四桑饮治疗血脂异常痰瘀阻遏证临床研究

任晓芳，薛寒梅，刘卜瑞，王少波

(1.陕西中医药大学附属西安市中医医院,陕西 西安 710021；2.陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046)

血脂异常即脂蛋白代谢异常,主要表现为血中脂蛋白浓度的改变。有学者认为，冠心病患者普遍存在血脂异常的情况[1]。以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或血清总胆固醇 (TC)升高为主要特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 重要的危险因素，其他类型如甘油三酯 (TG)增高或高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)降低的血脂异常也与ASCVD发病危险的升高也存在一定的联系[2]。

目前国内降脂以改善生活方式为主要基础措施，以他汀类药物的使用为基石[3]。在批准剂量内，他汀类药物调脂疗效确切，且能降低心血管事件[4-5],但其中、高剂量所引起的肌肉毒性、肝肾损伤、神经毒性等不良反应也理应受到重视[6]。近年来中医药治疗血脂异常受到重视，其治疗过程不仅疗效较好，且安全性高。杨震教授是全国名中医，在运用“从肝论治”法治疗杂病方面有独到见解，四桑饮为杨震教授经验方，具有疏肝泄热，消浊化脂，祛痰通络的功效[7]。本研究旨在运用对照法观察四桑饮与辛伐他汀片在血脂异常的治疗中的作用，分析其中医证候积分及血脂变化、不良反应情况，探讨其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2017年1月至2018年12月门诊及住院治疗的血脂异常患者共72例纳入为研究对象。应用随机数字表法将72例患者随机分为对照组36例，治疗组36例。治疗组男22例，女14例；平均年龄(49.8±6.0)岁；平均病程(4.1±0.9)年。对照组男20例，女16例；平均年龄(50.3±6.2)岁；平均病程(3.9±1.1)年。两组性别、年龄、病程经统计学检验无统计学差异，具可比性(P>0.05)。病例纳入及排除标准：西医依据《2016年中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》[8]血脂异常诊断标准；中医参考《中药新药临床研究指导原则》[9]痰瘀阻遏证辨证标准制定。且排除继发性高脂血症者；妊娠或哺乳期妇女；严重心脏疾病、肝肾功能不全及精神病者；正在使用其他影响血脂代谢药物者；对本实验药物过敏者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予口服辛伐他汀片(国药准字J20180007)治疗，10 mg/次，每晚1次。

1.2.2 治疗组：给予中药四桑饮治疗，药物组成：菊花、夏枯草、山楂、怀牛膝各15 g，桑叶、醋柴胡各12 g，决明子、枳壳、白芍各10 g，炙甘草6 g。上述诸药采取用颗粒剂剂型，1剂/d，开水冲服200 ml，早晚分服。观察疗程为12周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后的中医证候积分及血脂变化(TC、TG、LDL-C、HDL-C)，统计不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 按《中药新药临床研究指导原则》进行评定，临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，实验室各项检查恢复正常；显效：临床症状、体征明显改善，血脂检测达到以下任何一项：TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDL-C下降≥20%；有效：临床症状、体征有好转，TC下降≥10%但<20%，TG下降≥20%但<40%，LDL-C下降≥10%但<20%；无效：临床症状、体征无明显改变，甚或加重，血脂检测未达到以上标准者。

2 结 果

2.1 两组治疗前后证候积分变化情况比较 两组治疗后证候积分均低于治疗前(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后血脂水平变化情况比较 两组患者LDL-C、TC、TG均低于治疗前(P<0.05)，HDL-C水平高于治疗前(P<0.05)，且治疗组优于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组临床疗效比较 治疗后治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组治疗前后证候积分变化情况比较(分)

表2 两组前后血脂水平变化情况比较(mmol/L)

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

2.4 两组治疗后不良反应情况比较 对照组出现1例丙氨酸氨基转移酶异常升高，监测肝功能变化，观察两周后，肝功能恢复正常值，其余出现不良反应患者的胃肠症状均逐渐缓解。治疗组不良反应发生率较对照组显著降低(P<0.05)， 见表4。

表4 两组治疗后不良反应情况比较[例(%)]

