莫西沙星联合美罗培南治疗慢性阻塞性肺疾病的效果及对炎性因子的影响

方宁 林彩战 陈国伟

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的慢性肺部疾病，主要临床特征为气道气流不完全可逆受限及肺功能下降，患者表现为不同程度呼吸困难、咳痰、喘息等。调查研究发现，我国60岁以上老年群体COPD发病率高达8%～10%，每年死于COPD人数达100万[1-3]。且随着人口老龄化趋势的不断加剧，该疾病发生率逐年攀升。COPD在目前已有年轻化趋势，易感基因人群即经常咳嗽、感冒的人，长期从事户外工作，呼吸道长时间吸收粉尘的人群及吸烟人群，是COPD患病的高危人群。COPD病程长、易反复发作，不仅影响患者的身心健康，而且降低了患者的生活质量。莫西沙星是临床治疗COPD的常见药物，其在缓解患者病情方面具有一定的效果，但单一药物治疗效果不甚理想[4]。此次研究引入莫西沙星联合美罗培南治疗方案，为探究其临床有效性，收集COPD病例100例，分别采用不同治疗方案，对其效果予以比较，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月-2019年12月本院100例COPD患者。纳入标准：经实验室检查、肺部CT、X线诊断均确诊为COPD[5]。排除标准：（1）心肝肾功能疾病；（2）精神科疾病或存在精神障碍；（3）近期接受过影响观察指标的相关治疗；（4）存在语言交流沟通障碍、听力障碍及无法配合研究；（5）对研究药物存在过敏史；（6）妊娠期及哺乳期妇女[5-6]。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组男27例，女23例；年龄47～76岁，平均（66.63±5.72）岁；病程1～12年，平均（6.13±1.42）年。对照组男26例，女24例；年龄45～78岁，平均（66.53±5.59）岁；病程1～11年，平均（6.09±1.38）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均签订知情同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：给予单纯莫西沙星（四川科伦药业股份有限公司，国药准字 H20193110，规格：20 ml∶0.4 g，1 支 /盒）治疗，将0.4 g莫西沙星溶入250 ml 0.9%氯化钠注射液中给予静脉滴注，1次/d。观察组：给予莫西沙星联合美罗培南[石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字H20065253，规格：0.5 g×10瓶]治疗，莫西沙星治疗方式同对照组，美罗培南0.25 g溶入250 ml 0.9%氯化钠注射液实施静脉滴注，2次/d。两组患者均给予1周治疗。

1.3 观察指标及评价标准

检测治疗前后两组炎性因子水平；比较治疗总有效率；随访患者治疗后1个月不良反应发生情况。（1）C-反应蛋白（CRP）指标采用荧光定量免疫分析仪检测，白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）采用酶联免疫吸附法检测。CRP正常参考值：0.068～8.200 mg/L，IL-8正常参考值：8.1～21.3μg/L，TNF-α 正常参考值 0～8.1 ng/L，（2）疗效标准：治疗后患者各项症状均消失、肺功能恢复正常、炎症消失为显效；经过治疗症状缓解、肺部CT检查显示无鸣音、炎症大部分吸收为有效；接受治疗后症状无变化或加重记为无效。总有效率=显效率+有效率[7-8]。（3）不良反应：包括消化道反应、低钙血症、皮疹。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后炎性因子水平对比

治疗前两组CRP、IL-8、TNF-α水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CRP、IL-8、TNF-α水平较治疗前均下降，观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子水平对比 （±s）

表1 两组治疗前后炎性因子水平对比 （±s）

*与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 CRP（mg/L）IL-8（μg/L）TNF-α（ng/L）观察组（n=50） 治疗前 12.52±3.74 43.98±6.12 36.32±4.55治疗后 6.02±1.56* 20.26±4.24* 22.17±3.52*t值 13.226 10.376 9.063 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=50） 治疗前 12.19±3.84 43.95±5.21 36.35±4.62治疗后 9.67±1.23 33.78±3.26 30.87±5.37 t值 7.506 8.464 4.525 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组临床疗效对比

观察组与对照组治疗总有效率分别为96.0%、72.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效对比 例（%）

2.3 两组不良反应发生情况比较

对照组不良反应发生率为10.0%，观察组不良反应发生率为8.0%，差异无统计学意义（χ2=0.223，P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

COPD是临床常见的慢性气道炎症，多发生于中老年群体，主要临床特点进行性不完全可逆气道受限。流行病学调查研究发现COPD在全球范围内发病率高达40%，患者肺末端容易受到颗粒阻塞，进而引起慢性肺衰竭，直接威胁患者生命安全[9-13]。

门诊患者通常为COPD合并轻度的肺炎患者，病原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和非典型病原体为主。临床上多选择能够覆盖致病菌的口服抗菌药物进行治疗。住院患者通常病情较重甚至合并呼吸衰竭，对于存在铜绿假单胞菌感染风险的COPD合并肺炎的患者，临床上需选择能够覆盖铜绿假单胞菌的抗菌药物，包括头孢菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类。此次研究观察组接受莫西沙星联合美罗培南治疗，结果显示治疗前两组CRP、IL-8、TNF-α炎性因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），体现了该治疗方式对患者炎症症状的改善作用。作为一种广谱抗菌药物，莫西沙星能够对革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌等产生抗菌活性，在肺部感染治疗中体现出较好效果，有利于缓解因肺部感染产生的咳嗽、咳痰等症状[14]。近年来该药物使用范围不断扩大，成为应用最为广泛的抗菌药物。氟喹诺酮类药物中左氧氟沙星和环丙沙星均能覆盖铜绿假单胞菌。而莫西沙星虽然对革兰氏阳性球菌作用较好，但不能覆盖铜绿假单胞菌。美罗培南则是碳青霉烯类抗生素，为人工合成，其能够对细菌细胞壁合成产生抑制作用，进而发挥抗菌作用，能够穿透大多数革兰阳性、阴性菌细胞壁，药物作用显著。且与亚胺培南药物相比，安全性更高，能够减少不良反应的发生[15]。其与莫西沙星联合应用能够发挥协同作用，强化临床疗效。此次研究比较了两组治疗效果，结果显示观察组高于对照组（P＜0.05），在用药安全性方面两组差异无统计学意义（P＞0.05），体现了其临床有效性与安全性。朱立颖等[16]在研究中将156例COPD合并感染性肺炎患者随机分为观察组与对照组，每组78例，分别给予盐酸莫西沙星联合美罗培南治疗与单纯盐酸莫西沙星治疗，结果显示观察组治疗后肺功能指标显著优于对照组，显效与有效共计96.2%，高于对照组，研究结果与本文相似。本研究就COPD患者莫西沙星联合美罗培南治疗效果进行了研究，其疗效得到证实，具有一定的临床价值，但也存在一定的局限，由于研究时间短、样本少，未能针对该治疗方案远期疗效及安全性进行观察，在今后研究中应注重对其远期疗效的跟踪随访，为COPD患者莫西沙星联合美罗培南治疗提供更多的依据。

综上所述，针对COPD患者给予莫西沙星联合美罗培南治疗，是改善患者炎性因子水平的有效治疗方案，疗效确切，值得临床借鉴。