重型β-地中海贫血患儿生长发育及其与铁过载的关系分析

段丽　黎瞳　王峰

【摘要】目的：研究重型β-地中海贫血（β-TM）患儿的生长发育异常及其与铁过载的关系。方法：按照要求选取34例β-TM患儿，针对患儿的身高体重进行测量，并且采用化学免疫发光法机型血清铁蛋白（SF的水平，对比相关数据指标，观察疾病和相关指标的关系。结果：34例患儿中18例生长迟缓，12例体重低下。平均血清铁蛋白（SF）2635.95±1685.52ug/L，28例轻度铁过载，18例重度铁过载。生长迟缓、体重低下的患儿较正常患儿SF增高，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗护患儿血红蛋白水平上升，前后比较差异具有统计学意义，P<0.05。结论：β-TM患儿存在生长发育异常，且与铁过载有关;规范祛铁可降低铁过载、改善患儿预后。

【关键词】重型β-地中海贫血;铁过载;发育迟缓;体重低下

[中图分类号]R725.5 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）10-0001-02

在患儿贫血疾病种类中，地中海贫血最为常见，该疾病的出现是因为患儿受到某些因素影响，珠蛋白合成出现障碍，最终导致血红蛋白异常性疾病，地中海平血在我国具有明显的地域性，南方地区明显高于北方地区，同时南方地区中以广东广西两省最高[1]。而重型β-地中海贫血（β-thalassemiamajor，β-TM）患儿依赖长期输血和祛铁，过多的铁沉积于体内各个脏器，受疾病影响导致患儿出现各种不良反应，常见包括正常生长发育受限、甲状腺功能受损、糖尿病等，症状长期的存在严重影响优生政策实施，给家庭以及社会带来沉重负担。国内对β-TM患儿的生长发育状况及其与铁过载的关系研究较少，为此本研究对在珠海市妇幼保健院治疗的57例β-TM患儿进行生长发育调查并研究其与铁过载的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2020.1-2018.06在珠海市妇幼保健院治疗的β-TM患儿中，遵循知情同意原则，按照研究原则选取34例β-TM患儿，男女比例9/8，年龄条件选取0.8～14岁，平均为5.32±3.47岁。所有患儿均符合β-TM诊断标准[2]。

1.2 研究方法 （1）所有研究对象住院后由主治医师查询其既往病历，了解其祛铁情况，测身高、体重，不能规范站立的患儿采用平卧体位进行测量，而能够规范站立的患儿则采用站立体位进行测量。晨起空腹抽取静脉血3ml，送珠海市妇幼保健院检验科实验室用化学免疫发光法检测血清铁蛋白（Serum ferritin，SF）。（2）诊断标准：①规范祛铁：包括祛铁时机和祛铁药物使用两方面。祛铁时机：输血次数≥10～20次或SF>1000ug/L开始袪铁[3]。SF<1000ug/L可暂停使用祛铁剂。祛铁药物使用：2岁以上：去铁胺单药20～40mg/kg皮下注射8～12小时/天×5～7天/周;地拉罗司用法用量：按照体重给药，每千克视情况20～30mg，每天给药一次，针对6岁以上的患儿给予去铁酮进行治疗，按照体重每次给予75mg，每天分为三次口服给药。单药祛铁效果欠佳或副作用大可改为去铁胺十去铁酮联合方案：去铁胺20～40mg/kg皮下注射8-12小时/天×5天/周+去铁酮75mg/kg/天分3次口服×7天/周。②铁过载：轻度铁过载SF≥1000ug/L、<2500ug/L，重度铁过载SF≥2500ug/L。③生长发育评估：与同龄发育正常人群的平均身高体重进行对比，根据低于平均水平的范围进行判断，生长迟缓与体重低下均以2个标准差为标准[4]。④治疗前后检测血红蛋白表达水平，评价疗效。

1.3 统计学分析 采用SPSS19.0医学统计软件，计量资料符合正态分布的数据均采用均数土标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本间的均数比较t检验，P<0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 身高、体重34例患儿中18例（52.9%）生长迟缓，12例（35.3%）体重低下，生长发育正常10例（29.4%）。

2.2 SF平均SF 2635.95±1685.52ug/L，28例（82.4%）轻度铁过载，18例（52.9%）重度铁过载。

2.3 生长发育异常与铁过载的关系 生长迟缓患儿平均SF值为3069.38±1568.39ug/L，身高正常患儿平均SF值为2119.15±1736.35ug/L。体重低下患儿平均SF值为3225.95±1836.32ug/L，体重正常患儿平均SF值为2206.85±1478.48ug/L。生长迟缓或体重低下患儿具有较高的SF值，与发育正常患儿相比差异有统计学意义（t=-2.170、2.320，P=0.036、0.024，均<0.05）。

