富马酸卢帕他定片治疗慢性荨麻疹的临床疗效及安全性

隋欣蕙

作者单位： 116000 辽宁省大连市皮肤病医院药剂科

慢性荨麻疹属临床皮肤科患病人数较多的疾病[1]，以风团、瘙痒及水肿等症状较典型，常在2～24 h内消退，但易反复发作，发病时间常持续6周以上，严重影响了患者的生活及睡眠质量[2-3]，故需尽早给予有效救治。药物疗法是目前首选治疗手段，其中抗组胺药物使用较常见[4]，富马酸卢帕他定片属新型组胺H1受体拮抗剂，本研究观察富马酸卢帕他定片治疗慢性荨麻疹的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年8月辽宁省大连市皮肤病医院收治的慢性荨麻疹患者78例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各39例。观察组患者男12例，女27例；年龄20～56(38.57±8.69)岁；病程2～24(12.32±3.52)个月。对照组患者男13例，女26例；年龄21～57(38.62±8.58)岁；病程2～25(12.29±3.48)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《中国临床皮肤病学》[5]制定的慢性荨麻疹诊断标准：皮肤伴有红斑、风团，皮肤瘙痒，反复发作，每周至少发作2次，发作时间不定，病程>6周；(2)年龄18～70岁者。排除标准：(1)存在药物过敏史者；(2)近期服用过抗组胺、糖皮质激素药物治疗者；(3)合并重要脏器功能不全及恶性肿瘤者；(4)精神异常、妊娠期或哺乳期者。

1.3 治疗方法 对照组患者行左西替利嗪分散片(重庆华邦制药有限公司生产，国药准字H20040249)5 mg口服，每天1次。

观察组患者行富马酸卢帕他定片(四川海思科制药有限公司生产，国药准字H20140026)10 mg口服，每天1次。2组均连续治疗6周。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效，治疗前后症状积分、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、D-二聚体水平、免疫指标(CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2)及不良反应。

1.5 评定标准

1.5.1 症状积分[6]：主要对瘙痒、风团大小、风团数量及风团持续时间进行评估，其中瘙痒评分为：无瘙痒感为0分；有轻微瘙痒感，但对睡眠无影响为1分；中度瘙痒感，对睡眠有影响，但能忍受，未影响生活为2分；重度瘙痒感，无法忍受，严重影响了睡眠及生活为3分。风团大小评分为：无风团为0分；风团直径<1 cm为1分；直径1～2.5 cm为2分；直径>2.5 cm为3分。风团数量评分为：无风团为0分；1～10个为1分；11～20个为2分；>20个为3分。风团持续时间评分为：无风团为0分；持续1～4 h为1分；风团持续5～12 h为2分；风团持续12 h以上为3分。

1.5.2 疗效评定标准[7]：结合症状评分总积分下降率进行判断。治疗后，症状评分总积分下降率≥90%为治愈；治疗后，症状评分总积分下降率60%～89%为显效；治疗后，症状评分总积分下降率20%～59%为有效；未达到有效标准为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗前后症状积分比较 治疗前，2组患者的瘙痒、风团大小、风团数量、风团持续时间评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周后，2组患者的瘙痒、风团大小、风团数量及风团持续时间评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后症状积分比较分)

2.2 临床疗效比较 观察组患者总有效率为97.44%，高于对照组的79.49%，差异均有统计学意义(χ2=6.155,P=0.013)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.3 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者的IL-6、IL-17、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周后，2组患者的IL-6、IL-17、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.4 治疗前后免疫指标比较 治疗前，2组患者CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周后，2组患者CD4+及CD4+/CD8+低于治疗前，Th1/Th2高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后免疫指标比较

2.5 治疗前后D-二聚体水平比较 治疗前，2组患者的D-二聚体水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周后，2组患者的D-二聚体水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 2组患者治疗前后D-二聚体水平比较

2.6 不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(15.38% vs.10.26%，χ2=0.459,P=0.498)。见表6。

表6 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性荨麻疹属临床常见Ⅰ型变态反应，目前临床仍未完全明确上述疾病的发生机制，但有研究显示[8-10]，上述疾病的发生与肥大细胞、嗜碱性粒细胞增加释放的炎性递质(如5-羟色胺、白三烯、组胺等)存在明显相关性，而其中IgE介导的肥大细胞活化是导致上述疾病的关键环节。

目前临床治疗慢性荨麻疹以抗组胺药物为主，以往临床常给予患者第2代H1受体拮抗剂治疗，其中左西替利嗪分散片属第2代H1受体拮抗剂，可有效结合H1受体，从而抑制机体释放组胺及部分炎性递质，进而达到抗炎的目的[11-13]。而富马酸卢帕他定片属新型抗组胺药，具有拮抗H1受体和长效血小板活化因子双重药理作用，经人体吸收后，可在体内代谢形成羟基代谢物、地氯雷他定等代谢产物，进而有助于增强抗组胺活性[14-15]。研究证实，富马酸卢帕他定片亦可有效抑制中性粒细胞、肥大细胞脱颗粒及嗜酸细胞移动，对减轻炎性反应具有良好促进作用，且上述药物起效较快，1 h内血浆浓度即可达到峰值，药效可持续24 h[16]。

本研究结果显示，治疗6周后，2组患者的瘙痒、风团大小、风团数量及风团持续时间评分均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组总有效率高于对照组。提示相比于左西替利嗪分散片，富马酸卢帕他定片的疗效更佳，可有效加速瘙痒、风团症状消失，对改善患者生活质量具有积极影响，出现上述现象主要是由于富马酸卢帕他定片除具有抗组胺作用外，还可对血小板PAF活性产生拮抗作用，进而更有助于缓解瘙痒等症状。本研究结果显示，治疗6周后，2组患者的IL-6、IL-17、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+低于治疗前，Th1/Th2高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组。提示富马酸卢帕他定片可有效减轻炎性反应，改善机体免疫功能，对疾病好转具有积极影响，出现上述现象主要是由于高浓度富马酸卢帕他定可有效抑制机体释放细胞因子与肥大细胞增生，进而达到减轻炎性反应及改善免疫机能的目的。D-二聚体属评估血栓的有效指标，本研究结果显示，治疗后，2组患者的D-二聚体水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，主要是由于富马酸卢帕他定片可有效拮抗血小板PAF活性，进而达到抑制血栓形成的目的。本研究结果显示，2组不良反应总发生率无显著差异，亦提示富马酸卢帕他定片具有良好安全性，不会增加不良反应。

邹琦[17]亦详细分析了富马酸卢帕他定的治疗效果，发现相比于盐酸左西替利嗪分散片，富马酸卢帕他定片可有效降低患者风团积分、瘙痒积分，且2组患者不良反应发生率无显著差异性，富马酸卢帕他定治疗慢性自发性荨麻疹更有助于缓解临床症状，且安全性较好，与本研究结果一致。但本研究除研究上述指标外，还对炎性指标、免疫功能指标及D-二聚体水平进行了对比，更能说明富马酸卢帕他定片的有效性。

综上所述，富马酸卢帕他定片治疗慢性荨麻疹的效果更佳，可加速症状缓解，改善炎性指标、免疫功能指标及D-二聚体水平，且安全性较高。