后抗生素时代的大肠杆菌病治疗

林子怡译

摘  要：在后抗生素时代，治疗大肠杆菌病应谨慎使用抗生素。对大肠杆菌菌株进行药敏试验，了解抗生素药代动力学和谨慎使用抗生素有助于限制其耐药性发展。

关键词：抗生素;大肠杆菌;药敏试验;最小抑菌浓度

中图分类号：S855 文献标志码：C 文章编号：1001-0769（2021）06-0018-03

现在，畜牧生产使用抗生素越来越受关注，准确了解每种抗生素的作用方式至关重要。这有助于猪场兽医详细了解何时以何种方式使用抗生素，确保为猪和其生产环境提供最佳结果。

大肠杆菌是一种革兰阴性菌，是新生仔猪腹泻和断奶后腹泻的致病菌。这两种疾病都会威胁仔猪生命，并且由于死亡率、发病率较高，仔猪生长速度下降，也是造成养猪业经济损失的重要原因。

目前，肠道大肠杆菌感染的抗菌治疗仍以使用各种抗生素为主。新的法规限制了不同类别抗生素在大肠杆菌病治疗中的使用。欧盟将于2023年2月实施抗生素分类系统，这将限制几种被认为对人类医学极其重要的抗生素的使用，如黏菌素、达氟沙星、恩诺沙星等。

氧化锌作为治疗药物（2 000 mg/kg～   3 000 mg/kg）将于2022年6月起禁止用于医疗，并且一些欧洲国家已不再销售，如比利时、法国、荷兰和德国。疫苗缺少交叉保护，且作用范围窄，限制了其作为一种控制大肠杆菌感染的预防方法的有效使用。鉴于此，需要使用其他有效的治疗大肠杆菌病的抗生素，最好是那些没有被列为对人类医学至关重要的药物。

1  抗生素管理和要求

抗生素管理需要专业兽医遵守一定的要求。首先，兽医应维持抗生素的疗效，预防耐药性的产生。其次，兽医应进一步了解抗生素产品的作用方式，以优化使用剂量。第三，兽医应使用最有效的抗生素进行治疗。

成功治疗大肠杆菌感染只能在大肠杆菌感染部位使用治疗浓度的抗生素来实现。大肠杆菌菌株对抗生素的敏感性是抵抗抗生素耐药性出现和扩大的基础。

选择抗生素时，需考虑以下因素：

● 肠道内抗生素的治療浓度;

● 大肠杆菌菌株的敏感性，药敏试验是正确有效治疗的基础。

● 负责任地在动物上使用抗生素可以降低细菌产生耐药性的风险。兽医工作的一个关键方面是根据药代动力学（pharmacokinetic，PK）和药效学（pharmacodynamic，PD）数据谨慎使用抗生素。选择抗生素治疗最好基于PK/PD数据，这与全球抗生素使用治疗指南一致。

2  大肠杆菌病治疗选择

由Huvepharma公司销售的安普霉素（apramycin）和帕罗霉素（paromomycin）都属于氨基糖甙类抗生素。这两种抗生素经饲料和饮水给药后均不可吸收，可聚集在猪的小肠和大肠，因此它们主要在肠道内发挥活性。在药代动力学研究中，这两种抗生素的浓度是以注册剂量经饲料和饮水给药时在大肠和小肠中测定的（表1）。

获取最新的抗菌剂敏感性数据有助于指导兽医选择最合适的抗生素来治疗大肠杆菌病。在许多国家，对大肠杆菌菌株的抗菌剂敏感性测试都是定期进行的。将这些数据与最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）结合起来可以预测成功的治疗。

3  安普霉素检测结果

安普霉素对欧盟国家大肠杆菌菌株的MIC检测结果与以治疗剂量经饲料给药后在肠道的浓度关系见图1。

小肠中安普霉素的浓度超过了90%所测欧盟国家大肠杆菌菌株的MIC90。这些结果表明，这些菌株对安普霉素的敏感性非常高，预示着安普霉素的预防和治疗使用具有很高的疗效。

4  帕罗霉素检测结果

帕罗霉素对欧盟国家大肠杆菌菌株的MIC检测结果与经饮水给药后达到治疗水平的浓度的关系见图2。

在最低注册剂量（25 mg/kg）下，小肠中帕罗霉素浓度超过了88%所测欧盟国家大肠杆菌菌株的MIC90。在最高注册剂量        （40 mg/kg）下，帕罗霉素在肠道中的浓度超过了所有测试的大肠杆菌菌株的MIC90。这些结果表明，大肠杆菌菌株对帕罗霉素的敏感性非常高，预示着帕罗霉素在治疗剂量范围内疗效很高。

5  药敏试验和谨慎使用

对大肠杆菌菌株进行药敏试验、了解抗生素药代动力学和谨慎使用抗生素有助于限制大肠杆菌菌株的耐药性发展。安普霉素和帕罗霉素的PK/PD数据显示，这两种抗生素是成功治疗肠道大肠杆菌病的理想选择。未来的给药方案需要考虑PK/PD数据，以提供一致较高的疗效，防止治疗失败。

原题名：Treating E.coli in the era of prudent use（英文）

原作者：Ulrich Klein（Huvepharma公司）