杭州地区潜伏梅毒流行病学特征及影响临床疗效的因素分析

刘继峰，叶瑜剑，章一近，王平，黎钊，刘克敏

（杭州市第三人民医院，浙江 杭州 310009）

梅毒是由苍白螺旋体感染引起的经典性传播疾病[1]，严重危害患者的身心健康，为世界性的公共卫生问题。近10多年来，欧美等西方国的梅毒发病率有明显升高[2]，我国梅毒的发病率也有显著升高[3]。为控制梅毒在我国的传播，中国卫生部于2010年6月制定并颁发《中国预防与控制梅毒规划（2010～2020）》。梅毒临床表现多种多样，不同分期的梅毒有其特异性表现。其中潜伏梅毒没有临床症状，容易被患者忽视而不及时就诊，是潜在的传染源。部分地区潜伏梅毒的发病率已经超过一期和二期梅毒。杭州地区潜伏梅毒的情况尚未见报道。因此本文对杭州地区215例潜伏梅毒的流行病学特征及影响临床疗效的因素进行分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 临床资料 2018年1月—2019年3月来我院就诊的杭州地区215例潜伏梅毒患者，均符合中华人民共和国国家卫生健康委员会（WS273—2018）中潜伏梅毒的诊断标准，梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）和梅毒螺旋体抗体检测试（TP-Ab）均阳性，无梅毒的症状及体征。

1.1.2 试剂与药物 TRUST试剂盒购自上海荣盛生物药业有限公司，TP-Ab试剂盒购自北京万泰生物药业股份有限公司。苄星青霉素针购自华北制药股份有限公司，产品批号：F9083202，盐酸多西环素胶囊购自永信药品工业（昆山）股份有限公司，产品批号：17M076，头孢曲松钠针（罗氏芬针）购自上海罗氏制药有限公司，产品批号：SH6744。

1.2 方法 详细记录患者性别、年龄、职业、文化程度、婚姻情况和就诊原因，治疗前TRUST及TP-Ab检测结果，合并其他性传播疾病情况。根据患者有无药物过敏及合并衣原体感染情况，166例给予苄星青霉素针治疗，每周1次肌肉注射240万U，共3周。21例予多西环素0.1 g/次，2次/d口服，早期潜伏梅毒15 d，晚期潜伏梅毒及不定期潜伏梅毒30 d。5例予罗氏芬针1 g/d静脉滴注，疗程15 d。18例长效青霉素针肌肉注射1～2次出现青霉素皮试阳性，改用多西环素0.1 g/次，2次/d口服，疗程15 d。5例合并沙眼衣原体感染的潜伏梅毒先予长效青霉素针肌肉注射3周，继以多西环素0.1 g/次，2次/d口服，疗程10 d。治疗后每3个月复查1次TRUST及TP-Ab，复查4次。治疗后6个月或12个月时TRUST转为阴性，或者滴度下降≥2个滴度为潜伏梅毒治疗有效。

1.3 统计学分析 采用SPSS 24进行潜伏梅毒患者性别，分期，药物治疗，治疗前TRUST滴度与治疗后6个月和12个月时TRUST转阴率及治疗有效率的χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 215例潜伏梅毒潜伏一般情况 215例潜伏梅毒患者中男142例，女73例，男性显著多于女性。男性年龄 19～82 岁，平均（44.58±16.24）岁，女性年龄 17～84 岁，平均（42.57±16.37）岁，男女组差异无统计学意义，t=0.86，P＞0.05。潜伏梅毒患者以 30～40岁之间最多，年龄分布与性别无相关性，见表1。已婚者最多，为131例，其次是未婚者45例，另外离异28例，丧偶11例。215例潜伏梅毒中早期潜伏，晚期潜伏和不定期潜伏梅毒各有56例，87例及72例。

