健肾生发丸联合非布司他片治疗老年慢性肾脏病合并高尿酸血症患者的疗效

郭林旺 童丽灵 钟山

(中南大学湘雅医学院附属海口医院 1内科，海南 海口 571100；2全科)

慢性肾脏病(CKD)病因复杂，由于大多数原发性或继发肾小球疾病发病机制导致患者肾功能损害，影响患者正常生活，甚至导致寿命减少。CKD主要临床症状包括血尿、蛋白尿、水肿、肾功能不全、肾功能减退等〔1〕。多年来，CKD的发病率明显上升。据统计，中国有近1.3亿CKD患者，总患病率达10%。高尿酸血症(HUA)是导致CKD原发或继发的主要病因，同时HUA与CKD是相互影响的关键要素，调查显示，HUA与CKD相互影响，其症状可能加重病情，从而导致增加患者引发脑卒中、冠心病等心血管疾病的发病率〔2〕。随着社会发展经济收入的提高，民众的饮食习惯渐渐改变，工作和生活节奏加快，在全球范围内CKD合并HUA的发病率逐渐提高〔3〕。本研究旨在探讨健肾生发丸联合非布司他片治疗老年CKD合并HUA患者的临床疗效。

1 材料与方法

1.1一般资料 选取2017年11月至 2020年1月在中南大学湘雅医学院附属海口医院门诊就诊的老年CKD合并HUA患者90例，随机分为对照组、健肾生发丸组和联合治疗组，每组30例。纳入标准：①年龄65～80岁；②符合HUA的临床诊断标准〔4〕；③同时符合CKD临床诊断标准〔2〕。排除标准：①近期出现急性肾损伤者；②近期接受过血液透析或腹膜透析者；③有肾移植史者。对照组年龄(69.9±18.2)岁，其中男16例，女14例；健肾生发丸组年龄(68.5±21.1)岁，其中男15例，女15例；联合治疗组(67.7±16.29)岁，其中男14例，女16例。3组年龄和性别无统计学差异(P>0.05)。所有患者及家属知情，并由患者本人签署知情同意书。

1.2治疗方法 3组疗程均为12 w，对照组进行常规药治疗。健肾丸组在常规药物治疗的基础上给予健肾生发丸9 g/次，2次/d(商品名，广东宏兴集团股份有限公司宏兴制药厂，每片9 g); 联合治疗组在接受健肾生发丸组的治疗方案基础上，同时口服非布司他片(江苏恒瑞医药股份有限公司) 40 mg /次，1次/d) 。每个小组在治疗观察期间均可根据自身病情进行口服或使用其他相关常规口服药物或治疗手段，如复方α-酮酸片口服药品、皮下注射促红细胞生成素(EPO)等治疗手段。治疗疗效观察前后分别检测3组血尿素(UREA)、血肌酐(SCR)、血尿酸(BUA)、血白蛋白(ALB)、尿蛋白(PRO)，评估3组临床疗效。

1.3观察指标与疗效判定 观察指标：治疗前后通过Olympus AU5400型(日本)全自动生化分析仪检测UREA、SCR、BUA、ALB、PRO表达水平，并观察有无与治疗药物相关的副作用。

疗效评价：采用《中药新药临床研究指导原则》(试行)〔5〕，使用尼莫地平法计算，治愈：临床症状消失，肾功能恢复正常，血尿酸值正常；有效：症状体征有所缓解，辅助检查改善；无效：症状无变化或加重。治愈与有效合计为总有效。

1.4统计分析 采用SPSS20.0软件进行t检验、单因素方差分析、χ2检验。

2 结 果

2.13组治疗前后肾功能及相关指标比较 治疗前，3组UREA、SCR、BUA、ALB、PRO水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组无明显变化(P>0.05)。与治疗前比较，健肾丸组治疗后ALB水平明显上升，PRO水平明显下降(P<0.01)，联合治疗组治疗后ALB水平明显上升，BUA、SCR、PRO水平明显下降(P<0.01)；且联合治疗组治疗后BUA、SCR、PRO水平明显低于对照组与健肾丸组，ALB水平明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 3组治疗前后肾功能指标比较

