丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者血流动力学及氧化应激反应的影响

姜晓鹏

东港市中医院脑病一科 (辽宁东港 118300)

急性脑梗死的发病机制复杂，其中氧化应激反应密切参与了缺血性神经细胞损伤、变性与凋亡的过程[1]。依达拉奉为自由基清除剂，其修复神经功能的效果已经大量临床试验验证，目前已成为急性脑梗死的常用治疗药物。丁苯酞是由我国自主研发的国家一类新药，是一种具有线粒体保护作用的脑微循环重构剂，有效成分是消旋-3-正丁基苯酞，具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、改善血流动力学及神经保护的作用，是一种多靶点抗脑缺血药物[2]。本研究旨在探讨丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者血流动力学及氧化应激反应的影响，先报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年4月至2018年11月我院收治的120例急性脑梗死患者的临床资料，按治疗方法不同分为对照组(44例)和试验组(76例)。对照组男28例，女16例；年龄49～84岁，平均(70.45±9.82)岁。试验组中男41例，女35例；年龄51～81岁，平均(68.14±11.25)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：发病48 h内入院；无脑病内外科疾病史；无手术治疗指征等。排除标准：合并心、肝、肾等严重疾病；药物过敏及严重过敏体质；近一年内有过外科手术史等。

1.2 方法

两组均接受相同的基础治疗，包括补液、镇静、控制血压、降低颅内压、保护脑细胞、维持水电解质平衡等。

对照组静脉滴注依达拉奉(海南龙圣堂制药有限公司，国药准字H20110120，规格：20ml:30mg)30 mg，30 min内输注完毕，每隔12 h输注1次。

试验组在对照组基础上加服丁苯酞软胶囊(恩必普药业有限公司，国药试字H20050139，规格0.1g)200 mg，每隔8 h服用1次。

两组均连续治疗14 d。

1.3 临床评价

(1)分别于治疗前后采用血流变分析仪检测两组血流动力学指标，包括红细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。(2)分别于治疗前后采集患者外周静脉血2 ml，检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及过氧化脂质(lipid peroxide,LPO)等氧化应激反应指标。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前、后血流动力学指标比较

两组治疗后的红细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度水平均较治疗前有不同程度的改善，且试验组上述于指标改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前、后血流动力学指标比较

2.2 两组治疗前、后氧化应激反应指标比较

两组患者治疗后的SOD、MAD、LPO水平均较治疗前有不同程度的改善，且试验组上述指标改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、后氧化应激反应指标比较

3 讨论

急性脑梗死的直接发病原因是脑供血突然中断，因此尽快恢复缺血性脑组织的血液供应是临床治疗的核心。急性脑梗死患者在发病后，往往伴随复杂的生理改变，包括血流动力学异常、凝血功能异常、血小板聚集、血栓形成、氧化应激、炎症反应、血管内皮损伤等[3-4]。依达拉奉是目前临床治疗急性脑梗死常用的脑保护剂，能够清除脑内羟基基团，减轻其对神经细胞的毒性，同时也能够在一定程度上改善梗死局部的血液供应，缩小梗死面积，抑制迟发性神经细胞死亡。

丁苯酞是一种具有线粒体保护作用的脑微循环重构剂，具有改善脑微循环、提高脑血流量、抗神经细胞凋亡、抗血小板聚集、保护血管内皮细胞、改善能量代谢等作用。相关研究表明，丁苯酞可通过保护线粒体的结构与功能，减少谷氨酸释放，提高抗氧化酶活性，改善神经细胞的能量代谢，抑制氧化应激导致的细胞凋亡，并能提高血管内皮细胞对缺血缺氧的耐受性[5-6]。本研究结果显示，两组治疗后的红细胞比容、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均较治疗前有不同程度的改善，且试验组上述于指标改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明与单纯依达拉奉治疗比较，联合丁苯酞治疗能够更显著地纠正急性脑梗死患者的血流动力学异常，有效促进缺血性脑组织血液供应的恢复。

SOD是一种自由基清除剂，保持SOD的正常活性能够减少氧自由基引起的细胞损伤，增强细胞保护作用；MDA可反映机体的过氧化水平，其浓度增加可加重组织细胞的损伤；而LPO可引起脂质过氧化。本研究结果显示，两组治疗后的SOD、MAD、LPO水平均较治疗前有不同程度的改善，且试验组上述指标改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明与单纯依达拉奉治疗比较，联合丁苯酞治疗能够更显著地抑制氧化应激反应，发挥对缺血性神经细胞的保护作用。

综上所述，采用丁苯酞联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者可促进血流动力学指标的显著改善，减轻氧化应激反应。