2.2 215例潜伏梅毒职业和文化程度情况 215例潜伏梅毒以农民最多，有65例，其次是工人41例，另外商业服务32例，离退休人员27例，家务及待业16例，学生，教师，医务人员和公务员比较少，见表2。潜伏梅毒患者中文化程度较低的占绝大多数，其中文盲25例，小学38例，初中63例，高中43例，大专21例，本科18例，研究生8例，见表2。

表1 215潜伏梅毒患者的年龄分布及与性别关系例（%）

2.3 215例潜伏梅毒患者就诊原因 215例潜伏梅毒患者就诊原因有多种，配偶一方有梅毒而来就诊的最多，有37例，其次是办理健康证及手术前做梅毒抗体筛查阳性而来就诊，分别有35例和31例，合并其他性传播疾病和住院筛查梅毒抗体阳性比较多，分别有27例及26例，见表2。27例合并其他性传播疾病患者中感染尖锐湿疣的有13例，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染7例，衣原体5例和生殖器疱疹2例。

2.4 215例潜伏梅毒分期与治疗后6个月及12个月的TRUST转阴率及治疗有效性的关系 215例潜伏梅毒中，早期潜伏梅毒治疗后6个月及12个月TRUST转阴率显著高于晚期及不定期潜伏梅毒患者，但在6个月和12月的治疗有效率差异无统计学意义，见表3。

2.5 215潜伏梅毒患者性别与治疗后6个月及12个月的TRUST转阴率及治疗有效性的关系 215例潜伏梅毒患者中男142例，女73例，治疗后6个月及12个月男性和女性在TRUST的转阴率及治疗有效率差异无统计学意义，见表4。

表2 215潜伏梅毒患者的职业，文化程度及就诊原因情况 例

表3 215例潜伏梅毒分期与TRUST转阴率及治疗有效率的相关性 例

表4 性别与TRUST在治疗后6个月及12个月时转阴及治疗有效的相关性 例

2.6 215 例潜伏梅毒患者不同药物治疗与治疗后6个月及12个月的TRUST转阴率及治疗有效率的关系 215例潜伏梅毒采用苄星青霉素针治疗最多，有166例，苄星青霉素针合并多西环素胶囊治疗的有23例，单用多西环素胶囊治疗的有21例，头孢曲松钠针治疗的只有5例。不同药物治疗组在6个月和12个月TRUST转阴率及治疗有效率差异无统计学意义，见表5。

表5 不同药物治疗与TRUST滴度6个月及12个月TRUST转阴及治疗有效的相关性 例

2.7 215 潜伏梅毒患者治疗前TRUST滴度与治疗后6个月及12个月的TRUST转阴率及治疗有效率的关系 治疗前TRUST滴度≤1∶8者有128例，其中 TRUST 滴度 1∶1，1∶2，1∶4 和 1∶8 者各有 16 例，25例，43 例和 44 例，≥1∶16 者有 87 例，其中 1∶16，1∶32，1∶64，1∶128 和 1∶256 各有 35 例，29 例，18 例，4例和1例。治疗前TRUST≥1∶16者在治疗6个月及12个月转阴率显著高于TRUST≤1∶8者，6个月和12个月的治疗有效率也显著高于TRUST≤1∶8者，见表6。

