通关藤治疗白血病患儿化疗后口腔粘膜溃疡的临床研究

林云碧　黄体龙　宋春艳　殷洁　雷庆龄　桑宝华　吕瑜　李娜　田新

【摘要】目的：观察通关藤对儿童白血病化疗后出现口腔溃疡的临床疗效。方法：纳入昆明市儿童医院住院的儿童白血病，化疗后发生口腔粘膜溃疡的56例患儿，根据不同治疗方法，随机分为通关藤组34例（治疗组），生理盐水加康复新漱口组22例（对照组）治疗组予以消癌平胶囊口服，2～3岁，每次1粒，一日三次，3～7岁每次2粒，一日两次，7～12岁每次2粒，一日三次，12岁以上每次3粒一日三次，疗程7～10夭，对照组则为康复新和生理盐水漱口，比较两组患儿化疗后口腔黏膜溃疡治疗效果。结果：治疗组有效率明显高于对照组。患者在治疗过程中无明显不良反应。结论治疗组治疗一周后Ⅲ、Ⅸ度口腔溃疡的例数少于对照组，Ⅰ、Ⅱ度口腔溃疡例数多于对照组，临床有效率明显高于对照组。结论：通关藤治疗白血病患儿化疗后出现的口腔粘膜溃疡临床效果明显。

【关键词】通关藤;儿童白血病;口腔溃疡

[中图分类号]R733.7 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）10-0041-02

儿童白血病是造血干细胞增殖分化引起的克隆性疾病，是儿童时期最常见的恶性肿瘤，近年来，随着分子生物学、遗传学的发展，联合化疗、CAR-T细胞、造血干细胞移植等治疗技术的不断改进使儿童白血病的预后有了很大改善，药物化疗仍是儿童急性白血病的主要治疗手段。恶性肿瘤患者化疗过程中口腔粘膜溃疡是常见的一种毒副反应，口腔粘膜溃疡在接受细胞毒性化疗药物的患者中发病率约66%，部分患者出现严重的口腔粘膜溃疡，不能进食，患儿营养状况进一步恶化，致病菌可通过破溃的口腔黏膜进入血液，对治疗产生严重影响，有可能导致化疗的中断、延缓，或者被迫减少化疗药物剂量，影响白血病治疗进度，从而影响整体治疗效果，严重者可危及生命[1]。通过使用通关藤治疗白血病患儿化疗后口腔粘膜溃疡的临床观察，临床上取得很好疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2016年9月～2018年5月儿童白血病化疗后发生口腔粘膜溃疡的患儿56例，所收集患儿均符合中华人民共和国国家卫生健康委员会制定的《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范》[2]，入选标准：①经MICM分型诊断为急性白血病的患儿，②所有患儿均是药物化疗后引起的化学性口腔溃疡，③对实验药物无过敏现象的患儿，④愿意接受临床研究，签署同意书的患儿。排除标准：①非化学药物引起的口腔黏膜溃疡，②有肝肾功能损伤的患儿。选择56例典型病例作为研究对象，年龄最小2岁8月，最大17岁，随机分为通关藤组34例和对照组22例，治疗组男22例，女12例，年龄2岁8月～17岁，平均年龄8.04±3.47岁，对照组男11例，女11例，3岁2月～14岁，平均年龄7.34±3.60岁。两组患儿的年龄、性别等一般资料具有可比性，差异无统计学意义。

1.2 方法 治疗期间所有患儿根据MICM分型诊断后，采用CCLG-2008ALL、CCCG-2015-ALL、CCLG-2018-ALL方案对患儿进行药物化疗。所有患者在化疗开始的第I天起每天均按要求进行口腔护理。每日晨起、睡前及进餐后先用生理盐水漱口，充分清洁口腔，发生溃疡后，治疗组予以消癌平胶囊（通关藤提取物）（消癌平胶囊陇药皇甫谧制药股份有限公司，规格0.2g，国药准字Z20050330生产批号17030102）口服2～3岁，每次1粒，一日三次，3～7岁每次2粒，一日两次，7～12岁每次2粒，一日三次，12岁以上每次3粒一日三次，疗程7～10天，对照组则为康复新和生理盐水漱口，如合并感染的根据病情加用抗菌素，用药前均征得患者及家属的同意。

