沙库巴曲缬沙坦治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的疗效分析

罗九英 彭启华 康丽

摘 要 目的：探究沙库巴曲缬沙坦对扩张型心肌病（DCM）心力衰竭患者的疗效。方法：将DCM心力衰竭患者90例随机分为观察组（n=44）和对照组（n=46），观察组采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，对照组患者采用缬沙坦治疗。观察两组的治疗疗效、治疗前后心功能变化，血清脑钠肽（BNP）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度变化，对比两组不良反应发生情况。结果：观察组总治愈率高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组患者的左心室舒张末内径（LVEDD）、血清BNP、NT-proBNP浓度均显著低于对照组，左室射血分数（LVEF）显著高于对照组（均P<0.05）；两组不良反应总发生率无差异（P>0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦较缬沙坦而言，对DCM心力衰竭患者的治疗效果更加显著，有效缓解患者心肌损伤、改善心功能，同时具有较高的安全性。

关键词 沙库巴曲缬沙坦 扩张型心肌病心力衰竭 NT-proBNP 心功能

中图分类号：R972.1； R541.61 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）23-0034-04

Efficacy of sacubitril/valsartan in the treatment of patients with heart failure due to dilated cardiomyopathy

LUO Jiuying1， PENG Qihua2， KANG Li3

（1. Electrocardiogram Room； 2. Department of Neurology； 3. Department of Cardiology， the People’s Hospital of Suichuan County， Ji’an 343900， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the efficacy of sacubitril/valsartan in patients with dilated cardiomyopathy （DCM） heart failure. Methods： Ninety patients with heart failure were randomly divided into an observation group （n=44， treated with sacubitril/valsartan） and a control group （n=46， treated with valsartan）. The therapeutic effect， cardiac function， serum levels of brain natriuretic peptide （BNP） and N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） before and after treatment and the incidence of adverse reactions were observed. Results： The total cure rate and the left ventricular ejection fraction （LVEF） were significantly higher， while the left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， serum BNP and NT-proBNP levels were significantly lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. There were no differences between the two groups in the overall incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Compared with valsartan， sacubitril/valsartan for the treatment of DCM patients with heart failure is more effective and can effectively relieve myocardial injury and improve cardiac function with higher safety.

KEY WORDS sacubitril/valsartan； dilated cardiomyopathy； NT-proBNP； cardiac function

擴张型心肌病（dilated cardiomyopathy， DCM）是临床中常见疾病，目前病因未明，其基本临床特征为单侧或双侧心室扩大、心室收缩能力降低，同时患者发生心力衰竭、心率失常的可能性增加，死亡率较高[1-2]。临床中常采用利尿、扩血管、强心等药物治疗，缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂（angiotonin receptor blocker， ARB），具有扩张血管、降低血压的作用，但DCM心力衰竭患者的病情更为复杂，缬沙坦治疗效果往往不佳[3]。研究表明，沙库巴曲缬沙坦具有缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂的双重作用，舒张血管、降血压、改善心功能的效用较缬沙坦更为显著[4-6]。本研究对44例DCM心力衰竭患者行沙库巴曲缬沙坦治疗，观察其应用效果，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1.1 研究对象

将2015年6月—2019年10月我院收治的DCM心力衰竭患者90例采用随机数表法分为观察组（n=44）和对照组（n=46）。观察组中，男31例，女13例；年龄40～60岁，平均年龄（51.64±7.40）岁；病程0.5～7.1年，平均病程（4.18±1.10）年；纽约心脏协会（New York Heart Association， NYHA）心功能分级：Ⅱ级20例、Ⅲ级24例。对照组中，男30例，女16例；年龄38～59岁，平均年龄（50.81±6.80）岁；病程1.0～7.0岁，平均病程（4.27±1.00）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级22例、Ⅲ级24例。

两组患者的性别、年龄、病程、NYHA心功能分级差异均无统计学意义（P>0.05），本研究获医院伦理委员会允许。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①经检查，患者属于DCM心力衰竭；②对本次研究所采用药物不存在过敏、不适反应；③在此次研究前并未接受其他药物的治疗；④患者及其家属自愿参与此次研究，并签署知情同意书。

排除标准：①存在严重肾、肝脏疾病者；②血钾水平>5.4 mmol/L；③患有嚴重凝血疾病、神经系统或免疫系统的疾病；④存在意识障碍者。

1.3 治疗方法

两组患者均行常规治疗，限制钠盐摄入、纠正电解质紊乱并给予利尿剂、b受体阻滞剂药物治疗，两组的治疗疗程均为12周。

观察组：采用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗。在常规治疗的基础上，口服沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Pharma Schweiz AG生产）50 mg/次，2次/d；同时每2周增加50 mg/次，最大剂量不得超过200 mg/次。

对照组：采用缬沙坦治疗。在常规治疗的基础上，口服缬沙坦胶囊（乐普恒久远药业有限公司生产）40 mg/次，1次/d；2周后，无不良反应则增加剂量为80 mg/次、1次/d，后可根据患者的情况增加剂量，但不得超过160 mg/次。

