尿毒清颗粒联合左卡尼汀对维持性血液透析患者肾功能、氧化应激以及微炎症状态的影响

张运刚，韩景，张司蕾

大连市第六人民医院肾内科，辽宁 大连 116000

慢性肾功能衰竭是各种慢性肾脏疾病的共同转归[1]。近年来，由于人们生活方式的改变，人口老龄化进程的加快，慢性肾功能衰竭患者的人数也逐年递增[2]。维持性血液透析是当前治疗慢性肾衰竭的最常用的治疗方式，可有效延长患者生存时间，缓解患者临床症状[3]。然而维持性血液透析是一个长期治疗过程，内毒素入血以及透析膜的生物不相容性导致补体反复被激活等因素会引发更为强烈的氧化应激和炎症反应，产生多种并发症，进而降低患者耐受性，影响治疗效果[4]。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，既往常用于辅助治疗维持性血液透析患者，但单独使用仍存在一定的不足[5]。尿毒清颗粒主要是由黄芪、白术、大黄、桑白皮、丹参、茯苓、川芎等组成，在抗炎症、抗氧化应激方面具有显著效果，可有效改善人体肾脏功能[6]。本研究通过对我院收治的部分维持性血液透析患者给予尿毒清颗粒联合左卡尼汀治疗，取得了良好的疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月至2019年12月期间大连市第六人民医院肾内科收治的80例维持性血液透析患者为研究对象。纳入标准：(1)均符合血液透析标准者[7]，血液透析时间≥3个月，每周3次，每次4 h；(2)均未使用明确的抗氧化药物和抗微炎症药物；(3)对本次研究用药无禁忌者。排除标准：(1)合并心肝肺等脏器功能障碍者；(2)合并急慢性感染史者；(3)合并有肿瘤、甲亢等疾病者；(4)未能按医嘱用药，依从性差者；(5)合并肝硬化、严重贫血等疾病患者；(6)妊娠或哺乳期妇女。根据随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组40例，对照组中男性23例，女性17例；病程2～6年，平均(3.96±0.75)年；年龄41～73岁，平均(54.68±4.71)岁；透析时间3～12个月，平均(7.16±1.28)个月；原发疾病中，肾小球肾炎8例，间质性肾炎10例，糖尿病肾炎12例，高血压肾损伤10例。观察组中男性24例，女性16例；病程3～7年，平均(3.89±0.67)年；年龄39～71岁，平均(55.09±5.27)岁；透析时间3～10个月，平均(6.98±0.98)个月；原发疾病中，肾小球肾炎10例，间质性肾炎11例，高血压肾损伤8例，糖尿病肾炎11例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理学委员会批准，患者及其家属知情且签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患者血管通路为动静脉内瘘，使用德国Fresenius公司F6聚砜膜透析器，表面积1.3 m2，超滤系数5.5 mL/h。采用碳酸氢钠透析液，透析液流量500 mL/min，血流速≥200 mL/min，透析频率3次/周，4 h/次。每次透析结束后，对照组加用左卡尼汀注射液(锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H20041552，规格：0.5 g)，将0.1 g左卡尼汀注射液溶入20 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉注射。观察组给予左卡尼汀注射液联合尿毒清颗粒[国药准字Z20073256，康臣药业(内蒙古)有限责任公司，规格：每袋装5 g]治疗，5 g/次，温水冲服，3次/d。左卡尼汀注射液治疗同对照组。两组均连续用药12周。两组治疗期间均严格控制血压，给予低盐、优质低蛋白食物。

1.3 观察指标与评价方法 (1)临床治疗效果：疗效判定标准[7]：血清白蛋白正常，肾功能稳定，尿蛋白转阴为显效；尿蛋白、血清白蛋白、肾功能改善，但未能达到显效标准为有效；未能达到显效或有效者为无效。(2)不良反应：记录两组治疗期间的不良反应发生情况。(3)肾功能、氧化应激、微炎症状态：于患者治疗前、治疗12周后采集5 mL空腹静脉血，经常规离心待测。应用日立全自动5300生化检测仪检测患者肾功能指标：尿素氮(urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Scr)。采用酶联免疫吸附法检测微炎症指标：白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏 C 反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)以及氧化应激指标：不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)、晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein product，AOPP)，检测过程严格按照试剂盒(上海桑戈生物科技有限公司)说明书步骤进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS24.0统计学软件进行数据统计分析，计量资料经检验均符合正态分布、方差齐性，以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者治疗后的临床总有效率为87.50%，明显高于对照组的67.50%，差异有统计学意义(χ2=4.588，P=0.032＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较 两组患者治疗前的ADMA、AOPP水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，两组患者的AOPP、ADMA明显下降，且观察组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较()

表2 两组患者治疗前后的氧化应激指标比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

images/BZ_38_1272_2749_2272_2851.png对照组观察组χ2值P值40 40 17.38±2.43 17.72±2.61 0.603 0.548 12.49±1.69a 6.18±1.55a 17.403＜0.05 52.51±6.45 52.14±5.68 0.272 0.786 44.93±5.38a 31.07±4.26a 13.006＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的微炎症状态指标比较 两组患者治疗前的IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，两组哮的IL-6、hs-CRP、TNF-α明显下降，且观察组较对照组降低更明显，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后的肾功能指标比较 两组患者治疗前的血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，两组患者的血清BUN、Scr水平明显下降，且观察组较对照组降低更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后的微炎症状态指标比较()

