卡培他滨同步放化疗用于胃癌术后30例疗效分析

朱宇宏

【摘要】目的：探讨分析卡培他滨同步放化疗用于胃癌术后的临床疗效。方法：将我院收治的30例进展期胃癌手术患者分为对照组与观察组各15例，对照组给予卡培他滨十奥沙利铂，观察组给予卡培他滨口服化疗，同时开展三维适形放疗，评估两组术后3年生存率、无复发生存率、不良反应和远处转移情况。结果：其中观察组Ⅲ级、Ⅳ级以上的外周神经毒性反应、血液神经毒性反应、消化道反应、骨髓抑制以及肝肾功能损害发生率均低于对照组（P<0.05）;观察组患者1年、2年、3年生存率更高，3年无复发生存率更高，术后局部复发率、远端转移率明显低于对照组（P<0.05）。结论：胃癌术后行卡培他滨+同步三维适形放射治疗不会增加药物毒性反应，显著延长患者生存时间，控制癌灶的复发与转移，安全性值得肯定。

【关键词】胃癌根治术;卡培他滨;三维适形放疗;不良反应;复发转移;生存率

[中图分类号]R735.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）10-0059-02

胃癌是消化内科常见的一种恶性肿瘤，虽然近年来胃癌发病率有所下降，但新发胃癌病例在恶性癌肿群体中所占比重居高不下，死亡病例约占总体的12%[1]。对于进展期胃癌病例，临床主要采用胃癌根治术进行治疗，然而局部晚期胃癌病例行根治术后远期生存率不高，容易出现局部区域复发和远处转移现象，这是导致手术治疗失败的关键因素[2]。因此术后应开展相应的辅助治疗，延长患者生存期限，降低复发和转移率。本研究以30例胃癌根治术后患者为例，对比分析了卡培他滨方案十同步三维适形放疗方案的治疗效果和不良反应情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽选我院2018年10月～2020年10月期间收治的30例进展期胃癌手术患者，均接受病理活检并确诊为腺癌，术后分期T3、T4期和/或N+，其中16例为远端胃癌，14例为近端胃癌;入组病例病理类型如下：12例为低分化腺癌，8例为高分化腺癌，6例为未分化腺癌，4例为中分化腺癌。TNM分期：14例为Ⅲa期，16例为Ⅲb期。本研究经我院伦理委员会批准，患者知情同意。按照随机数字表法将其均分为对照组与观察组各15例，两组年龄、性别、病程等基线特征近似（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩组患者均于术后7～14d时开始辅助治疗，治疗前采用CT常规扫描胸、腹以及盆腔部位，将局部复发以及远处转移病例予以排除，患者肝肾功能、血常规、离子以及肿瘤标志物水平均未超出正常数值。对照组患者术后采取6周期卡培他滨十奥沙利铂化疗方案，卡培他滨（购自上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，0.5g/片）给药量为1000mg/m2，20K/d，d1～d14;奥沙利铂（购自江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，50mg/支）给药量为130mg/m2，首日经静脉注射给药，第3～4周重复给药1次。观察组患者放疗首日开始给予卡培他滨口服，给药量为825mg/m2，2次/d，持续用药2周，间隔1周后于第3周末重复给药1次，用药结束后休息4周，然后开展单纯化学治疗，共计2～4个周期。化疗同时开展同步三维适形放疗，放疗设备为6MV-X直线加速器，常规CT模拟定位，180cGy/次，每周治疗5次。治疗前确保患者处于胃排空状态，术前结合CT检查、消化道造影以及其他影像学资料确定照射野，涉及瘤床、区域淋巴结、部分残余胃以及周围受累组织器官，放疗期间应加强对肝、胰腺和十二指肠等临近器官的保护。

1.3 观察指标与评价标准 ①统计术后1年、2年、3年时两组患者生存率及3年无复发生存率;②术后随访3年统计两组患者局部复发率以及远处转移率;通渗照CTCAE标准评估两组不良反应分度，包括消化道反应、血液学毒性肝肾功能损伤、外周神经毒性及骨髓抑制。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件对本次研究相关数据进行分析和处理，以皮尔斯卡方x2检验计数资料，P<0.05时提示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组毒副反应发生率对比 两组毒副反应以血液神经毒性、消化道反应、骨髓抑制、外周神经毒性以及肝肾功能损害为主，其中观察组Ⅲ级、Ⅳ级以上的外周神经毒性反应、血液神经毒性反应、消化道反应、骨髓抑制以及肝肾功能损害发生率均低于对照组，P<0.05，见表1。

