坤泰胶囊治疗慢性盆腔炎不孕患者的临床效果及对卵巢储备功能的影响

邱华娟 纪燕琴 刘丽敏 黄剑珍

摘要 目的：探討坤泰胶囊治疗慢性盆腔炎不孕患者的临床效果及对卵巢储备功能的影响。方法：选取2019年2月至2020年2月在惠州市中心人民医院妇科收治的慢性盆腔炎不孕患者112例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组56例。对照组采用抗生素静脉输注治疗，观察组在对照组治疗方法的基础上口服坤泰胶囊。2组均连续治疗4周，随访1年。比较2组的治疗效果、血清炎症介质超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）指标，性激素促卵泡素（FSH）水平、雌激素（E2）水平、抗米勒管激素（AMH）水平、治疗期间的不良反应发生率、随访期间的妊娠情况。结果：观察组的治疗效果明显优于对照组（P<0.05）。治疗后，2组患者的hs-CRP、TNF-α、FSH水平均降低，E2、AMH均增高，观察组的hs-CRP、TNF-α、FSH低于对照组，观察组的E2、AMH高于对照组（均P<0.05）。2组患者在治疗期间的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组在随访期间的妊娠率高于对照组（P<0.05）。结论：坤泰胶囊联合常规的抗生素治疗慢性盆腔炎不孕患者，可以提升临床效果，改善血清炎症介质、AMH水平，改善卵巢储备功能，用药安全性良好。

关键词 坤泰胶囊;慢性盆腔炎;不孕;卵巢储备功能;抗生素;临床疗效;炎症介质;不良反应

Abstract Objective：To explore the effect of Kuntai Capsules on infertility patients with chronic pelvic inflammatory disease and the effect of ovarian reserve.Methods：A total of 112 infertility patients with chronic pelvic inflammatory disease admitted to the Gynecology Department of Central People′s Hospital of Huizhou from February 2019 to February 2020 were selected as the research objects.According to the method of random number table，the patients were divided into a control group and an observation group，with 56 cases in each group.The control group was treated by intravenous infusion of antibiotics.The observation group were treated with Kuntai Capsules orally on the basis of the treatment method of the control group.Both groups were treated continuously for 4 weeks and followed up for 1 year.Comparison of treatment effects，serum inflammatory factor levels [high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α）]，sex hormones [follicle stimulating hormone（FSH），estrogen（E2）] levels，Anti-Mullerian hormone（AMH） levels，adverse reactions during treatment，and pregnancy during follow-up.Results：The treatment effect of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.The data of hs-CRP，TNF-α，FSH，E2，and AMH before treatment in the two groups were not statistically different（P>0.05）.After treatment，hs-CRP，TNF-α，FSH in the two groups all decreased，and E2 and AMH increased.The hs-CRP，TNF-α and FSH of the observation group were lower than those of the control group，and the E2 and AMH of the observation group were higher than those of the control group（Ps<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients during the treatment period（P>0.05）.The pregnancy rate of the observation group during the follow-up period was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Kuntai Capsules combined with conventional antibiotics for the treatment of infertility patients with chronic pelvic inflammatory disease can improve the clinical effect，improve serum inflammatory factors，AMH levels，improve ovarian reserve function，and the medication safety is good.

Keywords Kun tai Capsules; Chronic pelvic inflammation; Infertility; Ovarian reserve; Antibiotics; Clinical efficacy; Serum factors; Adverse reactions

中图分类号：R289.5;R711.33文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.24.012

慢性盆腔炎目前已成为我国女性人群中较为高发的妇科疾病，调查结果显示，大多数慢性盆腔炎是由于罹患急性盆腔炎未彻底治愈或疗效不佳，病情迁延转为慢性所致[1]。罹患慢性盆腔炎的患者大多具有持续性的腹部疼痛感，由于盆腔存在炎症反应导致的不孕不育，异位妊娠等情况，对女性人群的身心健康构成严重影响[2-3]。特别是近些年以来，我国人群的生活节奏增快，不良生活习惯增多等，致使慢性盆腔炎的罹患人数逐渐增多，现已成为妇科的常见病[4]。慢性盆腔炎的病程长，一般具有反复发作，迁延不愈的特点，单纯使用抗生素治疗虽然有助于在短时间内控制病情，但由此引发的耐药性又会出现新的问题，由于耐药性持续增高，需在治疗中加大药量，这会导致治疗过程中的肝肾功能损伤，诱导局部菌群失调，反而会降低患者的抵抗力以及免疫力，造成不良结局[5-6]。因此目前临床工作中并不建议长时间使用抗生素治疗慢性盆腔炎。在西药治疗出现瓶颈的情况下，以中药进行联合治疗成为值得探索的方向。中医将慢性盆腔炎定义为带下、痛经、不孕等范畴之内，认为湿邪侵入，日久则阻滞气血，人体血气瘀滞而病发[7]。坤泰胶囊是近些年问世的中成药制剂，其对女性的更年期综合征，不孕症以及卵巢早衰等均具有不错的疗效，但对于慢性盆腔炎的辅助治疗效果方面的报道不多[8]。本研究选取慢性盆腔炎不孕患者112例作为研究对象，分析坤泰胶囊对慢性盆腔炎不孕患者的治疗效果及对卵巢储备功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年2月惠州市中心人民医院妇科收治的慢性盆腔炎不孕患者112例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组及观察组，每组56例。对照组患者年龄24～34岁，平均年龄（29.67±4.15）岁，平均体质指数（BMI）（22.62±3.88）kg/m2，平均病程（3.11±1.09）年，平均孕次（3.47±1.60）次，平均产次（0.82±0.32）次。观察组患者年龄25～35岁，平均年龄（30.15±4.66）岁，平均BMI（22.71±4.02）kg/m2，平均病程（3.28±1.19）年，平均孕次（3.26±1.45）次，平均产次（0.80±0.41）次。一般资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经过医院伦理委员会批准（伦理审查号：KY2021-008-02）。