2.4 治療前后血红蛋白对比经治疗护患儿血红蛋白水平上升，前后比较差异具有统计学意义，P<0.05，如表1。

3 讨论

β-TM患儿一般在产检中难以发现，同时在出生初期也没有任何的症状表现，但是随着身体的发育，患儿最早在2个月龄就可能出现一些症状，临床诊断患儿出现慢性进行性溶血性贫血，贫血正传搞得存在对于患儿的影响巨大，如果患儿长期患病，对于身体、心智发育都会造成严重影响，这种影响随着年纪的增大日益明显。根据身体的调节功能可知，如果患儿出现了贫血症状，那么倡导对于铁元素的洗手会明显增加，但是患儿本身对于铁元素的利用存在障碍，导致铁元素在患儿身体中大量沉积，对身体各项组织与器官造成严重的损伤，导致糖尿病、生长发育迟缓、青春期发育延迟、甲状腺功能低下、心功能和肝功能异常等并发症。研究表明，β-TM患儿较正常人群生长迟缓、体重低下发生率更高，且主要原因是铁沉积在内分泌腺，生长激素和胰岛素样生长因子1分泌减少[5]。本研究中生长迟缓患儿共18例，体重低下共12例，提示β-TM患儿有较大比例生长发育异常。生长迟缓或体重低下患儿较正常患儿有较高的SF值（P<0.05），提示患儿身高、体重异常与铁过载有关，这与国内其他地区报道一致[6-7]，针对铁过量的问题，当前采用去铁治疗效果明显，不仅能够有效缓解患儿体内铁元素过量的问题，还能进一步促进患儿各项组织生长发育，使用有效的治疗方法将提高患儿的发育水平和最终身高。同时按照早发现早治疗的原则，吐过患儿在婴幼儿时期就开展有效治疗，效果极好巨安全性极高。故加强祛铁治疗，改善患儿生长发育水平，将是这部分患儿以后治疗的重点。

另外，在铁元素过量的检测当中，免疫发光法是当前有效的检测方法，该方法临床效果好，检查价格低，能重复多次检测，对于观察患儿铁过载的信息提供具有极高的参考作用，评估体内铁过载情况，SF检测简单易行，相对便宜且可重复检测，是临床上最常用的指标，动态观察其变化趋势对诊断β-TM患儿铁过载、评估祛铁疗效及判断预后有一定的指导作用。地贫国际联合会（TIF）建议SF>1000μg/L开始祛铁治疗，同时每3个月测量SF以进行评估，但需要注意的是，该检查方法容易受到多种因素的影响，包括炎症、肝脏疾病、维生素C缺乏症、体内肿瘤等。同时β-TM患儿虽然多器官铁负荷增加，但程度不一致，器官功能受损也有差异，SF不能准确反映各个脏器铁沉积情况。其他评估体内铁过载的检查有磁共振成像MRI T2*、肝穿刺活检测肝铁水平、超导量子干涉仪等，其中MRI T2*准确、可靠、可重复、对病人无损伤，是评估铁过载的有效方法。随着联合诊疗思路的开展，采用MRI、SF联合检查效果更好，更具有参考意义，这也将是以后疾病检查的发展趋势。

综上，β-TM患儿生长发育异常发生率高，且与铁过载有关，规范祛铁、减轻体内铁过载可改善患儿预后。

参考文献

[1]沈迹逵.广东省地中海贫血的研究现状与展望[J].广东医学，1998，19（4）：243-244.

[2]中华医学会儿科学分会血液学组.重型β地中海贫血的诊断和治疗指南[J].中华儿科杂志，2018，56（10）：724-729.

[3]Angelucci E，Barosi G，Camaschella C，et al.Italian Society ofHematology practice guidelines for the management of iron overloadin thalassemia major and related disorders[J].Haematologica，2008，93（5）：741-752.

[4]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M]，北京：人民卫生出版社，2005，510-511.

[5]黄永兰，刘莎，夏婷，等.重型β-地中海贫血患儿生长发育异常及其与铁超负荷的关系[J].中国当代儿科杂志，2008，10（5）：603-606.

[6]卢莉敏，陈国华，刘日阳.铁过载对青少年重型β地中海贫血患者生长发育的影响[J].吉林医学，2012，33（24）：5162-5163.

[7]孔宪玲，肖生平，黄晓红，等.重型β地中海贫血患儿身高和体重定量分析及相关因素[J].中国儿童保健杂志，2018，26（6）：622-625.

作者簡介：段丽，本科学历，主治医师，研究方向：儿童血液。

通信作者：王峰，本科学历，副主任医师，研究方向：儿血液。E-mail：liunan110411@163.com