乌司他丁联合常规疗法对慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭的效果及对动脉血气指标的影响

朱丽娟 朱卫敏

慢阻肺作为一种治疗难度较大且病情变化较为复杂的呼吸系统疾病，以呼吸道气流持续性阻塞为主要病变特点，临床上可表现出不同程度的慢性咳嗽及呼吸进行性困难等症状。当前关于慢阻肺的病因尚未明确，多认为与全身慢性炎症反应相关。有调查资料显示，相当一部分患者可因这些慢性肺功能损害并发Ⅱ型呼吸衰竭，甚至引起死亡[1]。现临床工作中针对慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭的患者多以常规干预方法为主，尽管可缓解相关症状及体征，但总体治疗结局较差。乌司他丁作为一种由143个氨基酸所构成的蛋白酶抑制剂，能够对多种酶产生较强的抑制作用，并对溶酶体酶的释放产生进行抑制，同时还可清除体内过多的自由基[2]。另外，乌司他丁的应用还能够对慢阻肺患者体内过多的炎性因子进行抑制，减少其对肺组织造成的损伤，避免对肺功能带来影响。现本院在常规治疗方法基础上联合乌司他丁应用于慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭的治疗中，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合文献[3]慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018）中相关标准；经过动脉血气分析检查支持诊断为Ⅱ型呼吸衰竭，PaCO2在 50～90 mm Hg；具有完整的临床资料。排除标准：合并其他类型呼吸疾病；存在严重感染；合并气胸、胸腔积液或近期胸腹部手术史；合并严重肝肾功能障碍；对本次研究用药有过敏史。采取随机数字表法对本院2017年1月-2019年12月收治的60例慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭患者分组，各30例，常规组中男16例，女14例，年龄48～72岁，平均（62.82±5.41）岁，病程3～10年，平均（5.93±1.23）年。联合组中男15例，女15例，年龄50～74岁，平均（61.45±5.23）岁，病程2～12年，平均（6.01±1.19）年。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究通过医院伦理委员会审批。患者均签署了关于本次试验的知情权同意书。

1.2 方法

全部患者结合病情不同进行常规抗感染、化痰平喘、纠正电解质及酸碱平衡紊乱治疗等，根据患者病情需要或加用无创呼吸机治疗[4]。常规组给予尼可刹米注射液（上海禾丰制药有限公司，国药准字H20160918）治疗：静脉注射，0.375 g/次，持续4 h，1次/d，以1周为1个疗程。联合组加用乌司他丁治疗，方法100 000 U乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134）+100 ml的5%葡萄糖注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20113362），1次/d，静脉滴注。两组均连续治疗1周。

1.3 疗效评价标准

对比两组临床疗效、治疗前后动脉血气指标、APACHE-Ⅱ评分及血清CRP水平，同时观察两组不良反应。（1）疗效评价标准：经过治疗后咳嗽、气喘、发绀及呼吸困难等临床症状基本消失，血气指标及肺功能得到显著改善评为显效；经过治疗后上述症状、血气指标及肺功能检查结果有所好转评为有效；经过治疗后上述症状、血气指标及肺功能检查结果无改善甚至加重评为无效[5]；以显效及有效之和为总有效。（2）动脉血气指标测量：分别在治疗前后抽取患者3 ml动脉血，利用血气分析仪测量动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SaO2），并将血液样本送至检验科检测血清CRP水平。（3）APACHE-Ⅱ评分包括了急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分，理论值为71分，得分越高病情越重。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组疗效对比

联合组的临床总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组疗效对比 例（%）

2.2 两组动脉血气指标对比

联合组治疗后与常规组治疗后相比PaCO2水平较低、PaO2水平较高、SaO2水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组动脉血气指标对比 （±s）

