不同性别H型高血压患者尿白蛋白/肌酐的差异分析及对认知功能的影响研究

李汶嘉 杨伟 张玮

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血症的原发性高血压，其中Hcy水平升高为本病最显著的特点[1-2]。流行病学资料显示，我国人群因受到基因和环境因素的影响，在基因和环境因素的影响下，H型高血压易诱发动脉粥样硬化，且更易导致疾病的不良预后[3-5]。尿白蛋白/肌酐(UACR)在临床上多用于慢性肾功能衰竭的诊断评估[6-7]。相关研究报道显示，UACR与高血压存在一定的相关性，UACR是高血压患者肾脏损伤的诊断指标之一[8]。此外，有研究表明，合并高血压的糖尿病患者的UACR水平与其认知功能具有一定的相关性[9]。然而H型高血压患者的UACR水平与认知功能之间的关系尚不明确。故本研究将针对H型高血压患者UACR水平的差异及对认知功能的影响进行研究，并按照性别分层统计男女间的差异，为H型高血压的二级和三级预防提供参考依据。

对象与方法

1.对象：2015年2月～2018年1月采用定群抽样的方法纳入于我院就诊的H型高血压患者212例。H型高血压的判定标准[1]：(1)收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg；(2)血Hcy≥10 μmol/L。根据性别将所有患者分为男性组(103例)及女性组(109例)，两组年龄、疾病史、近期使用降压药物患者比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同性别组患者的年龄、疾病史、近期使用降压药物患者比例比较[例，(%)]

2.方法

(1)临床资料收集：收集患者的临床资料，包括性别、年龄、疾病史、近期使用降压药物情况。

(2)实验室检查：所有患者采集标本前1日不进食油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒，空腹8 h以上；采集标本时，取自然状态下尿液5 ml，2 h内采用速率散射比浊法检测尿白蛋白、肌酐水平，试剂盒购于深圳华大基因生物有限公司。

(3)认知功能评估：采用Loewenstein认知功能评定量表[6]对所有患者的认知功能进行评估。该量表共包括9个维度(时间定向、地点定向、几何图形识别、物体识别、图形重叠识别、身体方向、物品一致性识别、与周围物体的空间关系、图片中的空间关系)，每个维度依据其原始计算方式求得分数后对各维度得分进行标准化，每个维度的得分区间为0～4分，得分越高代表对应的认知功能越好；其Cronbach α一致性系数为0.86，效度系数为0.88，表明该量表具有较好的信效度。

结 果

1.两组患者UACR比较：男性组患者的UACR低于女性患者[(26.34±8.33)μg/mg比(32.19±7.63)μg/mg]，差异有统计学意义(t=2.322，P<0.05)。

2.两组患者认知功能比较：男性组患者身体方向、与周围物体的空间关系、图片中的空间关系方面的认知功能均明显高于女性组(P<0.05)，而两组其他方面认知功能比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者认知功能比较

3.不同性别H型高血压患者UACR水平与认知功能的相关性分析：男性患者UACR水平与几何图形识别、图形重叠识别、物品一致性识别、身体方向、与周围物体的空间关系、图片中的空间关系方面的认知功能均呈负相关(P<0.05)；女性患者UACR水平与图形重叠识别、物品一致性识别、身体方向、与周围物体的空间关系、图片中的空间关系方面的认知功能均呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 不同性别H型高血压患者UACR水平与认知功能的相关性分析

讨 论

本研究结果发现，UACR常用来预测24 h尿蛋白量，是评价高血压等疾病肾脏早期损伤的重要指标。本研究结果发现，不同性别H型高血压患者UACR存在明显差异，女性患者UACR高于男性，且有研究表明内皮细胞血管紧张素转化酶(ACE)活性可作为UACR的独立影响因素，且该因素与性别的关系较为密切，具体可表现为在H型高血压的形成机制中，雌激素与内皮细胞ACE间存在协同作用，使得在同样的环境及遗传暴露下女性比男性H型高血压患者更易受到UACR的影响[9-10]。

此外，本研究结果发现无论是男性还是女性，UACR均会对其认知功能产生负面影响，尤其是对复杂认知功能的影响更为显著，这与国内同类型研究的结论相似[11-13]。认知功能与神经系统功能密切相关。有研究结果显示，高Hcy血症可诱导血管内皮细胞血管紧张素受体1(AT1)受体相关的金属蛋白酶-9和胶原合成的过程，这是H型高血压患者发生血管重构的一个重要机制，血管发生重构的过程中，UACR过高可对血管造成损伤继而影响其生理功能，同时受损的血管对患者的神经系统功能极易造成不可逆损伤，而该因素反过来可作为H型高血压进一步加重的危险因素。有研究报道，Hcy水平升高可能导致血管损伤、促进神经元凋亡、引起神经毒性，影响神经传导，从而影响患者的认知功能[14]。另有研究报道，随着UACR升高，患者的认知功能损害逐渐加重，其机制可能是UACR会损伤脑血管内皮，促进血管硬化，破坏大脑微管结构，造成脑神经元功能障碍，导致认知功能损害[15]。本研究结果与上述文献报道一致。

我国高血压防治指南指出，我国人群血压升高导致脑卒中发病的概率明显高于西方人群。究其原因，可能是我国人群的Hcy水平较西方人群高，而高水平Hcy是诱发H型高血压的重要因素。携带MTHFR677TT基因型的人群已被相关研究证实为H型高血压的易感群体，我国人群MTHFR677TT基因型的携带率约25%，西方国家仅为10%～16%[16-17]，这也是导致我国高血压脑卒中发病率高于西方国家的原因之一。

有研究表明，H型高血压与叶酸的摄入量不足有关，补充叶酸可明显降低血清Hcy水平[18]。我国饮食的特点是富含叶酸的食物(水果和绿色蔬菜)摄入量相对较少，且习惯把蔬菜等食品烹调加工后食用，因此叶酸的有效摄入量并不高，可通过额外补充叶酸来防治H型高血压。

综上所述，不同性别H型高血压患者UACR水平存在明显差异，且UACR水平会对认知功能产生一定的影响。