盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床研究

黄伟 江智春 张海军 刘斌斌 李青峰

摘 要 目的：探讨盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床效果。方法：采用前瞻性随机试验方法，将85例膝骨关节炎患者作为研究对象随机分为对照组（n=43）和观察组（n=42）。对照组口服塞来昔布治疗，观察组口服盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布治疗。比较两组治疗3个月后临床疗效、治疗前及治疗3个月结束时炎性因子水平，统计两组治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗3个月结束时，观察组总有效率高于对照组（95.24% vs 76.74%）；两组血清TNF-a、IL-1b、IL-6低于治疗前，观察组低于对照组（均P<0.05）；治疗期间，观察组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布可减轻膝骨关节炎患者炎症反应，效果显著，且未增加不良反应。

关键词 膝骨关节炎 盐酸氨基葡萄糖胶囊 塞来昔布 炎性因子 不良反应

中图分类号：R977.6； R684.3 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）23-0049-03

Clinical study of glucosamine hydrochloride capsules combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis

HUANG Wei， JIANG Zhichun， ZHANG Haijun， LIU Binbin， LI Qingfeng

（Department I of Bone Injury， Chinese Medicine Hospital of Xinfeng County， Ganzhou 341600， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of glucosamine hydrochloride capsule combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis. Methods： Eighty-five patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a control group （n=43） and an observation group （n=42）. The control group was treated with oral celecoxib， and the observation group was treated with oral glucosamine hydrochloride capsule combined with celecoxib. The clinical efficacy， the levels of inflammatory factors before treatment and at the end of 3 months of treatment and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results： At the end of three months， the overall response rate was higher in the observation group than the control group （95.24% vs 76.74%）. The serum levels of TNF-a， IL-1b and IL-6 in the two groups were lower after treatment than before， and furthermore were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the incidence of adverse reactions during the treatment （P>0.05）. Conclusion： Glucosamine hydrochloride capsules combined with celecoxib can reduce the inflammatory reaction of patients with knee osteoarthritis with significant effect and without increase in the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS knee osteoarthritis； glucosamine hydrochloride capsules； celecoxib； inflammatory factor； adverse reaction

膝骨關节炎在中老年人群中发病率较高，不仅给患者带来疼痛，还对膝关节功能造成影响，导致患者丧失劳动力。目前治疗膝骨关节炎主要以缓解疼痛、预防继发损伤为目的。口服药物中塞来昔布为环氧化酶-2抑制剂，被广泛应用于膝骨关节炎的治疗，虽然可减轻局部疼痛，但无法对膝骨关节炎病理起到改变作用[1]。而盐酸氨基葡萄糖胶囊不仅能够使关节软骨合成增加，还能抑制其破坏，保护膝关节[2]。鉴于此，本研究就盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床效果作以下分析。

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准[伦审2018（054）号]，采用前瞻性随机试验方法，将2018年8月至2020年8月我院收治的85例膝骨关节炎患者作为研究对象，按掷骰子法分为对照组（n=43）和观察组（n=42）。观察组：男13例，女29例；年龄52～73岁，平均年龄（60.14±3.43）岁；病程1～6年，平均病程（3.48±0.79）年。对照组：男15例，女28例；年龄51～74岁，平均年龄（61.21±3.48）岁；病程1～7年，平均病程（3.51±0.82）年。两组一般资料比较P>0.05，有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《外科学》中相关诊断标准[3]；②单膝发病，且未接受过相关治疗；③签署知情同意书。排除标准：①合并化脓性感染、骨瘤等其他骨關节病；②患有贫血、凝血功能障碍；③肝肾功能异常；④有鸡蛋过敏或药物过敏；⑤存在严重感染、免疫抑制等；⑥合并糖尿病、代谢性疾病。

1.3 方法

对照组：口服塞来昔布胶囊（G. D. Searle LLC生产），0.1 g/次，2次/d（餐后），连续服用3个月。

观察组：在对照组的基础上，口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（浙江诚意药业股份有限公司生产），0.75 g/次，2次/d，连续服用3个月。

1.4 评价指标

1）根据Lequesne总指数评估治疗3个月结束时疗效[4]，Lequesne总指数包括疼痛不适、行走距离、活动能力3个维度，总分1～24分，分数越高病情越重。疗效评估：①显效，总指数降低70%以上；②有效，总指数降低30%以上，未达70%；③无效，总指数降低30%及以下。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2）治疗前、治疗3个月结束时采集患者空腹静脉血5 mL，离心分离10 min（3 500 r/min），使用酶标仪（ST-980，科华实验系统有限公司生产）测定血清肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）、白介素-1b（interleukin-1b， IL-1b）、IL-6。

3）记录治疗期间消化不良、头痛、上呼吸道感染、皮疹瘙痒情况。

1.5 统计学方法

2.1 临床疗效

治疗3个月结束时，观察组总有效率高于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 炎性因子水平

治疗前，两组血清TNF-a、IL-1b、IL-6比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月结束时，两组血清TNF-a、IL-1b、IL-6低于治疗前，观察组低于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 不良反应

治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

膝骨关节炎主要是由于关节软骨变性所致的膝关节退行性变，而膝关节组织损伤可导致伤害性感觉输入，引起疼痛。目前治疗膝骨关节炎的方式主要包括减重、镇痛药物、关节内药物注射等，能够暂时缓解疼痛，但远期疗效并不理想[5]。

塞来昔布能够选择性抑制环氧化酶-2，从而抑制前列腺素表达引起的局部组织炎症反应与疼痛感，同时保留了环氧化酶-1的活性，而并未产生胃肠道的不良反应[6]。但是由于塞来昔布并不能改变膝骨关节炎的病理，因此部分患者易复发，影响远期预后。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组总有效率高于对照组，说明盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布可改善患者疼痛、行走能力及活动能力。盐酸氨基葡萄糖进入软骨细胞后，可在胶原网架上合成蛋白多糖，在关节受到应力时，起到缓冲作用，从而对软骨下骨质起到保护作用[7]。另外，盐酸氨基葡萄糖是组成软骨蛋白聚糖的成分，可刺激黏多糖合成，提高软骨组织代谢，与塞来昔布联合使用提高了临床治疗效果。

有研究指出，TNF-a对成骨细胞具有抑制作用，可刺激破骨细胞，同时作为致炎因子，可对蛋白多糖、软骨胶原的形成起到抑制作用；IL-1b则可促使金属基质蛋白合成，并提供TNF-a表达，使蛋白多糖合成减少，降解软骨组织基质，加重膝骨关节炎程度；IL-6可介导软骨破坏，并诱发软骨免疫反应，损伤关节软骨[8-9]。本研究中，治疗3个月后，观察组患者TNF-a、IL-1b、IL-6低于对照组，说明盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布可减轻膝骨关节炎患者炎症反应，保护关节软骨。盐酸氨基葡萄糖能够活化IL-1受体，竞争性抑制IL-1表达，减少炎性因子释放，从而使金属基质蛋白酶表达降低，同时能抑制软骨细胞内IL-1信号途径，并调节蛋白多糖的合成，从而对膝关节软骨起到保护作用[10]。本研究在治疗期间，两组不良反应发生情况无显著差异，说明盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布使用未增加不良反应。主要是由于盐酸氨基葡萄糖属于氨基单糖，为具有活性的天然高分子聚合物，不良反应较少。

综上所述，盐酸氨基葡萄糖胶囊联合塞来昔布可减轻膝骨关节炎患者炎症反应，保护关节软骨，效果显著，且未增加不良反应。

参考文献

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