1.2 诊断标准 1）西医诊断参考《妇产科学》中的相关内容[9]：具有腰骶部疼痛，月经增多，经期延长等临床表现，盆腔积液，附件增厚，按压子宫部位疼痛感明显;2）中医诊断参考《中医妇科学》中的湿热瘀结证[10]：持续低热，神疲乏力，小腹疼痛，白带量大味臭且黏稠色黄，小便赤黄，大便稀溏，舌苔黄腻且舌质暗红，脉弦滑。

1.3 纳入标准 1）诊断为慢性盆腔炎不孕，符合以上所述西医以及中医诊断标准，并具有典型的症状，采用药物治疗的策略;2）年龄大于18周岁且低于40周岁的女性，具有研究中所使用各类治疗措施的适应证;3）患者本人以及家属同意接受本研究的干预计划，签署了知情同意书，可保证治疗过程依从性良好，同意提供个体数据以供分析;4）入组前1个月之内未接受关于慢性盆腔炎的治疗;5）入组前3个月内未接受大型手术或具有严重创伤史。

1.4 排除标准 1）对研究中所使用药物或器材等具有过敏反应的患者;2）有卵巢或输卵管器质性病变的患者;3）有盆腔脓肿的患者;4）合并肝肾功能异常或在其他严重内科疾病，身体状态较差，不适宜接受本研究治疗方法的患者;5）合并精神障碍或认知功能障碍，无法正常交流沟通的患者;6）同时参与其他医学科研项目的患者。

1.5 脱落及剔除标准 1）治疗期间出现严重不良反应或意外事件（如死亡、妊娠等），无法继续研究者;2）中途退出或改变研究设计的治疗方法者;3）治疗期间服用禁用药物或对研究结果构成影响药物的患者。

1.6 治疗方法 全部患者用药治疗期间禁食辛辣刺激性食物，停止性生活，禁止用相关药物冲洗阴道。对照组采用抗生素静脉输注治疗，使用奥硝唑注射液（南京圣和药业股份有限公司，国药准字H20040337）100 mL+盐酸左氧氟沙星注射液（江西国药有限责任公司，国药准字H20066242）5 mL静脉点注，1次/d。观察组在对照组治疗方法基础上口服坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083）治疗，服用方法：3次/d，4粒/次。2组均连续治疗4周，之后进行1年的随访。

1.7 观察指标 1）观察2组患者治疗前后（用药4周后停药）血清炎症介质水平。抽取患者空腹外周静脉血5 mL后（月经周期第3天至第5天），3 500 r/min，離心半径10 cm，离心15 min后取血清，以酶联免疫吸附试验法测量血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，以放射免疫法测量血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。2）观察2组患者治疗前后的性激素促卵泡素（FSH）、雌激素（E2）水平以及抗米勒管激素（AMH）水平。抽取患者空腹外周静脉血5 mL后（月经周期第3天至第5天），3 500 r/min，离心半径10 cm，离心15 min后取血清，以酶联免疫吸附试验法测定AMH水平，以化学发光法测定FSH和E2水平。3）观察2组治疗过程中的不良反应情况。4）观察2组随访期间妊娠情况。

1.8 疗效判定标准 以《中药新药临床研究指导原则》[11]中的相关内容对治疗效果进行评估分级。治愈为经过药物治疗后，临床症状及阳性体征消失，子宫与附件的压痛感消失，超声结果未见异常，停药后1年无复发。显效为经过药物治疗后，临床症状及阳性体征消失，子宫与附件压痛感明显降低，超声检查未见异常，停药后6个月无复发。有效为经过药物治疗后，临床症状及阳性体征基本消失，子宫或附件尚具有局部的压痛感，超声检查结果显示与治疗前相比出现明显好转。无效为不符合以上各类标准。治疗有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，检验标准设定为α=0.05。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果比较 观察组的治疗效果明显优于对照组，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后的血清炎症介质水平比较  治疗前，2组患者的hs-CRP、TNF-α数据比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者的hs-CRP、TNF-α水平均降低，观察组的hs-CRP、TNF-α低于对照组，2组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者治疗前后相关激素水平比较 治疗前，2组患者FSH、E2、AMH数据比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，2组患者FSH水平均降低，E2、AMH水平均增高，观察组的FSH水平低于对照组，观察组的E2、AMH水平高于对照组，2组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应发生率比较 2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 2组患者随访期间的妊娠情况比较 观察组在随访期间的妊娠率为58.93%（33/56），对照组为39.29%（22/56），2组比较差异有统计学意义（χ2=4.323，P<0.05）。