2.23组临床疗效比较 对照组治愈6例，有效13例，无效11例，总有效率为63.33%；健肾丸组治愈9例，有效14例，无效7例，总有效率为76.67%；联合治疗组治愈10例，有效18例，无效2例，总有效率为93.33%。联合治疗组总有效率显著高于对照组、健肾丸组(P<0.05)。

2.33组不良反应对比 对照组出现呕吐3例(10%)，头晕1例(3.33%)，四肢乏力3例(10%)；健肾丸组出现呕吐2例(6.67%)，头晕1例(3.33%)；联合治疗组出现呕吐1例(3.33%)，头晕1例(3.33%)，四肢乏力1例(3.33%)。3组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

3 讨 论

CKD发病机制复杂，目前尚未完全清楚其所有机制，但目前认为，CKD的发病机制主要有4点：(1)由于肾脏小球系膜细胞的增生而导致基底膜增厚;(2)肾血流动异常而导致血小板聚集、黏附造成损伤及血小管坏死;(3)肾脏血管内部损伤而导致肾脏局部微血栓;(4)以上的肾小球硬化，肾小管坏死及肾间质纤维化，导致最终肾功能减退。HUA是指患者嘌呤化合物终末代谢产物-尿酸在排泄中出现障碍，过多沉积在肾脏，从而氧化应激出现炎症反应和嘌呤代谢紊乱导致的HUA〔6〕。

根据2005年中华内科杂志《尿酸性肾病》的研究分析表明，降低BUA是十分有效治疗和缓解CKD患者肾功能损伤、肾功能减退的重要因素〔4，7，8〕。由于HUA患者同样存在可能出现的肾脏血管病变或肾脏功能损伤，这些因素与CKD互相影响，是CKD发病的一个重要原因。目前我国大多对于HUA合并CKD的治疗还使用患者住院进行静脉注入药物的治疗方式，但HUA合并CKD的病症是慢性疾病，病程十分长，对于当今生活节奏加快的社会，无论对于患者本身的生活还是社会医疗资源，目前的住院静脉注入治疗都不是一个最佳选择。

非布司他片是一种新型适用于HUA的长期治疗西药。在降尿酸效果明显的同时大部分不经过肾脏排泄，对肾功能损害的患者有明显肾功能保护作用，使用剂量和疗效也不受影响，能有效保护HUA 合并CKD 患者肾功能〔9～12〕。而健肾生发丸是一种高效的中药复方制剂，有首乌、当归、熟地黄、枸杞子、柏子仁、菟丝子、牡丹皮、泽泻(盐水炒)、桑椹、女贞子(酒制)、牛膝、杜仲(盐水炒)等29味中药成分，对患者有传统中医认为的补肾益肝、健肾生发的功效。能有效改善肾脏小球系膜细胞的增生，改善肾血流动，修复肾脏血管内部损伤，增强患者免疫能力，修复肾脏功能，改善肾功能减退等疗效。根据健肾生发丸的临床效果，其能有效延缓CKD 患者的肾功能损害或减退，对慢性肾脏疾病症状肾虚脱发，肾虚腰痛，神经衰弱，面浮耳鸣等有较好的治疗效果，是一种能改善修复肾脏功能的中成药〔13，14〕。本研究结果提示，健肾生发丸与非布司他片联合有协同应用作用，用于HUA合并CKD患者的治疗能够显著改善患者肾功能，具有良好的临床有效率；此外，无发现严重不良反应，安全性较高。

综上，健肾生发丸与非布司他片联合应用临床疗效好，且无严重不良反应，安全性较高，是一种中西结合，具有积极意义，具有良好安全性和有效性的治疗HUA合并CKD患者的口服药物治疗方案。