丙泊酚联合盐酸羟考酮对重症颅脑损伤患者脑代谢指标及血清炎性因子水平的影响

李现宾 邓林成

重症颅脑损伤是由颅脑创伤、出血等疾病引起的常见神经系统损伤性疾病，其发病率和死亡率较高，目前以手术治疗为主[1]。因颅脑生理结构复杂，对麻醉要求较高，良好的麻醉效果是保证手术顺利进行的前提。丙泊酚联合瑞芬太尼麻醉是临床常规采用的麻醉方案，但因重症颅脑损伤手术时间长，使用瑞芬太尼其维持时间短，需更大剂量血药浓度维持麻醉深度，常需重复多次给药而增加机体对阿片类药物产生耐受性，影响麻醉效果[2]。基于此，本研究将探讨其对重症颅脑损伤患者脑代谢指标及血清炎性因子水平的影响。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患者家属同意且医院伦理委员会批准将我院2017年1月至2019年6月收治的113例行颅颅脑手术的重症颅脑损伤患者分组，按照随机数字表分为对照组56例和观察组57例。对照组年龄30～60岁，平均年龄(42.65±4.32)岁；受伤至入院时间(6.32±1.23)h。观察组年龄29～59岁，平均年龄(41.99±4.28)岁；受伤至入院时间(6.36±1.21)h。上述资料两组对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。纳入标准：符合《脑损伤神经功能损害与修复专家共识》[3]中关于重症颅脑损伤诊断且经影像学检查确诊；格拉斯哥昏迷评分(GCS)6～8分；麻醉分级Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：无法耐受手术者；长期服用镇静药物者；创伤前合并其他神经系统疾病者。

1.2 方法 两组患者术前常规开放静脉通路，保持呼吸道通畅等常规处理。同时均予以相同的麻醉诱导方案，完成麻醉诱导后予以气管插管，机械通气等处理。

对照组给予丙泊酚联合瑞芬太尼麻醉维持：静脉注射4～8 mg/(kg·h)丙泊酚(四川国瑞药业有限 责 任 公 司，H20030114，50 mL ∶0.5 g)，0.1 ～0.15 μg/(kg·min)瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，H20143315，1 mL∶2 mg)。根据术中呼吸、心率等情况调整麻醉剂量。手术结束前15 min予以2 μg/kg瑞芬太尼+10 mg托烷司琼(齐鲁制药有限公司，H20050535，1 mL∶5 mg)配制成100 mL稀释液以2 mL/h持续静脉泵注。术毕将患者送至麻醉恢复室。

观察组给予丙泊酚联合盐酸羟考酮麻醉维持：静脉注射4～8 mg/(kg·h)丙泊酚、0.1～0.15 mg/(kg·h)盐酸羟考酮(萌蒂制药有限公司，J20180002；1 mL∶10 mg)。同样根据术中呼吸、心率等情况调整麻醉剂量。手术结束前15 min予以0.6 mg/kg盐酸羟考酮＋10 mg托烷司琼配制成100 mL稀释液以2 mL/h持续静脉泵注。术毕将患者送至麻醉恢复室。连续观察至术后24 h。

1.3 观察指标和评价标准 ①麻醉效果：记录麻醉维持、苏醒、机械通气、术后拔管时间。②脑代谢指标：术前、术后24 h采用血气分析仪(型号：i-STAT300)检测脑组织氧摄取率(CERO2)、颈内静脉血氧饱和度 (SjvO2)、颈内动静脉血氧含量(DajvO2)。③炎症细胞因子水平：术前、术后24 h抽取静脉血2 mL采用全自动生化仪 (型号：迈瑞2800) 以酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)。④不良反应：记录呼吸抑制、恶心及呕吐。

1.4 统计学分析 数据录入SPSS 22.1软件，计数资料用率表示，χ2检验，计量资料用(±s)表示，t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者麻醉效果比较 观察组麻醉维持时间较对照组长，苏醒、术后拔管及机械通气时间均较对照组短(P＜0.001)，见表1。

2.2 两组患者脑代谢指标比较 观察组术后DajvO2及CERO2较对照组低，SjvO2较对照组高(P＜0.001)，见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 观察组术后TNF-α、IL-6、IL-8及CRP水平均较对照组低(P＜0.001)，见表3。

表1 两组患者麻醉效果比较(±s)

表1 两组患者麻醉效果比较(±s)

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表2 两组患者脑代谢指标比较(±s)

