厄贝沙坦片联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾病

吴火燕

摘 要 目的：分析厄贝沙坦片联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾病的效果。方法：选取的糖尿病肾病患者90例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例。对照组给予二甲双胍治疗，观察组给予厄贝沙坦片联合二甲双胍治疗。比较两组患者治疗前后血糖、血脂、血压水平和肾功能指标。结果：观察组治疗后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、收缩压、舒张压、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）均低于对照组（P<0.05）。结论：厄贝沙坦片联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾病患者，有利于降低血糖、血脂水平，改善肾功能指标。

关键词 2型糖尿病肾病 厄贝沙坦片 二甲双胍 肾功能

中图分类号：R972.4； R587.2 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）23-0025-03

Irbesartan plus metformin for the treatment of type 2 diabetic nephropathy

WU Huoyan

（Department of Nephrology and Rheumatology， Huazhou People’s Hospital， Huazhou 525100， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the effect of irbesartan tablets combined with metformin in the treatment of type 2 diabetic nephropathy. Methods： Ninety patients with diabetic nephropathy were selected and randomly divided into a control group （treated with metformin） and an observation group （treated with irbesartan tablets combined with metformin） with 45 cases each. The levels of blood glucose， blood lipid， blood pressure and renal function were compared between the two groups before and after treatment. Results： After treatment， the levels of fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， systolic and diastolic blood pressure， serum urea nitrogen （BUN）， creatinine （SCR）， urinary microalbumin excretion rate （UAER） were all lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of irbesartan tablets with metformin in patients with type 2 diabetic nephropathy is beneficial to reduce blood sugar and blood lipid levels， can improve renal function indexes， and has good clinical promotion significance.

KEY WORDS type 2 diabetic nephropathy； irbesartan tablets； metformin； renal function

糖尿病腎病属于糖尿病患者微血管并发症之一，是导致患者出现终末期肾病以及死亡的主要原因[1]。发病后患者会出现肾小球肥大，肾小管、肾小球基底膜厚度增加，细胞外基质积聚，如果没有进行及时的治疗，会增加纤维化发生率，甚至导致患者死亡。对于糖尿病肾病的发病机制尚不明确，普遍认为是多种因素共同参与所致，例如遗传、肾脏血流动力学异常、高血压、血糖升高导致的代谢功能紊乱以及血管活性物质异常等[2]。临床针对糖尿病肾病尚无特效治疗方法，治疗目的在于改善肾功能，延缓终末尿毒症发展进程，延长生存时间，提高生活质量。二甲双胍是临床常用的降糖药物，对控制血糖具有良好作用。厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的一种，能够选择性切断血管紧张素Ⅱ和血管紧张素转换酶Ⅰ受体结合，减少醛固酮分泌，抑制血管收缩，从而起到减轻肾脏损害的作用[3]。

1.1 研究对象

选取2019年3月—2020年3月在化州市人民医院接受治疗的糖尿病肾病患者90例作为研究对象，通过随机数字表法分为对照组和观察组各45例。其中对照组男性25例，女性20例；年龄61～79岁，平均年龄（71.55±3.37）岁；糖尿病病程1～12年，平均病程（6.69±2.47）年。观察组男性23例，女性22例；年龄60～78岁，平均年龄（71.36±3.41）岁；糖尿病病程2～10年，平均病程（6.45±2.41）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理会批准同意。

纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识》[4]的诊断标准；②病史资料齐全；③患者及家属知情同意。

排除标准：①合并原发性肾病、高血压肾病等其他继发性肾小球疾病者；②合并严重感染性疾病、心脑血管疾病、血液系统疾病者；③合并恶性肿瘤者；④对研究药物过敏者；⑤精神异常、认知障碍者；⑥不配合治疗及中途退出者。

1.2 方法

患者入院后给予常规对症及支持治疗，均接受糖尿病健康知识教育、饮食控制及合理运动锻炼。叮嘱患者每日摄入的蛋白质总量维持在0.6～0.8 g/kg间。

对照组给予二甲双胍（上海上药信谊药厂有限公司；国药准字H20050699）治疗，初始剂量口服500 mg/次，1次/d。后续根据病情逐渐加量，最大剂量≤2 000 mg/d。

观察组给予厄贝沙坦片（深圳市海滨制药有限公司；国药准字H20000510）联合二甲双胍治疗，二甲双胍用法用量与对照组一致。厄贝沙坦片口服0.15 g/次，1次/d；后续根据病情逐渐加量，0.3 g/次，1次/d。

两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗前和治疗3个月后采集两组患者静脉血液样本进行实验室检查，通过葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）。通过免疫荧光定量法[7]检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪测定血脂水平，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）。通过血压测量仪检测收缩压和舒张压，3次/d，取3次的平均值。通过免疫比色法检测肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。在治疗前和治疗3个月后采集两组患者24 h尿液，使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测尿微量白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAER）。

1.4 统计学分析

2.1 血糖、血脂水平比较

治疗前两组患者的FBG、HbA1c、TC、TG、收缩压、舒张压水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的FBG、HbA1c、TC、TG、收缩压、舒张压水平均低于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后肾功能指标比较