1.3 疗效评价 所有患者均从化疗第1天开始观察口腔黏膜情况，溃疡程度、愈合时间，监测肝肾功能、血常规、消化道症状、皮疹情况。观察方法口腔黏膜反应分级参照WHO标准[3]，分为0～Ⅳ度：0度：口腔黏膜正常;Ⅰ度：口腔黏膜红斑，疼痛，能够进食;Ⅱ度：口腔黏膜有1个直径>1.0cm的溃疡或潜在溃疡，疼痛加重，能进半流质食物;Ⅲ度：口腔黏膜有2个直径>1.0cm的溃疡，只能进食流质食物;Ⅳ度：溃疡融合、量大、片状，疼痛剧烈，不能进食。

1.4 疗效判定标准[4] 观察治疗后溃疡修复的时间、愈合时间进行比较。显效：1周内口腔粘膜溃疡灶消失，无口腔疼痛;有效：1周内口腔粘膜溃疡面积缩小，疼痛改善;无效：I周内口腔粘膜溃疡灶无缩小，甚至出现新的溃疡或溃疡面积增大，疼痛无好转。有效率=（显效+有效）/n×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，疗效采用等级计数资料秩和检验。P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

治疗组治疗前Ⅸ度口腔黏膜溃疡8例，Ⅲ度16，Ⅱ度10例，Ⅰ度0例O度0例，治疗一周后Ⅸ度口腔溃疡1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度5例，Ⅰ度13例，0度12例，治疗组有效率88.23%。对照组治疗前Ⅸ度口腔黏膜溃7例，Ⅲ度12例，Ⅱ度3例，Ⅰ度0例，0度0例，治疗一周后Ⅸ度口腔溃疡5例，Ⅲ度8例，Ⅱ度4例，Ⅰ度2例，0度3例，对照组有效率31.81%。

2.1 两组患者口腔溃疡分级比较 治疗组患者口腔溃疡的临床分度低于对照组（P<0.001）见表1。

2.2 两组治疗前后临床疗效比较 治疗组临床疗效优于对照组（P<0.001）见表2。

2.3 治疗组副反應 有一过性转氨酶轻度升高（3例），呕吐2例，疗程结束停药后均可恢复正常。

3 讨论

儿童急性淋巴细胞白血病（actue lymphoblastic leukemia，ALL）是儿童期最常见的恶性肿瘤，占儿童白血病的75%～80%。近十年来儿童ALL的治疗有了较大的发展，综合MICM分型、危险度分型、早期治疗反应及其他预后因素可以对ALL患儿的复发危险进行判断，从而给予不同强度的治疗，五年无病生存率达70～85%。目前化疗是儿童急性白血病的一种有效的、主要的治疗方法[5]。口腔溃疡是儿童白血病在药物化疗过程中最为常见的一种毒副反应。其引发因素有：化疗药物破坏口腔黏膜组织，对上皮细胞起到直接损伤作用，抑制口腔黏膜细胞的更新、增殖，从而导致口腔粘膜溃疡。化疗后进食不佳、中性粒细胞缺乏、免疫功能低下。白血病患者广谱抗生素和糖皮质激素的应用，致病菌和真菌更易繁殖，引起口腔粘膜感染，发生口腔粘膜溃疡。化疗后患者中性粒细胞缺乏，骨髓造血功能抑制，口腔自净能力明显减弱，很容易产生口腔粘膜溃疡。儿童的口腔黏膜较成年人娇嫩，血管极为丰富，儿童口腔内分泌的唾液量少，细胞免疫，体液免疫系统在化疗后不同程度的破坏，免疫功能减低，很容易遭到病菌的感染，进而导致口腔黏膜损伤，形成口腔粘膜溃疡。口腔粘膜溃疡不仅给患者带来极大痛苦影响食欲及其生活质量，并会影响化疗计划的正常进行。部分患者出现严重的口腔溃疡，加重患儿的营养不良，对治疗产生严重影响，可能导致化疗的中断、延缓，或者被迫减少化疗药物的剂量，影响白血病治疗进度，致病菌可通过损伤的黏膜进入血液，发生严重感染，严重者可危及生命，导致影响整体治疗效果。

