减低，并且由于大量高膳食纤维食物的摄入，减少了钙在肠道内的吸收；②T2DM 的多种慢性并发症可引起骨量的丢失，例如发生糖尿病肾病时肾小管对钙和磷的重吸收减少，继发甲状旁腺功能亢进和1,25(OH)2D3 生成变少；神经及微血管并发症可影响局部组织灌注，加速骨转换，加速骨量丢失；脑梗死等心脑血管并发症导致活动能力下降，使骨骼应力作用减低，也加快了骨量丢失等。

国外流行病学调查[3]表明，1/5 以上的T2DM 患者伴有骨质疏松性骨折，其危害巨大，是老年T2DM 患者致残、致死的重要危险因素。例如在发生髋部骨折后1 年以内的患者约有1/5 将死于骨折的各种并发症，有近一半的患者致残，其生活质量受到明显影响。在我国，约1/2 ～2/3 的T2DM 患者存在骨密度降低现象，其中的1/3 达到OP 诊断标准[4-5]。BPs 是目前临床常用的抗OP 药物之一，其特点是包含P-C-P 基团，对骨骼羟基磷灰石有很高的亲和力，能特异性地与骨重建活跃的骨表面相结合，对破骨细胞产生抑制作用，减少骨的吸收，从而降低骨量丢失。当前，临床用于预防和治疗OP 的BPs 主要有唑来膦酸、依托膦酸钠等等，而唑来膦酸一方面其安全性得到临床广泛认可，另一方面疗效突出被广泛应用，因此成为OP 的一线治疗用药。该药作为T2DM 患者预防OP 的常规用药，已被患者所广泛接受。

本研究主通过观察BPs（唑来膦酸）作为抗OP 药物在不同病程T2DM 合并骨量减低患者中的疗效，结果说明，早期（T2DM病程≤5 年）静脉注射BPs 预防T2DM 合并OP 可取得较好的应用效果。