舒咳合剂治疗咳嗽变异性哮喘30例临床效果观察＊

吴雁 赖长沙 李学麟

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）可仅表现为咳嗽，而被称之为隐匿性支气管哮喘[1-2]，可因上呼吸道感染、冷空气、烟尘等诱发或加重，是成人慢性咳嗽的首位病因[3-4]。目前西医常采用支气管扩张剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等药物治疗[5]，然而，长期联合用药有一定的不良反应，停药后易复发，疗效不甚理想。长久以来，中医药也在不断尝试、努力发挥自身优势，在治疗CVA方面也总结出经验，大量研究证实，中医药可明显改善患者的临床症状、中医证候、降低复发率，也能明显减少患者因长期使用激素、抗生素等所致不良反应及并发症，值得推广应用。本研究对60例CVA患者分组采用西药孟鲁司特钠片和中药舒咳合剂治疗，观察并探讨舒咳合剂治疗咳嗽变异型哮喘的临床疗效及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：西医诊断参照文献[6]《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》中CVA的诊断标准：（1）慢性咳嗽，多发生于夜间，性质多为刺激性干咳；（2）支气管舒张试验阳性，或者支气管激发试验阳性，或者呼气峰流速日间变异率＞20%。中医辨病辨证依据文献[7]《中医内科学》，结合患者咳嗽的临床表现，拟定寒热错杂型CVA的中医证候诊断标准：（1）主症，咳嗽、咽痒；（2）次症，胸闷、气急、咳痰，痰白或黄白相间，恶寒，可伴有口干；（3）舌脉，舌淡红，苔白腻，脉浮滑。排除标准：有明确肺实质病变，如肺部感染、肺结核、肺部肿瘤等疾病，或必须更换其他治疗方案的疾病。本研究通过医院伦理委员会同意，经患者及家属知情同意，选取2018年7月-2020年7月来自福建中医药大学附属人民医院传统内科住院及李学麟教授门诊的CAV患者60例，随机分为观察组与对照组，其中观察组为30例，男17例，女13例，平均年龄（28.10±4.79）岁；对照组为30例，男16例，女14例，平均年龄（27.03±5.01）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：给予孟鲁司特钠片（生产企业：Merck Sharp &Dohme Ltd，批准文号：国药准字J20130047）10 mg，每晚1次。观察组用舒咳合剂：蜜麻黄6 g，杏仁6 g，石膏（先煎）30 g，桂枝 4 g，黄芩 9 g，地龙干 15 g，干姜 3 g，细辛 3 g，五味子 6 g，浮海石15 g，甘草3 g，中药饮片，日1剂，水煎取200 ml，分早晚饭后半小时温服。疗程4周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）主要症状积分（咳嗽、咽痒、胸闷、气急等）比较，根据严重情况给予0、2、4、6分4个等级。（2）综合疗效。参照文献[8]《中药新药临床研究指导原则》，证候积分系数（n）=[（治疗前证候积分-治疗后证候积分）/治疗前证候积分]×100%。①临床控制：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分系数（n）减少≥95%。②显效：中医临床症状、体征明显有改善，证候积分系数（n）减少≥70%，且＜95%。③有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分系数（n）减少≥30%，且＜70%。④无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分系数（n）减少不足30%。总有效=临床控制+显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；计数资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

经4周治疗后，两组综合疗效比较，观察组总有效率为93.33%，对照组为70.00%，经秩和检验，差异有统计学意义（P=0.042），见表1。

2.2 两组症状积分比较

经4周治疗后，两组治疗前后症状积分比较，观察组各症状积分与治疗前比较，明显降低（P＜0.05）；与对照组治疗后比较，观察组治疗后咳嗽、咽痒、胸闷、气急积分明显低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后症状积分比较 [分，（±s）]

表2 两组治疗前后症状积分比较 [分，（±s）]

组别 时间 咳嗽 咽痒 胸闷 气急观察组（n=30） 治疗前 4.40±1.42 3.73±1.36 3.93±1.34 3.80±1.21治疗后 1.80±0.48 1.27±0.31 1.67±0.35 1.67±0.24 t值 10.140 10.790 9.872 10.016 P值 0.004 0.005 0.002 0.001对照组（n=30） 治疗前 4.00±1.28 3.93±1.23 3.86±1.38 3.93±0.98治疗后 2.67±1.09 2.67±1.32 2.53±1.17 2.47±1.36 t值 6.679 7.077 6.679 6.886 P值 0.001 0.000 0.000 0.002两组治疗后t值 2.644 4.439 2.723 2.335两组治疗后P值 0.011 0.000 0.009 0.023

3 讨论

3.1 舒咳合剂方义

舒咳合剂是李学麟教授30多年临床经验总结而来的经验方，曾用于治疗小儿咳嗽变异性哮喘，与舒喘灵联合酮替芬治疗组进行对照，对尿LTE4有明显的降低作用；用治急性支气管炎可降低炎症指标，有效缓解临床症状，经多年临床印证疗效甚佳[9]。本研究显示，舒咳合剂能显著改善CVA患者的中医证候，总有效率优于对照组。舒咳合剂化生于张仲景之方——小青龙汤加石膏汤、越婢加半夏汤，方的要义重在辛温复辛凉，针对临床上寒热错杂交互的证型而采用寒温并调之法，以达宣肺通阳、清热化痰之效[10]。CVA属中医咳嗽范畴，病变脏腑在肺、脾、肾。无论是感受外来之邪的外在因素诱发，还是脏腑功能失调影响肺脏功能的内在因素所致，均可发生肺气不利的病理变化，影响到肺主气、司呼吸功能，使肺升降失司，通调失常，津液失布成痰，痰阻气道，逆气而咳而喘等。有研究表明，肺气受损者可出现气道结构不同程度的损伤，纤毛柱状上皮细胞脱落变性，免疫防御功能下降[11]，表现为气道高反应性，并在哮喘发病中起关键致病作用。

3.2 CVA的发病机制

CVA的病理因素在痰[12]，其发病机制主要在于痰饮久伏，触遇诱因而发。由于现代生活节奏快，饮食无常，昼夜不分，情绪不畅，忧思多虑，易损伤脏腑功能。肺气郁痹，无权治节，津液停聚成痰；饮食无度，脾运失健，津液不行，积湿生痰；昼夜不分，劳神耗精，火衰水亏，失于蒸化，水泛成痰成饮。痰成久伏，随气升降，无所不往，阻于肺，肺气失宣，上逆而咳而喘。

3.3 李学麟对CVA的认识

李教授认为，现代生活节奏快，饮食、工作不规律，易造成机体的损伤而致正气不能存内，正气亏虚，卫外失常，寒温失调，易感外邪，初起可表现为风寒或风热袭肺型，然因体质、饮食偏嗜、气候等因素影响，短时间内寒邪即可入里化热，或热为寒闭，形成寒温交错夹杂、表里同病之证。故CAV临床上多见为虚实并存，寒温夹杂。若只针对寒邪，单用辛温，易助邪化热；针对热邪，单用辛凉，又恐透邪不力，故治疗上宜寒温并治。在舒咳合剂方中，采用辛温复辛凉法，同时运用寒性药物与温性药物，借寒性药以清解里热，化痰除滞，借温性药以调动人体阳气，使气机畅达，津液流通。蜜麻黄、苦杏仁、桂枝、干姜、细辛、五味子性温，石膏、黄芩、地龙、浮海石性寒，融寒热之药于一方中，共奏辛凉清润、宣解肺气、表里双解之功。

综上所述，舒咳合剂治疗咳嗽变异性哮喘患者，能有效缓解咳嗽，改善临床症状。