通关藤为中国药典收载品种，又名乌骨藤，系萝藤科牛奶菜属植物通关藤的藤，被2010年版《中国药典》收载，最早记载于《滇南本草》，被《中国药典》1977，2010年版和《云南省药品标准》1974年版收载。广泛分布于亚洲的热带和亚热带地区，我国云南、广东、贵州、福建、广西等地有分布。其味苦、性微甘、凉、人肺、胃、膀胱经;具有消炎、解毒、清热、散结止痛、止咳平喘等功效[6]，现代药学研究证实通关藤具有抗癌、抑菌、免疫调节、保肝、利尿等作用。通关藤中提取的多糖、皂甙和生物碱具有抗肿瘤作用，在抗肿瘤过程中可以抑制肿瘤细胞生长和繁殖，抗肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞的凋亡，有效减少促进肿瘤细胞生长的细胞因子，促进T细胞、B细胞的增值作用，改善细胞免疫功能，可提高患者免疫功能和对化疗的耐受性[7]。其制剂“消癌平”注射液和糖浆剂、胶囊应用于临床。对乳腺癌、鼻咽癌、肺癌、消化道癌等恶性肿瘤亦有疗效。且消癌平（通关藤）对血小板计数、血小板平均体积有稳定作用，对化疗后血小板减少有一定预防和治疗作用[8]。可配合化学药物、放疗后治疗。

《云南思茅中草药选》中明确记载该单味药材可治喉头炎，口腔溃烂。通过临床对比两组治疗，治疗组治疗前Ⅸ度口腔黏膜溃疡8例，Ⅲ度16，Ⅱ度10例，Ⅰ度0例0度0例，治疗一周后临床Ⅸ度口腔溃疡1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度5例，Ⅰ度13例，0度12例;对照组治疗前Ⅸ度口腔黏膜溃7例，Ⅲ度12例，Ⅱ度3例，Ⅰ度0例，0度0例，治疗一周后临床Ⅸ度口腔溃疡5例，Ⅲ度8例，Ⅱ度4例，Ⅰ度2例，0度3例，治疗组有效率88.23%，明显高于对照组31.81%，应用通关藤（消癌平胶囊）不但能减轻口腔溃疡的分度，缩短口腔粘膜溃疡愈合时间，且使用安全，缩短住院时间减轻经济负担。同时通关藤有抗癌作用，可以辅助化学药物的治疗，不会对白血病患儿的基础疾病造成不良影响，另外口服制剂，方便喂服，无明显药味，适合儿童服用。

通关藤治疗白血病患儿化疗性口腔溃疡的方法，值得推广使用。但该方法不足之处在于临床观察例数较少，需增加观察的病例数，进一步明确临床疗效。

参考文献

[1]王微霞，王启玉.思密达漱口液结合多途径护理干预预防肿瘤患者化疗后口腔溃疡的效果分析[J].中华现代护理杂志，2019，25（9）：1160-1162.

[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范》（2018版）

[3]刘欣、高力频.酸化水联合亚叶酸钙漱口用于预防大剂量甲氨蝶吟化疗患者口腔溃疡的疗效评价[J].中国妇幼健康研究，2016，27（2）：280-281.

[4]李万春，黄锡英、任金贤.清咽含漱液联合综合护理在放化疗后口腔溃疡护理中的应用[J].河南醫学研究，2017，26（2）：2303-2304

[5]王卫平，孙锟常立文主编《儿科学》第9版北京：人民卫生出版社，2018：348-354.

[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2015：296-297

[7]聂春兰，侯莹.消癌平注射液联合化疗治疗晚期结直肠癌的回顾性研究[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（17）：31-33.

[8]李潇，田劭丹，侯丽，等.消癌平注射液对化疗患者外周血小板及其参数影响的临床研究[J].世界中西医结合杂志2018，13（12）：1639-1642，1686.

作者简介：林云碧，副主任医师，学士，主要从事儿童血液病，E-mail：7152753@qq.com