3 讨 论

调查显示近年来成年人血脂异常患病率为39.91%，我国成年人血脂异常患病率水平较高且增长速度较快[10]。与此同时，血脂异常的年轻化趋势已引起社会的广泛关注，某地区6～17岁在校中小学生血脂异常现患病率为20.46%[11]。我国血脂异常形势严峻，波及年龄段范围较广，需采取措施紧急加以干预和预防。“治未病”观念可在早期预防血脂异常的发生，或在其出现早期就对其加以干预，可以增强血脂异常的控制率和有效率。

中医学并未有血脂异常这一病名，且血脂异常发病时并无明显的症状和体征，多数是在进行体检或治疗其他疾病的过程中才会发现血脂异常[12]。后世医家根据其临床表现，将其归为“膏”“浊”一类。《灵枢·卫气失常》：“腘肉不坚，皮缓者，膏……膏者其肉淖，而粗理者身寒，细理者身热……膏者，多气而皮纵缓，故能纵腹垂腴。”研究[13]表明，血脂异常病因主要为饮食不节、劳逸失度，病机为脾虚化滞，膏脂积聚于脏腑，浊毒化生，久之肝络受损。经由统计发现，痰湿体质与血脂异常密切相关[14]。近年来文献研究也显示，血脂异常最常见的证型是痰瘀互结证,此证型与血脂异常的病机相关[15-16]。杨震教授在血脂异常的诊治中，运用“从肝论治”法，认为血脂异常的病机为土壅木郁，痰瘀互结，壅阻脉络。杨震教授援引《四圣心源》之气机理论，提出“脾为枢纽，肝属枢机”理论。脾胃调节气机升降，土壅时，脾胃无力校正紊乱之气机交通。肝主疏泄，在气机交通中取枢机之用，其功在用有节之疏泄益气机有序运行。

厥阴风木与少阳相火，相为表里。风木之性，专欲疏泄。过饮酒食致酒毒湿热蕴结脾胃、肝胆、胃、肠，过食膏粱厚味，致脾胃气血损耗，运化不及，脾胃乃生痰之源，痰湿乃生。再者，肝血性温和而升散，实则直升，虚则遏陷，升则流畅，陷则凝瘀，瘀血易生。脾土滞陷，故肝无上达之路，气机阻滞，痰瘀互结。土湿脾陷，乙木遏抑，疏泄不遂，而强欲疏泄，则相火失其蛰藏，致肝郁血热，痰瘀互结，阻遏脉络。

痰气交阻，瘀血阻于脉络，可见胸闷不适；痰浊上泛，相火上乘于脑窍，故见头重；脾失健运，肝失疏泄，中焦气机阻滞，中气不能四达，痰瘀阻于四肢经络，凝涩不运，故见肢麻沉重。以疏肝泄热，消浊化脂，祛痰通络为治法，运用杨震教授经验方：四桑饮(柴胡、白芍、枳壳、桑叶、决明子、菊花、山楂、炙甘草等)，其方义分析：四桑饮为四逆散与自拟方桑明合剂加减而成。方中柴胡疏肝气，清胆经之郁火，下胸胁而消硬满，且升肝脾之陷，引导气机相火在体内的正常运转。枳实化痰散痞，《本草衍义补遗》谓其能“泻痰，能冲墙倒壁，滑窍泻气之药。”二者配伍，一升一降，宣畅气机。白芍入足厥阴肝经，《长沙药解》言其可“入肝家而清风，走胆腑而泻热。善调心中烦悸，最消腹里痛满，散胸胁之痞热，伸腿足之挛急。”与柴胡合用，共奏益肝用、养肝体之功。桑叶、菊花既清肝明目、疏达肝气，使肝热从外疏散，又取桑、菊辛凉发散之性作为引经之用。方中用决明子以清肝泻浊、润肠通便；山楂可开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气。诸药相合，兼顾调肝、柔肝、疏肝、清肝热、化肝瘀、降脂、消积的功效，可用于治疗血脂异常之痰瘀阻遏证。

综上所述，经临床研究表明，运用四桑饮治疗血脂异常痰瘀阻遏证可有效改善患者血脂、中医证候积分水平，临床疗效确切，且安全性高。