微量泵持续静脉泵入咪达唑仑与地西泮治疗惊厥持续状态患儿的疗效

周海维，王俊青，邰招霞

江西省安福县人民医院 （江西安福 343200）

小儿惊厥属于临床常见的神经系统急症。惊厥持续状态具体表现为一次或连续多次惊厥发作持续30 min 以上的疾病状态，持续时间越长，脑损伤越严重，若不及时进行有效的治疗，将严重危及患儿的生命安全[1]。对于难治性惊厥持续状态，常规治疗（地西泮）的效果不佳。有研究表明，采用微量泵持续静脉泵入咪达唑仑注射液治疗惊厥持续状态患儿是安全有效的[2]。基于此，本研究比较微量泵持续静脉泵入咪达唑仑与地西泮治疗惊厥持续状态患儿的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月至2019年6月我院收治的74例惊厥持续状态患儿作为研究对象，采用盲抽法分为试验组和对照组，各37例。试验组男21例，女16例；年龄6个月至8岁，平均（4.08±2.17）岁；脑炎11例，癫13例，中毒13例。对照组男20例，女17例；年龄6个月至9岁，平均（4.23±2.38）岁；脑炎12例，癫11例，中毒14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合惊厥持续状态的诊断标准[3]；就诊时均为首次发病；患儿家属已签署知情同意书。排除标准：合并严重脏器损伤；对本研究药物过敏；中途退出研究。

1.2 方法

所有患儿均予以纠正水、电解质及酸碱失衡，降低颅内压及吸氧等常规治疗。

在此基础上，对照组给予微量泵持续静脉泵入地西泮注射液（海南制药厂有限公司制药二厂，国药准字H41025470，2 ml:10 mg）治疗：先以0.2～0.3 mg/kg 的负荷量静脉注射，然后用微量泵以0.1～0.2 mg/（kg·h）持续泵入，若仍无法控制惊厥，则每15分钟增加0.1 mg/（kg·h），最大增加剂量为0.4 mg/（kg·h），持续给药24 h，然后每2小时减少0.1 mg/kg，直至停药。

试验组给予微量泵持续静脉泵入咪达唑仑注射液（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031071，5 ml:5 mg）治疗：先以0.2～0.3 mg/kg 的负荷量静脉注射，然后用微量泵以0.1～0.2 mg/（kg·h）持续泵入，若仍无法控制惊厥，则每15分钟增加0.1 mg/（kg·h），最大增加剂量为0.4 mg/（kg·h），持续给药12～24 h，然后每2小时减少0.1 mg/kg，直至停药。

1.3 临床评价

（1）疗效：以惊厥发作在1 h 内得到完全控制为显效；以惊厥发作在2～3 h 内得到有效控制或转为间接发作为有效；以治疗3 h 后维持剂量超过0.4 mg/（kg·h）仍无法控制惊厥为无效；治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）心率、平均动脉压：观察并比较两组治疗前、治疗2 h 后的心率、平均动脉压变化情况。（3）惊厥控制时间：从患儿开始用药到惊厥发作停止时间。（4）不良反应：观察两组治疗期间呼吸抑制、血压下降、心搏骤停等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组疗效比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组心率、平均动脉压比较

治疗前，两组心率、平均动脉压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 h 后，试验组心率、平均动脉压与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2 h 后，对照组心率、平均动脉压均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2 h 后，试验组心率、平均动脉压均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心率、平均动脉压比较（±s）

表2 两组心率、平均动脉压比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 心率（次/min） 平均动脉压（mmHg）治疗前 治疗2 h 后 治疗前 治疗2 h 后对照组 37 120.43±16.29 97.36±12.18a 74.27±10.16 63.08±9.37a试验组 37 122.34±15.08 115.31±14.04 73.59±9.73 70.83±8.55 t 0.523 5.874 0.294 3.716 P 0.602 0.000 0.770 0.000

2.3 两组惊厥控制时间比较

试验组惊厥控制时间为（21.43±3.27）min，短于对照组的（33.08±5.27）min，差异有统计学意义（t=11.426，P=0.000）。

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，对照组出现呼吸抑制1例、血压下降2例、心搏骤停1例，不良反应发生率为10.81%；试验组出现血压下降1例，不良反应发生率为2.70%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.858，P=0.165）。

3 讨论

惊厥是儿科常见的神经系统急症，患儿长时间处于惊厥状态会加速脑耗氧量和代谢率，加重脑水肿，对神经元细胞造成不可逆性损伤，致残率和病死率较高[4]。针对惊厥患儿，治疗的关键是及时采取治疗措施，尽早控制惊厥状态，减少颅脑损伤的并发症[5]。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组，惊厥控制时间短于对照组，且两组不良反应发生率比较无显著差异，表明采用微量泵持续静脉泵入咪达唑仑注射液治疗惊厥持续状态患儿的疗效优于微量泵持续静脉泵入地西泮注射液治疗，可缩短惊厥控制时间，且无明显不良反应，安全性较高。其原因为，咪达唑仑是具有咪唑环的水溶性苯二氮卓类药物，在酸性环境中呈水溶性，在生理pH环境中，咪唑环封闭，且易溶于脂肪；该药还可迅速穿过血脑屏障进入中枢神经系统，具有体内、体外双向溶解性，且由于其半衰期较短，停药后意识恢复速度快，具有见效快、易控制等优点[6]；此外，其可激活γ-氨基丁酸α 受体，使氯离子内流，产生超极化，从而抑制神经细胞兴奋性和神经元放电[7]。地西泮能在短时间内控制惊厥，但易引起呼吸道分泌物增加，对于需要大剂量使用地西泮的患儿，会导致呼吸抑制，对循环系统亦有严重影响[8]。本研究结果显示，治疗2 h 后，试验组心率、平均动脉压较治疗前无明显变化，表明咪达唑仑对循环、呼吸系统无明显影响，安全可靠。但本研究所包含的样本量较少，研究存在一定的局限性，为了进一步证实研究结果的真实性，还需进行大样本研究。

综上所述，与微量泵持续静脉泵入地西泮注射液治疗比较，微量泵持续静脉泵入咪达唑仑注射液治疗惊厥持续状态患儿的疗效更优，可缩短患儿惊厥控制时间，且安全性较高。