1.4 观察指标

1）观察记录两组患者的治疗疗效 显效： DCM心力衰竭的主要临床症状（如呼吸困难、水肿、乏力、心律失常等）消失，NYHA心功能分级改善≥2级；有效：患者 DCM心力衰竭的主要临床症状得到明显改善，NYHA心功能分级改善1级；无效：患者 DCM心力衰竭的主要临床症状无改善迹象或恶化，NYHA心功能分级也无改善。计总治愈率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

2）治疗前后检测两组患者的心功能指标，包括左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）。

3）治疗前后抽取两组患者晨起空腹血液 5 mL，离心 （3 000 r/min） 15 min，取上层清液备用；采用全自动生化分析仪，联合酶联免疫吸附试验法检测患者血清脑钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）浓度、酶联免疫荧光法检测N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）浓度。

4）观察记录两组患者治疗后不良反应的发生情况，主要包括头晕、高血钾症、低血压、肾功能损伤，并计算不良反应总发生率=（头晕例数+血压偏低例数+低血压例数+肝肾功能损伤例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2.1 疗效对比

观察组总治愈率为93.18%，高于对照组的76.09%（P<0.05，表1）。

2.2 治疗前后心功能情况对比

治疗前，两组患者的LVEDD、LVEF均无差异（P>0.05）；治疗后，两组LVEDD均降低，LVEF均上升，且观察组治疗后的LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组（均P<0.05，表2）。

2.3 治疗前后BNP、NT-proBNP浓度对比

治疗前，两组患者的BNP、NT-proBNP浓度差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BNP、NTproBNP浓度均降低，且观察组治疗后的上述参数指标均低于对照组（均P<0.05，表3）。

2.4 不良反应对比

观察组不良反应总发生率为9.09%，对照组不良反应总发生率为6.52%，差异无统计学意义（P>0.05，表4）。

心力衰竭患者主要临床症状为肺部循环充血、心功能障碍、呼吸困难、体液潴留等，通常由DCM、高血压、冠心病等引起，严重威胁患者的生命健康[7-8]。近年来，因人口老年化加剧和人们生活方式的改变，DCM心力衰竭发病率逐年增长，给社会和其家庭带来较大的压力。常规的治疗药物有短期控制药物、神经内分泌抑制剂等，但治疗效果一般。沙库巴曲缬沙坦是新型的心力衰竭治疗药物，为沙库巴曲和缬沙坦盐复合物，沙库巴曲能够通过LBQ657抑制脑啡肽酶，缬沙坦具有阻断AT1受体作用，共同作用、相辅相成，能够更好改善DCM心力衰竭患者的心肌功能[9-10]。

本研究对DCM心力衰竭患者行沙库巴曲缬沙坦药物治疗，结果发现，观察组疗效高于对照组，同时治疗后心功能LVEDD较对照组显著降低、LVEF显著升高，说明沙库巴曲缬沙坦对DCM心力衰竭患者的治疗效果较缬沙坦更好。这是因为临床中的降压药主要分为利尿剂、钙拮抗剂、b受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和ARB，缬沙坦属于ARB，常与利尿剂、b受体阻滞剂、钙拮抗剂进行二联或三联降压治疗。其主要作用机制为通过封闭AT1受体来升高其血浆浓度，以刺激未封闭的AT2受体、牵制AT1受体；同时也能抑制AT1受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，从而达到舒张血管、降低血压的作用。而沙库巴曲缬沙坦可以同时抑制AT1受体和脑啡肽酶，对神经激素细胞因子具有显著的调节作用。C型利钠肽是能够调节冠状动脉张力的调节因子，而沙库巴曲缬沙坦钠片可以通过增加血浆中鸟苷酸浓度以抑制C型利钠肽分解，从而缓解患者心脏室壁压力，所以本研究中观察组患者的LVEDD显著降低、而LVEF显著升高；同时沙库巴曲缬沙坦钠片能够降低交感神经活性，防止或减少心肌纤维化和心肌肥大，维持交感神经系统和血管紧张素-醛固酮系统功能稳定，临床中常用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭。

BNP是环状结构的多肽类化合物，具有抑制交感神经活动、利尿排钠的作用，同时也能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，是心力衰竭的重要检测指标，其浓度与患者的心力衰竭程度呈正比，临床中常用于诊断心力衰竭严重程度和治疗效果。NT-proBNP水平也能反应心肌功能和心肌损伤程度，因其在血液中的稳定性好，采血体位、时间、重组BNP药物对其浓度均无较大影响，所以对于心衰检测的敏感度和特异度更高[11]。本研究结果显示，观察组患者治疗后BNP、NT-proBNP浓度的显著降低，也可说明沙库巴曲缬沙坦对于DCM心力衰竭患者的治疗效果更佳。本研究结果显示沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦治疗所导致的不良反应无统计学差异，说明其安全性也较高。章体玲等[12]的研究中指出，从长期治疗来看，沙库巴曲缬沙坦药物治疗比缬沙坦能显著降低NT-proBNP水平，本研究结果与其一致；同时其研究中也指出，沙库巴曲缬沙坦能提高患者6 min内步行距离，提高患者的运动功能水平，本研究因条件限制，无法对更多指标进行研究，在之后研究中还需增加样本量、研究时间和对比参数，进一步完善设计。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可有效提高对DCM心力衰竭患者的治疗疗效，缓解其心肌损伤、改善其心功能，且具有一定安全性，临床治疗可根据患者的实际情况择优选择。

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