表2 两组动脉血气指标对比 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=30） 82.66±19.15 70.96±12.04 59.12±10.54 71.89±9.25 85.65±4.66 89.60±6.12联合组（n=30） 81.45±20.03 61.52±9.87 60.05±9.27 80.02±13.40 84.30±4.81 94.11±6.37 t值 0.239 3.321 0.363 2.735 1.104 2.796 P值 0.406 0.001 0.359 0.004 0.137 0.004组别 PaCO2（mm Hg）PaO2（mm Hg）SaO2（%）

2.3 两组APACHE-Ⅱ评分及血清CRP对比

联合组治疗后与常规组治疗后相比APACHE-Ⅱ评分较低，血清CRP水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组APACHE-Ⅱ评分及血清CRP对比 （±s）

表3 两组APACHE-Ⅱ评分及血清CRP对比 （±s）

血清CRP（mg/L）组别 APACHE-Ⅱ评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组（n=30） 19.59±2.80 12.12±2.10 53.26±15.70 13.59±2.50联合组（n=30） 19.61±2.74 9.86±1.95 51.89±15.61 8.91±1.75 t值 0.028 4.320 0.339 8.400 P值 0.489 0.000 0.368 0.000

2.4 两组不良反应对比

两组治疗期间无1例患者出现严重不良反应。

3 讨论

COPD在发生发展期间多容易出现呼吸动力学障碍等表现，当缺氧状态及病情进一步加重后，患者将无法在呼气时间内保证将肺部的气体完全呼出，造成较多的气体滞留在下次呼吸循环内，这就使得血液中二氧化碳含量水平异常升高，诱发高碳酸血症，引起呼吸肌疲劳，形成恶性循环，因此，认为Ⅱ型呼吸衰竭可作为COPD发病期间一类严重的并发症[6-7]。既往临床工作中所采取的常规治疗方法效果一般，寻找效果更好且安全性更高的药物搭配方案势在必行。乌司他丁作为一种具有较强抗炎作用的蛋白质酶抑制剂，其作用机制在于能够对炎症反应通路当中的多种不同的酶类产生较强的抑制作用，并对炎症因子的释放产生较强的抑制效果，辅助慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭的治疗可进一步优化治疗效果[8]。另外，乌司他丁的应用还能够与多种炎性因子产生较强的拮抗作用，有效地清除患者体内组织及循环中的氧自由基，改善微循环功能障碍，并对重要的脏器产生较强的保护作用[9]。

结合本次结果显示，在常规治疗方法基础上加用了乌司他丁后，慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭患者的相关临床症状及表现均得到明显改善，获得了更高的总有效率（63.33% vs 86.67%），动脉血气指标也得到了明显的改善，与以往文献[10]报道基本一致。分析出现该结果的原因是在常规基础上联合应用乌司他丁后，乌司他丁能够通过对肺部组织浸润及炎症介质的释放产生较强的抑制作用，促进改善肺泡间质炎性细胞浸润，提高血氧饱和度，从而更好地对肺组织产生有效的保护作用，最终达到改善肺部功能的目的[11]。另外，联合组治疗后获得了更低的APACHE-Ⅱ评分及血清CRP水平，其中APACHE-Ⅱ评分被认为是检测急性生理学异常表现的一种科学指标。而CRP作为一种可由肝细胞分泌出的急性反应蛋白，在人体内的正常血清水平较低，但当发生组织损伤或者急性炎症发症之后，CRP含量明显升高，约在1 d左右达到峰值，因此，绝大多数的临床工作者将CRP作为反应机体细菌感染及非感染性疾病的可靠指标[12]。结合本次结果可见，乌司他丁联合常规疗法治疗慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭时可更好地减轻全身炎症反应综合征，并对氧自由基产生较强的抑制作用，减轻组织水肿的发生，间接促进改善患者的肺部氧合功能，促进改善临床症状及体征。

综上所述，乌司他丁联合常规疗法治疗慢阻肺并发Ⅱ型呼吸衰竭可获得更好的临床效果，缓解相关临床症状及体征，有效改善动脉血气指标，且治疗期间无严重不良反应，安全性较高。