来曲挫联合小剂量尿促性素在不明原因不孕患者行夫精宫腔内人工授精中的临床价值①

赵 利,师彩虹(黄河三门峡医院生殖医学科，河南 三门峡 472000)

人工授精属于人类辅助生育技术，指的是通过非性交的方式使得精子置入女性子宫或者是生殖道内，进而使卵子与精子相结合，达到医学助孕的目的[1]。人工授精根据精子的来源可以分为两大类，即夫精人工授精(所用精液为患者丈夫提供)，或者是供精人工授精(所用精液为患者志愿者提供)。夫精宫腔内人工授精技术是一种非侵入性，且较为实用、简单、安全、费用低的操作过程，其治疗过程和自然受孕比较类似，适用于男性轻度、中度精液异常的、不明原因的不孕、女性排卵障碍的情况[2]。有研究指出[3]，在进行人工授精时联合促排卵药物使用可以明显提高治疗效果，但是在人工授精失败的案例中可以发现，药物刺激卵巢后会使得成熟卵泡多排除，会有多胎的情况发生，故而药物的选择极为关键。本文观察LE联合小剂量HMG在不明原因不孕患者行夫精宫腔内人工授精的作用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2018-01～2019-05选取黄河三门峡医院收治的150例不孕患者，采用随机数字表法将所有患者分为自然周期组、LE组(接受LE治疗)与联合组(接受LE联合小剂量HMG治疗)，各50例。自然周期组中，患者年龄23～38岁，平均(26.17±2.13)岁；婚龄1～7年，平均(3.11±0.24)年。LE组中，患者年龄24～38岁，平均(26.55±2.11)岁；婚龄2～8年，平均(3.25±0.29)年。联合组中，患者年龄23～39岁，平均(26.89±0.35)岁；婚龄2～9年，平均(3.78±0.34)年。三组的资料对比，无显著差异(P>0.05)。本研究经医药学伦理委员会批准，患者及其家属同意，并签署知情同意书。

纳入标准[4]：患者年龄低于40岁；经腹腔镜等检查双侧输卵管均通畅；经B超检查检查，显示排卵正常；经检查显示，患者的配偶精液符合夫精宫腔内人工授精的标准，且运动精子总数超过10×106。

排除标准：患者合并有高泌乳素血症或者是合并甲状腺功能异常；患者有子宫内膜异位症；患者卵巢储备功能减退；患者有宫腔黏结分解史，或者是合并子宫畸形等；患者在夫精宫腔内人工授精周期中，发生了未破裂卵泡黄素化的周期；男女双方任何一方接触了致畸量毒物、药品、射线等，并处于作用期。

1.2 方法

所有患者从入院后进行统计，且记录排卵周期。

自然周期组，在月经的第9～11天进行阴道超声检查，检测卵泡发育情况。

LE组接受单纯来曲挫用药治疗，来曲挫(浙江海正药业股份有限公司；国药准字：H20133109，2.5mg)，每天服用2.5～5mg，连续服用5d，患者在月经来潮之后的第5～9天开始用药。在用药后的48h后进行阴道超声检查

联合组接受LE联合小剂量注射用尿促性素(HMG)用药治疗，注射用尿促性素(宁波人健药业集团股份有限公司，国药准字：H20033042，75单位)，在月经来潮之后的第3～5天给予来曲唑片(2.5mg)，连续治疗5d；在服用来曲唑片的第二日给予HMG(75U/d)肌肉注射，在48h后进行阴道超声检查，观察卵泡发育的情况，且根据患者卵泡发育的情况调整药物的用量。

LE组与联合组的治疗方案，均当1个优势卵泡直径为18mm及以上时，或者是2个优势卵泡的直径为17mm及以上时，每个优势卵泡E2为800μpmol/L或者是在LH的高峰期时给予人绒毛膜促性腺激素5000～10000U肌肉注射，协助排除卵泡。

1.3 观察指标

(1)统计并分析3组用药后的子宫内膜厚度、HCG日优产卵泡的数目、大小等。(2)统计并分析三组用药后的妊娠结局。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组用药后的HCG日临床指标对比

经分析，3组的HCG日优势卵泡大小相比无差异(P>0.05)；3组的HCG日优势卵泡数目相比具有差异性，且联合组多于LE组、自然周期组(P<0.05)；3组的HCG日子宫内膜厚度相比具有差异性，且联合组厚于LE组、自然周期组(P<0.05)，见表1。

表1 3组用药后的HCG日临床指标对比

2.2 3组用药后的活产率以及流产率对比

经分析，3组的流产率相比，不具有差异性(P>0.05)；3组的活产率相比具有差异性，且联合组高于LE组、自然周期组(P<0.05)，见表2。

表2 3组用药后的活产率以及流产率对比[n=50,(%)]

3 讨论

人工授精是在药物促排卵周期或者是自然周期下进行，大多数的助孕患者中，在实施人工授精前均采用了人工促排卵技术，可以更好地促使卵泡的发育以及成熟，且能够改善黄体功能，继而克服排卵障碍，也能够控制排卵的时间，最终可以提高授精的成功率[5]。有研究指出[6]，在不明原因不孕患者自身排卵正常的情况下，给予夫精宫腔内人工授精法助孕，需要哪种促排卵方案有待于进一步的研究。

LE属于新一代的芳香化酶抑制剂，能够对机体的雌激素水平产生影响，一者能够消除雌激素对肿瘤的生长刺激，二者可以用于促排卵。相关研究显示[7]，LE作用于人体后，可以抑制雌激素的分泌，使机体内处于低雌激素的状态，进而可以促进垂体促卵泡生成激素的释放以及分泌，也能够刺激卵泡的生长发育，最终起到促进排卵的作用，提高妊娠率。HMG属于FSH类药物，含有黄体生成素以及卵泡刺激生成素，其靶器官是卵巢，能够将促性腺功能替代，之后调节卵巢的生殖以及内分泌功能，促进排卵以及卵泡的成熟[8]。

从研究中可知单用HMG药物治疗，患者频繁的接受检测以及在医院接受治疗，明显增加了肌肉注射的次数，进而增加了患者的精神压力以及经济压力，也对妊娠率有着一定的影响。而联合LE与HMG用药，一者LE可以促使排卵的发生，HMG会促进卵泡的成熟，两者联合应用，不仅也激发了较为合理的优势卵泡数目，而且能够促使子宫内内膜增生。本文研究结果显示：3组的HCG日优势卵泡数目相比具有差异性，且联合组多于LE组、自然周期组(P<0.05)；3组的HCG日子宫内膜厚度相比具有差异性，且联合组厚于LE组、自然周期组(P<0.05)。

从本文通过研究可知，无论是单一用药或者是联合用药，不孕患者的活产率均高于自然周期的患者。原因与LE中含有一定的抗雌激素效应，与小剂量的HMG药物联合用药后，可以适当地增加卵泡数目，增加雌激素的水平，也有利于子宫内膜厚度的增加，可以给受精卵提供较好的受孕环境，进而提高活产率。本文研究结果显示：3组的活产率相比具有差异性，且联合组高于LE组、自然周期组(P<0.05)。

综上所述，给予不明原因不孕症患者LE联合小剂量HMG进行治疗，可以明显提高妊娠率，但是本次研究具有研究样本量少等问题，也可存在研究结果与其他研究文献不相符的情况，故而需要大量的样本进行数据支持，以便于为不孕症患者提供较好的治疗方式。