表2 两组患者脑代谢指标比较(±s)

注：与术前组内比较，*P＜0.05。

组别 例数 DajvO2/(mL·L-1) SjvO2/% CERO2/%术前 术后 术前 术后 术前 术后观察组 57 5.79±1.82 4.11±1.20* 50.82±3.52 62.92±4.08* 40.32±7.82 29.29±5.28*对照组 56 5.81±1.79 4.95±1.26* 50.78±4.06 57.31±4.21* 40.41±7.88 33.58±5.22*t 0.059 3.628 0.056 7.191 0.061 4.343 P 0.953 ＜0.001 0.956 ＜0.001 0.952 ＜0.001

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与术前组内比较，*P＜0.05。

组别 例数 TNF-α/(pg·mL-1) IL-6/(pg·mL-1) IL-8/(pg·mL-1) CRP/(mg·mL-1)术前 术后 术前 术后 术前 术后 术前 术后观察组 57 18.84±2.81 26.47±3.12* 13.28±3.25 25.12±5.21* 9.53±2.23 21.02±3.54* 18.95±3.52 21.04±4.23*对照组 56 18.90±2.79 29.42±3.25* 13.31±3.19 29.52±4.95* 9.61±2.29 23.49±3.26* 18.89±3.49 24.36±3.98*t 0.114 4.921 0.050 4.603 0.188 3.859 0.091 4.298 P 0.910 ＜0.001 0.961 ＜0.001 0.851 ＜0.001 0.928 ＜0.001

2.4 两组患者不良反应比较 观察组术后出现呼吸抑制、恶心及呕吐各1例，发生率为5.26%(3/57)；对照组术后4例呼吸抑制，恶心及呕吐各3例，发生率为17.86%(10/56)，χ2＝4.401，P＜0.05。

3 讨论

盐酸羟考酮是新型κ、μ双受体阿片类镇痛药，其和血浆蛋白结合率达40%[4]，可产生较高的血药浓度，以主动转运形式进入脑脊液循环，可通过激活中枢神经系统中突触前神经末梢细胞膜κ受体产生镇痛效应，同时可阻断c纤维向脊髓背角神经元，延缓镇痛作用，提高麻醉效果[5-6]。

本研究中，观察组麻醉维持时间较对照组长，苏醒、术后拔管及机械通气时间均较对照组短，说明丙泊酚联合盐酸羟考酮可提高重症颅脑损伤患者麻醉效果。盐酸羟考酮其半衰期长，且能通过阻断c纤维向脊髓背角神经元，延缓镇痛作用，延长麻醉维持时间；其呼吸抑制作用较轻，能有效避免交感神经过度兴奋而缓解呼吸道不畅，进而缩短机械通气时间；同时与丙泊酚联合可通过减少丙泊酚用量，缩短术后苏醒和拔管时间。另外，观察组术后并发症较对照组低，说明丙泊酚联合盐酸羟考酮可降低重症颅脑损伤患者不良反应，其可能与盐酸羟考酮为半合成阿片类药物，与μ受体亲和力较低，故降低术后呼吸抑制、恶心、呕吐不良反应发生率有关[7-8]。

人体脑质量虽然只有全部体质量2%[9-10]，但其组织代谢率高，脑组织神经元对能量中断极其敏感，当重症颅脑损伤发生后，易导致脑代谢水平异常。本研究中，观察组术后DajvO2及CERO2较对照组低，SjvO2较对照组高，说明丙泊酚联合盐酸羟考酮可改善重症颅脑损伤患者脑代谢水平。盐酸羟考酮为κ、μ双受体阿片类激动剂，能通过生物转运形式经血- 脑脊液屏障进入中枢神经系而发挥作用，确保脑组织药物浓度保持较高水平，进而弥补对μ受体亲和力较低的缺陷，以降低机体强烈应激反应，减轻脑组织耗氧，改善脑代谢水平。

本研究中，观察组术后TNF-α、IL-6、IL-8及CRP水平均较对照组低，说明丙泊酚联合盐酸羟考酮可改善重症颅脑损伤患者炎性因子水平。其可能与盐酸羟考酮进入机体后，能抑制组胺释放，降低氧化应激反应刺激，避免脑组织出现继发性缺血和坏死，进而减少炎症因子水平释放有关。

综上所述，丙泊酚联合盐酸羟考酮可通过下调重症颅脑损伤患者炎性因子水平，降低脑耗氧量，提高麻醉效果且能降低术后不良反应。