表3 两组患者治疗前后的微炎症状态指标比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

images/BZ_39_207_556_2273_666.png对照组观察组χ2值P值40 40 91.43±7.12 92.01±9.83 0.302 0.603 73.98±8.27a 54.59±6.02a 11.989＜0.05 9.32±1.12 9.59±1.36 0.969 0.335 7.42±1.41a 4.21±1.17a 11.081＜0.05 41.68±5.34 41.32±4.33 0.731 0.441 32.89±4.09a 24.18±3.23a 10.570＜0.05

表4 两组患者治疗前后的肾功能指标比较()

表4 两组患者治疗前后的肾功能指标比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

images/BZ_39_207_1025_1207_1128.png对照组观察组t值P值40 40 25.18±2.55 24.96±2.48 0.391 0.697 19.31±1.25a 13.16±1.23a 22.180＜0.05 558.01±31.04 562.43±29.15 0.656 0.513 474.37±36.12a 362.09±42.74a 12.690＜0.05

2.5 两组患者的不良反应比较 治疗期间，对照组不良反应发生率为12.50%(5/40)，包括头晕1例、恶心及腹泻各2例；观察组不良反应发生率为17.50%(7/40)，包括胃肠道不适3例、头晕、恶心各2例，两组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.392，P=0.531)。

3 讨论

慢性肾功能衰竭是指肾脏无法维持肾脏的基本功能，临床出现代谢产物潴留、全身各系统受累以及水、电解质紊乱的情况[8]。维持性血液透析是指利用腹膜透析或血液透析挽救患者生命的一种方法，可有效延长患者生存期[9]，然而透析治疗并不能彻底代替正常肾脏所具备的复杂代谢和内分泌功能，加之维持性血液透析多清除各种水溶性小分子物质，故而当患者长期进行透析治疗时，容易产生一系列并发症。既往研究结果显示，维持血液透析患者普遍存在氧化应激及微炎症状态，两者相互作用，形成恶性循环[10]。微炎症状态多以细胞因子活化以及急性时相反应蛋白剧烈变化为主要表现。IL-6可调节多种细胞的生长与分化，可调节免疫应答、促进炎症扩大化；TNF-α是单核巨噬细胞产生的一种多肽因子，参与多种生理和免疫过程；hs-CRP是反映临床炎症的常见指标之一，早期敏感性高；hs-CRP、IL-6、TNF-α等促炎因子不断释放，继而出现微炎症状态[11]。氧化应激状态的出现则是由于机体多种代谢紊乱而损伤了氧自由基清除机制，目前已经有研究证实AOPP、ADMA是反映体内氧化应激状态的标志物之一[12]。

左卡尼汀可促进长链脂肪酸向线粒体基质转运，从而促进脂肪酸转化为能量，调节代谢。此外，左卡尼汀可通过抑制血清丙二醛而发挥抗氧化、抗炎效果[13]。由于血液透析过程中，并发症的发生机制较为复杂，因此单一的药物治疗并不能很好地改善患者的整体状态。近年来，中药治疗在临床中得到广泛运用，尿毒清颗粒为纯中药制剂，其中大黄具有清热活血化瘀的作用；黄芪具有抗炎、抗氧化的作用；白术具有益气健脾、燥湿利水的功效；桑白皮具有抗炎、利水消肿的功效；茯苓具有通便利尿的功效；丹参具有活血祛瘀、通经止痛的功效；川芎具有活血化瘀的功效，上述中药合用制成尿毒清颗粒，可发挥益气降浊、健脾补肾、活血化瘀的作用[14]。本研究中观察组治疗12周后的临床总有效率高于对照组，表明维持性血液透析患者透析过程中给予尿毒清颗粒联合左卡尼汀，疗效明确。此外，尿毒清颗粒联合左卡尼汀治疗的患者肾功能改善效果更佳，氧化应激以及微炎症状态得到有效控制。现代药理学研究发现，桑白皮中所含黄酮类化合物可产生良好的抗炎效果[15]；大黄中所含大黄素成分，可对胃平滑肌产生刺激作用，使其收缩，产生消化道黏膜保护作用，维持机体正常代谢功能[16]；黄芪中含有苷类、氨基酸、多糖及微量元素，可有效提高血清白蛋白水平，改善营养状况[17]；茯苓具有提高免疫力、抗炎、利尿及抗菌等多种生物活性作用[18]，因此两种药物联合使用能够发挥更好的疗效。本研究还对联合用药方案的安全性进行了考察，发现联合用药方案并不会增加不良反应发生率，可见联合用药方案安全可靠，这可能是因为尿毒清颗粒为中药制剂，药性温和，毒副作用较轻。本研究仍存在不足，如样本量偏少，研究样本为单中心样本，未设置随访观察联合用药方案对患者远期预后的影响等，后续将进行多中心调查、收集大样本量、设置长期随访的研究以获取更为准确全面的数据。

综上所述，维持性血液透析患者透析过程中给予尿毒清颗粒联合左卡尼汀，疗效较好，可有效改善患者肾功能、氧化应激以及微炎症状态，且安全可靠。