表6 治疗前TRUST滴度与治疗后6个月及12个月TRUSR转阴率及治疗有效率的相关性 例

3 讨论

研究结果显示，杭州地区215例潜伏梅毒中男142例，女73例，男性显著多于女性，与陆小汉等[4]报道一致。可能与男性经常外出，性观念开放及性需求多等有关。年龄多见于20～50岁，有161例，但60岁以上的老年患者也不少见，有40例，表明老年人也有较高比例的梅毒感染[5]，可能与老年人容易受异性诱惑而发生无保护性的性行为有关。潜伏梅毒患者职业中以农民和工人为主，占总例数的49.3%（106/215），而且文化程度较低，其中高中以下占70%以上。这部分人缺乏自我保护意识，同时收入比较低，一般去街边的足浴店、发廊等层次较低的色情场所进行无保护性的性行为，容易感染梅毒等性传播疾病。出现身体不适，往往去个体诊所治疗，不做化验检查，治疗不规范，容易发展为潜伏梅毒，成为潜在传染源，进一步引起配偶及其他性伴侣的感染。这也与患者就诊原因中因配偶一方有梅毒而就诊的最多有关。办理健康证、手术前筛查梅毒抗体阳性及合并其他性传播疾病就诊的也比较多，因而对上述人群进行梅毒抗体筛查，有助于发现潜伏感染的梅毒患者。潜伏梅毒除了正规治疗外，还需要加强性传播疾病知识的宣传及教育。

治疗后6个月时，215例潜伏梅毒的TRUST转阴率只有9.8%（21/215），12个月时的转阴率有明显升高，达到35.34%（76/215）。6个月时治疗的有效率为53.02%（114/215），12个月时有效率进一步提高到63.72%（137/215）。潜伏梅毒治疗后6个月的TRUST转阴率及有效率显著低于一期及二期梅毒，这与赵延明等[6]研究结果一致。田晓波等[7]报道早期梅毒患者治疗后6个月高TRUST滴度组的转阴率明显高于TRUST低滴度组，而12个月时TRUST转阴率在2组间差异无统计学意义，与本文结果不完全一致，表明早期梅毒与潜伏梅毒在治疗后的长期反应上有所不同。潜伏梅毒治疗后的TRUST的转阴率和治疗有效率与性别与无关。长效青霉素针，多西环素及头孢曲松钠针3种治疗药物与潜伏梅毒治疗后的转阴率和有效率也无关。研究显示多西环素与长效青霉素针在治疗潜伏梅毒，还是早期梅毒，疗效上差异无统计学意义[8-9]。因此本文中开始用长效青霉素针治疗的患者，如果第2次或者第3次皮试阳性，均改用多西环素治疗。

治疗后6个月和12个月时TRUST≥1∶16的患者TRUST转阴率均显著高于TRUST≤1∶8者（χ2分别为15.84和49.67，P<0.01），在6个月和12个月时的有效率上 TRUST≥1∶16患者也显著高于RUST≤1∶8 者（χ2分别为 69.16 和 50.39，P<0.01），表明治疗前TRUST滴度高低与治疗后TRUST的转阴率及治疗有效率显著相关，这与一期和二期梅毒结果类似[10-12]。Pastuszczak等[13]研究显示TRUST滴度高的患者对死亡梅毒螺旋体释放的脂类蛋白产生的免疫反应强，可通过肿瘤坏死因子（TNF）-α及干扰素（IFN）-γ等细胞因子协调促进病原体消除，达到较高的血清治愈率。本文结果显示潜伏梅毒的TRUST转阴率及治疗有效率与潜伏梅毒的分期也密切相关，早期潜伏梅毒治疗后6个月及12个月时TRUST转阴率显著高于晚期及不定期潜伏梅毒。虽然在6个月和12个月时治疗有效率上各期潜伏梅毒差异无统计学意义，由于晚期潜伏和不定期潜伏梅毒患者的TRUST转阴率低，因而更容易发生血清固定。

梅毒治疗指南上以治疗后6个月TRUST滴度下降≥2个滴度作为梅毒治疗有效的标准。本文研究显示潜伏梅毒对治疗反应有滞后性，到12个月仍有部分患者TRUST滴度继续降低，甚至转阴。因此对潜伏梅毒疗效判断可延长到1年。对这215例潜伏梅毒患者还在继续随访，并对TRSUT维持在1∶8以上的患者进行脑脊液检查，以除外神经梅毒。

综上所述，影响杭州地区潜伏梅毒临床疗效的因素是潜伏梅毒的分期及治疗前TRUST滴度，因此对潜伏梅毒要尽可能做到早发现，早治疗，有助于阻止病情进展，并降低梅毒的传播。