治疗前两组患者Scr、BUN、UAER差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组Scr、BUN、UAER均低于对照组（P<0.05，表2）。

糖尿病肾病会导致机体胰岛素水平下降，降低脂肪和糖蛋白代谢速度，随着病情的不断发展，导致机体内微血管异常，累及肾脏功能，增加肾小球毛细血管基底膜厚度，使其出现透明物质沉淀现象，提高毛细血管通透性，从而造成肾功能出现无法控制的进行性恶化，并引发肾功能衰竭、尿毒症、氮质血症等情况，危及生命安全[5]。因此如何早期有效地治疗糖尿病肾病一直是临床重点关注的问题。

二甲双胍是一种双胍类口服降血糖药物，是2型糖尿病一线治疗的最佳选择[6]。主要是通过激活体内的腺苷酸激活蛋白激酶来达到调控血糖水平的作用[7]。但是单独用药无法缓解肾脏损害。为此本研究分析了厄贝沙坦联合二甲双胍对糖尿病肾病的疗效，从研究结果看出，观察组治疗后FBG、HbA1c、TC、TG、收缩压、舒张压水平均低于对照组，同时Scr、BUN、UAER均低于对照组，可见厄贝沙坦联合二甲双胍应用于2型糖尿病肾病患者的治疗中具有良好效果，有利于降低血糖、血脂、血压水平，改善肾功能指标。研究发现，全身和局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统在糖尿病肾病发生过程中起到了重要作用，血糖水平过高会对肾脏系膜细胞、足细胞形成刺激，促进血管紧张素Ⅱ大量释放，在局部显著高于正常生理状态，从而造成肾素、血管紧张素-醛固酮系统过度激活[8]。当该系统被激活后会提高肾小球内部压力，加快纤维化进程，进一步加剧肾脏损害。同时血管紧张素Ⅱ会刺激局部炎症因子和生长因子的分泌，加重肾脏的炎症状态，炎性因子刺激局部细胞生长和肥大，促进细胞标基质合成，对足细胞形成破坏[9]。而厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的一类，直接作用血管紧张素Ⅱ-1型受体，能够切断各种途径形成的血管紧张素Ⅱ，对肾素-血管紧张素系统进行抑制，改善血流动力学[10]。同时提高前列环素的形成，减少拮抗内皮素1的分泌，恢复正常的血管张力，从而起到调脂、降压、改善肾脏血液动力学以及减少蛋白尿的作用，减轻肾脏损害。与二甲双胍合用可起到互补增强的症状，能更有效更全面地治疗2型糖尿病肾病。但需要注意的是，厄贝沙坦具有短暂降低肾小球滤过率的潜在风险，需要在用药过程中密切监测肾功能。

参考文献

[1] 麦健， 刘燕霞， 雷宇， 等. 自拟中药方剂联合二甲双胍治疗胍治疗肝肾阴虚型早期2型糖尿病肾病患者的临床效果[J]. 世界中医药， 2018， 13（11）： 169-172.

[2] 戴强， 崔艳， 沈小璇， 等. 维拉帕米联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高血压的效果及对患者HOMA-β、ET-1的影响[J]. 临床和实验医学杂志， 2018， 17（10）： 1058-1061.

[3] 陈娇月， 山秀杰， 刘敏， 等. 骨化三醇联合二甲双胍对腹型肥胖2型糖尿病早期肾病的影响[J]. 河北医学， 2020， 26（4）： 602-605.

[4] 李建平， 朱德礼， 马艳华， 等. 厄贝沙坦片联合丹芪益肾方对气阴两虚兼血瘀型糖尿病肾病的临床防治研究[J]. 广州中医药大学学报， 2018， 35（4）： 614-618.

[5] 张明， 成立娟， 任志学， 等. 玉蓝降糖胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察[J]. 现代药物与临床， 2018， 33（2）： 342-345.

[6] 蒲静， 王秋林， 王沛坚， 等. 坎地沙坦与厄贝沙坦联合二甲双胍治疗非糖尿病肥胖型高血压患者临床疗效及对血管内皮功能影响的多中心联合随机对照研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志， 2018， 26（11）： 32-36； 41.

[7] 马越， 杜菲菲， 王晶， 等. 珍芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效研究[J]. 现代生物医学进展， 2020， 20（8）： 1592-1595.

[8] 马盼， 庞雪峰. 厄贝沙坦联合羟苯磺酸钙对早期2型糖尿病合并高血压患者肾内血流动力学的影响[J]. 海南医学， 2018， 29（8）： 1055-1059.

[9] 贾丽艳， 胡艳云， 曹小会， 等. 厄贝沙坦联合二甲双胍对早期糖尿病肾病患者肿瘤坏死因子受体1及单核细胞趋化蛋白-1的影响[J]. 海南医学院学报， 2018， 24（19）： 27-30.

[10] 于海英. 厄贝沙坦联合美托洛尔在高血压治疗中的效果分析[J]. 医学食疗与健康， 2020， 18（2）： 84-86.