2.2 两组3年复发率及生存率对比与对照组相比，观察组患者1年、2年、3年生存率更高，3年无复发生存率更高，P<0.05，见表2。

2.3 两组患者术后局部复发与远端转移情况对比观察组患者术后局部复发率、远端转移率明显低于对照组，P<0.05，见表3。

3 讨论

在胃癌根治术后，腹腔内复发与转移是导致根治失败的关键因素。临床通过二次手术检查以及确诊转移病例尸检分析发现，瘤床以及区域淋巴结是最容易复发的区域，占比约为22%～99%，而腹腔种植转移所占比重为17%～50%。文献报道称胃癌根治术后患者复发率约在50%～70%，仅接受根治手术的患者术后5年生存率低至10%～20%[3]。所以，合理选择治疗方案对中晚期胃癌患者的生存有极为积极的临床意义。

由于早期胃癌缺乏典型症状，所以临床上绝大多数胃癌病例确诊中晚期，单纯手术难以彻底治愈。或者部分病例伴有胰腺浸润以及淋巴结转移，因此术后放疗是巩固手术疗效、降低复发和转移的关键。单纯术后放疗仅有助于降低局部复发，无法应对远处转移问题，而且局部控制效果并不理想。诸多研究证实，胃癌根治术、术后单纯化学治疗/放射治疗很难显著提升患者生存率，而胃癌根治术后同步开展放化疗方案成为临床一致认可的标准治疗模式[4]。

以往观点认为，胃癌患者对放射治疗缺乏敏感性，因而多局限于姑息性止痛止血，其原因主要是胃与肝脏、胰腺、肾脏和肠道等多个组织器官相邻，导致胃癌放射治疗方案应用受限。目前研究发现，胃腺癌对放射治疗的敏感性强于化学治疗，与其他上皮细胞恶性肿瘤较为接近，而且放射治疗覆盖的组织面积更多。临床研究发现，上腹部照射剂量为40～45Gy单位时是安全有效的，对于胃癌患者来说，这一剂量可有效控制亚临床病灶[5]。随着放疗设备也不断完善，尤其是精确放疗技术的发展推动了肿瘤放射治疗课题出现了里程碑式的进步。三维适形放疗主要是基于CT扫描结果开展多野适形照射，可精确控制靶区内照射剂量，减少照射野附近正常组织器官受照射剂量，较普通放射治疗更具优势，患者对三维适形放疗的耐受性升高，同时毒副反应发生率和严重程度随之降低。

奥沙利铂是第3代铂族抗肿瘤药物，在临床上的应用极为广泛。卡培他滨本身并不会产生细胞毒性，但摄入人体后转化为5-氟尿嘧啶（5-FU），产生细胞毒性，其结构通过相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而大大减少了5-FU细胞毒性所带来的损害f67。本次研究中观察组Ⅲ级、Ⅳ级以上的外周神经毒性反应、血液神经毒性反应、消化道反应、骨髓抑制以及肝肾功能损害发生率均低于对照组，经对症治疗后大多数病例都可缓解。观察组患者1年、2年、3年生存率更高，3年无复发生存率更高，术后局部复发率和远端转移率明显低于对照组（P<0.05），说明胃癌术后行卡培他滨十同步三维适形放射治疗不会增加药物毒性反应，显著延长患者生存时间，控制癌灶的复发与转移，安全性值得肯定。

参考文献

[1]卢宁宁，金晶，任骅，等.不可手术或术后残存或复发胃癌的尼妥珠单抗联合卡培他滨同步放化疗前瞻性研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2016，25（5）：457-461.

[2]余嘉文，郝吉庆，胡智刚，等.局部进展期胃癌D2根治术后同步放化疗与单纯化疗的疗效比较[J].第二军医大学学报，2016，37（2）：177-183.

[3]廖立潇，石大友，欧阳俊.奥沙利铂联合卡培他滨与紫杉醇联合卡铂方案治疗老年进展期胃癌的效果及毒副反应对比[J].天津药学，2019，31（03）：48-49+68.

[4]蒋莹，金珊，沈齐.术前调强放疗联合同期卡培他滨化疗的新辅助放化疗在进展期胃癌的应用[J].中外医疗，2019，38（10）：118-120.

[5]张培良，张焕珍，张丹丹.3DRT辅助卡培他滨与奥沙利铂化疗方案对进展期胃癌术后生存研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2018，27（07）：661-664.

[6]邱雨宽.奥沙利铂联合卡培他滨化疗同步放疗对局部晚期胃癌患者生存质量及并发症的影响[J].海峡药学，2016，28（06）：166-167.