富马酸比索洛尔治疗对冠心病慢性心力衰竭心功能的影响

钱海平 王东华 温保平

（鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院心血管内科，河南鹤壁458000）

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是由于冠状动脉粥样硬化使血管阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的一种心血管疾病，发展到后期可引起心力衰竭，在老年人群发病率高且死亡率每年呈递增的趋势，严重危害人类的健康。目前，临床上治疗冠心病慢性心力衰竭的药物多为血管紧张素酶抑制剂、利尿剂、β 阻滞剂等[1-2]。已有研究表明β 受体阻滞剂美托洛尔能够改善Ⅱ、Ⅲ级慢性心力衰竭患者的症状。富马酸比索诺尔作为一种高选择性的β1受体阻滞剂，对支气管和血管平滑肌的β1受体有高亲和力，对调节代谢的β2仅有很低的亲和力，可以用于治疗高血压、冠心病及中重度慢性稳定性心力衰竭等。TIMP-4 在正常心肌细胞中高水平表达，IL-6的表达与炎症反应的发生发展有关，两者在血清中的表达水平能够反映患者的心力衰竭状况[3]。本研究主要探讨富马酸比索诺尔治疗对冠心病慢性心力衰竭患者的心功能、TIMP-4、IL-6 水平以及生活质量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年1月至2019年1月在本院进行治疗的冠心病慢性心力衰竭患者80例，用随机数字表法分为对照组40例和观察组40例。

1.2 治疗方法：两组均采取常规治疗，如强心、利尿、扩血管药物等，对照组在常规治疗的基础上加服富马酸比索洛尔初始剂量为1.25 mg/d，饭后口服。根据心率指标调整用药剂量，最大剂量不超过10mg/d，连续治疗6个月。

1.3 观察指标：①心功能检测：治疗前后用多普勒超声诊断仪检测心功能指标LVEF、TRPG 和LVED；②TIMP-4、IL-6 水平的检测：治疗前后6个月分别采集患者3mL 静脉血，离心后取上清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行TIMP-4、IL-6 的检测；③生活质量评分：在治疗前后6个月应用明尼达心力衰竭生活质量调查表（LHFQ）对患者进行评分，分值越大表明心力衰竭对患者的生活影响越大；④不良反应。

1.4 疗效评价：参照中国心力衰竭诊断和治疗指南[4]制定疗效评价标准。心力衰竭功能明显改善，LVEF 增高＞40%视为显效；心力衰竭功有改善，LVEF 增高10%～40%视为有效；心力衰竭症状未得到改善，LVEF 增高＜10%视为无效。根据显效、有效计算总有效率。

1.5 统计学分析：运用SPSS20.软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：观察组总有效率95.00%；对照组总有效率67.50%。观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.2 心功能检测情况：治疗前对照组和观察组心功能指标LVEF、TRPG、LVED 比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者LVEF、TRPG、LVED 指标均明显改善（P＜0.05），且观察组均优于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 心功能指标的对比 （±s）

表1 心功能指标的对比 （±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 n LVEF（%） TRPG（mmHg）LVED（mm）治疗前 对照组 40 44.3±17.1 44.6±9.1 67.5±5.4观察组 40 44.7±16.9 43.8±8.5 68.0±4.9 t 值 0.105 0.406 0.434 P 值 0.917 0.686 0.666治疗后 对照组 40 52.6±7.1* 36.9±7.2* 62.7±5.1*观察组 40 60.6±8.8* 29.7±6.5* 56.4±7.3*t 值 2.461 4.695 4.474 P 值 0.016 ＜0.001 ＜0.001

2.3 TIMP-4、IL-6 水平的变化：治疗前观察组与对照组血清中TIMP-4、IL-6 水平无统计学差异（P＞0.05）。治疗后观察组与对照组相比TIMP-4 水平明显增高（P＜0.05），IL-6 水平明显降低（P＜0.05），且观察组变化更加显著（P＜0.05），详见表2。

表2 TIMP-4、IL-6 水平的对比 （±s）

表2 TIMP-4、IL-6 水平的对比 （±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 n TIMP-4（ug/L） IL-6（ug/L）治疗前 对照组 40 62.7±10.3 284.1±15.2观察组 40 61.8±9.9 278.3±14.9 t 值 0.398 1.723 P 值 0.691 0.088治疗后 对照组 40 89.7±19.5* 268.8±14.7*观察组 40 125.3±22.1* 243.5±18.6*t 值 7.639 6.750 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 LHFQ 评分对比：对照组和观察组LHFQ 总分治疗前分别为（58.2±11.9）分，（60.5±12.1）分，治疗后分别为（41.4±10.7）分，（36.5±9.8）分。两组在治疗前LHFQ 总分无统计学差异（P＞0.05），治疗后观察组LHFQ 总分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 不良反应：观察组发生肌痛2例，乏力2例；对照组肌痛1例，乏力2 力；总不良反应发生率分别为10.00%、7.50%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

由冠心病导致的慢性心力衰竭是临床上常见的心血管疾病，是导致老年患者死亡率增高的重要原因之一。随着我国人口老年化的加剧，老年人的身体健康得到广泛关注，治疗慢性心力衰竭的临床方法也在不断改进。常规的治疗多使用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂等[5]，这些药物或多或少都对患者选择性都有限制。比索洛尔是一种有高度选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，具有亲水性剂亲脂性的特性，无内源性拟交感活性和膜稳定性，负性肌力作用弱。其对β1的选择性是普萘洛尔的60 倍，是阿替洛尔的3 倍，能够阻断肾上腺素能系统引起的心室肥厚，逆转左室顺应性，减慢心率，降低血压，多用来治疗高血压[6]。比索洛尔在治疗冠心病慢性心力衰竭方面的报道较少，故本研究主要针对冠心病慢性心力衰竭的患者，观察在比索洛尔治疗后心功能及生活质量的改善状况。

本研究显示，治疗后，观察组LVEF 明显高于对照组，TRPG、LVED 明显低于对照组，表明比索洛尔能够明显改善冠心病慢性心力衰竭患者的心功能。有研究表明TIMP-4 在正常的心肌细胞中高表达，能够特异性降解细胞外基质以达到降低金属蛋白酶活性的目的[7]。而当患者发生心力衰竭时TIMP-4 的表达会明显降低，说明TIMP-4 的表达可能与患者的心力衰竭的发生有关。IL-6 是一种常见的炎症因子，在机体炎症反应的发生发展中发挥重要作用。本研究表明，比索洛尔能够升高TIMP-4 水平，降低IL-6 水平，从而改善心力衰竭症状。同时对治疗前后患者的生活质量调查发现，患者生活质量得到明显改善。在治疗过程中，两组不良反应差异无统计学意义，说明比索洛尔治疗是安全可靠的。

综上所述，富马酸比索洛尔对冠心病慢性心力衰竭患者的治疗是有效的，能够明显改善患者心功能及生活质量，且安全性较高。但是由于观察时间短，病例数少，其所得结果需要更多的验证。