维生素D调节支气管哮喘患儿细胞免疫功能的相关性研究

邵 磊，徐东燕，胡崇伟，周旭东

(淳安县第一人民医院 儿科 浙江 杭州 311700)

支气管哮喘是免疫功能紊乱导致的常见儿科呼吸系统疾病，发病率高，临床上常表现为反复发作的咳嗽、喘息、胸闷等症状，如果不及时治疗，病情进展可出现急性呼吸衰竭、肺气肿等并发症，严重威胁患儿健康[1]。β-受体激动剂以及糖皮质激素等药物是小儿支气管哮喘的常规治疗药物，但部分患儿症状改善不显著，仍然反复发作导致治疗效果不佳。维生素D作为一种免疫调节剂，可能有助于降低支气管哮喘反复发作的风险[2]。Bener等[3]报道在哮喘患儿中发现，维生素D的缺乏在有哮喘家族史的儿童中，可成为预测哮喘的指标之一。本院应用维生素D口服联合常规雾化治疗小儿支气管哮喘，探讨在常规治疗基础上，如何有效提高支气管哮喘患儿的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年1月—2018年12月于我院就诊的支气管哮喘患儿166例，均符合《支气管哮喘防治指南》[4]中的相关诊断标准，排除呼吸系统其他疾病、肿瘤、自身免疫系统疾病及严重心肺、肝肾功能不全患者。纳入标准：1)存在咳嗽、气喘、肺部哮鸣音等临床症状体征；2)排除肺炎等导致发热、咳嗽相关疾病，合并先天性心血管疾病，血液系统疾病等患儿；3)符合普通型支气管哮喘患儿；4)排除6个月内服用过维生素D的患儿。按照随机数字表法分为对照组84例和观察组82例。对照组男40例，女44例；年龄1～12岁，平均(6.3±1.2)岁；病程0.3～4年，平均(2.4±1.1)年。观察组男36例，女46例；年龄1～11岁，平均(6.5±1.4)岁；病程0.4～5年，平均(2.8±1.3)年。2组患儿基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 临床处理 2组患儿就诊后均予血常规、生化、呼吸道病毒检测，然后给予常规雾化平喘止咳等对症治疗。对照组予布地奈德液(阿斯利康制药公司H20140475)1 mL联合特布他林液(阿斯利康制药公司H201400108)1 mL加入0.9%浓度生理盐水2 mL经雾化吸入用药，8周1个疗程。观察组在对照组基础上，同时给予维生素D滴剂(国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H20173093)800 U/d，口服，8周1个疗程[5-6]。

1.3 观察指标

1.3.1 免疫功能 初诊和疗程8周时，抽取患儿静脉血，采用流式细胞仪检测免疫细胞水平(包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。

1.3.2 临床疗效 小儿支气管哮喘临床疗效标准[7]包括治愈、好转、无效。治愈：患儿肺部啰音及咳嗽消失或明显减轻，实验室指标恢复正常；好转：患儿肺部啰音及咳嗽出现明显缓解、实验室指标明显改善，但未恢复正常；无效：患儿肺部啰音及咳嗽未缓解或加重，及实验室指标无改善甚至加重。其中治愈+好转均计为治疗有效。

1.3.3 肺功能 初诊和疗程8周时检测肺功能，包括：呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积同用力肺活量比(FEV1/FVC)。

2 结果

2.1 免疫功能指标比较 治疗前，2组患儿CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平无统计学差异(均P>0.05)。治疗后，2组患儿上述指标水平均有明显改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.001)。详见表1。

表1 治疗前后2组患儿免疫功能指标比较

2.2 临床疗效比较 1个疗程后，对照组治愈34例，好转30例；观察组治愈50例，好转26例。观察组治疗总有效率(92.7%)高于对照组(76.2%)，差异具有统计学意义(χ2=8.54，P<0.001)。

2.3 肺功能比较 治疗前，2组患儿肺功能情况差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，2组患儿肺功能指标均明显改善，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.001)。见表2。

表2 治疗前后2组患儿肺功能比较

3 讨论

支气管哮喘是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞参与的慢性气道炎症反应，患儿气道在多种因素作用下可出现强烈收缩，从而导致气道狭窄，进而出现喘息、咳嗽等症状。布地奈德是一种常见的糖皮质激素，有助于保持溶酶体膜与平滑肌细胞的稳定，对免疫反应有一定的抑制作用，可导致体内组胺等介质的活性下降或释放减少[8-9]；同时能缓解抗原结合过程中引发的酶促反应，对支气管收缩物质的释放起到抑制作用，从而有效缓解平滑肌的收缩，达到改善患儿气息急促等症状的目的[10-11]。

维生素D是一种脂溶性的维生素，有研究表明，下呼吸道感染的发生发展与维生素D受体的多态性有关，同时维生素D可通过肺泡细胞的免疫调节，进而参与呼吸系统疾病的发生[12-13]。Alyasin等[14]在哮喘患儿的血清中发现，维生素 D的水平与哮喘的发生率成反比；Chinellato等[15]发现只有9.4%的哮喘患儿血清维生素D 水平>30×10-3g/L ，且维D水平与肺功能呈正相关。本研究在常规雾化治疗支气管哮喘患儿的同时联合维生素D口服，结果显示，维生素D联合布地奈德能够有效提高支气管哮喘的临床疗效，并能改善患儿肺功能，效果优于常规雾化治疗。

薛洁等[16]的研究表明，支气管哮喘患儿存在细胞免疫功能紊乱，T淋巴细胞亚群水平紊乱，不利于疾病康复。与健康儿童相比，支气管哮喘患儿CD4+、CD4+/ CD8+水平降低，CD8+水平升高[17]。因此，改善机体免疫功能对小儿支气管哮喘治疗具有重要意义。本研究中，2组患儿治疗后CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平均有所改善，而观察组改善更显著，表明维生素D联合常规雾化能够有效调节支气管哮喘患儿细胞免疫功能。

综上所述，维生素D联合常规雾化能显著改善支气管哮喘患儿细胞免疫功能和肺功能，临床效果优于单纯常规雾化治疗，值得临床推广应用。