3 讨论

育龄期女性是慢性盆腔炎的主要高发人群，慢性盆腔炎的病程长，进展较为缓慢，多数反复发作，迁延不愈，该疾病对女性的生育功能有明显的影响[12]。慢性盆腔炎干扰人体卵巢功能，对正常的卵泡发育，排卵过程等形成干扰，且容易造成女性黄体功能障碍[13-14]。对罹患慢性盆腔炎的患者，一般主张使用抗生素进行治疗，以达到消炎以及抗感染的效果。该种保守治疗方法在一定程度上能够消除炎症，特别是本研究中采用的左氧氟沙星联合奥硝唑的用药策略，是目前公认的典型用药措施[15]。但抗生素的使用可发生菌群失调，体内耐药性增高以及肝肾功能损伤等问题，且作为慢性炎症反应，也不可长时间使用抗生素。另外抗生素的使用也不会对改善患者的不孕情况产生明显的效果。

本研究所研究的初衷是为了探索中药在慢性盆腔炎之中的辅助疗效。中医学认为女性身体以血為用，易血虚而气血失调，湿毒内侵伤冲任之脉[16]。盆腔炎病机在于湿热、瘀血等，湿热属标，瘀属本，湿热瘀血阻碍摄精成孕，湿热余邪与气血结于胞宫之内致湿热下注[17]。因此中医认为对盆腔炎的调理需采用活血、调经、化瘀、通络、除湿、清热、败毒等方法。本研究观察组所采用的坤泰胶囊乃源于古中医的名方黄连阿胶汤[18]。相关研究报道，坤泰胶囊可缓解女性卵巢储备功能，提升临床妊娠率，调节月经周期，并且该药物可改善腰部疼痛，乏力等相应的临床症状[19]。

坤泰胶囊主要成分包括熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓[20]。熟地黄滋阴、补血，填精益髓。黄连有清热燥湿，泻火解毒之功效。黄连和熟地黄配伍能够降火滋阴[21]。阿胶可以滋阴补血，止血润燥。白芍具有养血敛阴，止痛平肝的功效。白芍与阿胶联合能够提升方中熟地黄养血滋阴的功效。黄芩可泻体内实火，祛除湿热[22]。茯苓具有健脾，利水的功效。全方联合，具有平衡阴阳，养血补阴，除湿清热，益髓补精的功效。本研究观察组患者治疗后，炎症介质水平低于对照组。医学研究结果认为当外源性致病菌入侵体内时，通常出现人体的免疫力相对不足以及内分泌异常等变化，由此导致感染的出现。患者体内炎症介质增高，在轻度增高的情况下可一定程度促进人体免疫，但炎症介质水平过高则会出现毒性反应。毒性反应的出现会对精子活力，精子穿透卵细胞的能力，精子和卵子结合的过程产生干扰，有时也会直接阻断胚胎的早期发育[23]。观察组治疗后炎症介质水平降低幅度更大，说明坤泰胶囊的使用更利于降低患者体内的炎症反应。现代药理学研究显示，坤泰胶囊中的黄连具有抗炎、抗菌的功效，其含有的黄连碱以及小檗碱等，可以抑制金葡菌、大肠杆菌、肺炎球菌、化脓性链球菌等各类病原体。黄芩中含有的黄酮类物质可作用于花生四烯酸代谢途径，抑制白细胞增殖，具有抗炎、抗过敏效果[24]。

卵巢储备功能的主要指标就是卵巢中的卵泡数量以及质量。临床工作中多采用性激素水平以及AMH值对患者的卵巢储备功能进行评估。其中AMH主要由人体卵巢颗粒细胞所分泌合成，其水平越高表示卵巢储备功能越好。出现AMH值降低，则说明卵巢功能降低。本研究结果显示，观察组的性激素以及AMH改善程度更高，提示坤泰胶囊有利于调控患者的体内性激素水平，改善AMH值。也有研究结果显示，坤泰胶囊能够改善卵巢供血，延缓卵巢衰老[25-27]。而随访时间内观察组的妊娠率高于对照组，也从一个角度证明了患者的卵巢功能有更好的改善。虽然2组在治疗用药过程中均有患者出现了不良反应，但总体程度较轻，在给予相应的对症处理后均明显好转，这也说明坤泰胶囊与抗生素的联合使用具有可靠的安全性。

综上所述，使用坤泰胶囊联合常规的抗生素治疗慢性盆腔炎不孕患者，可有效的提升治疗效果，改善血清炎症介质水平以及体内性激素水平，有助于改善卵巢储备功能，降低不孕的概率，用药的安全性良好。

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（2021-10-12收稿 责任编辑：张雄杰）