血清sST2水平变化与慢性心力衰竭患者NYHA心功能分级的关联性及临床意义

封志勇

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是临床常见心肌损伤，其发病机制为心脏舒张、收缩功能出现障碍致使静脉回心血量难以由心脏排出，血液淤积于静脉系统，导致静脉血液灌注不足，最终形成心脏循环障碍[1]。CHF是各种心血管疾病进展的终末阶段，是导致患者死亡的主要因素，5年生存率约为50%[2]。临床诊断CHF方式较多，但对于病情程度评估的相关指标则相对较少，其中X线检查、心电图、超声心动图等均为辅助性检查，局限性较多，临床在进行病情及预后评估时需与生物学指标相结合。血清可溶性人基质裂解素2(Soluble ST2，sST2)是可溶性生长刺激表达基因蛋白2(growth STimulation expressed gene 2，ST2)亚型，在心肌重塑、心肌细胞增厚过程中有重要作用，但其对CHF患者NYHA心功能分级的影响，仍需进一步数据证实。基于此，本研究选取我院CHF患者检测血清sST2水平变化，以分析其与NYHA分级的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年3月至2019年2月CHF患者163例，根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级不同分为Ⅱ级组56例、Ⅲ级组59例、Ⅳ级组48例，均经超声心动图、心电图、检查确诊，另选取同期健康体检者55例为对照组。排除合并免疫性疾病、感染进行疾病、严重肝肾疾病、恶性肿瘤者，Ⅱ级组男35例，女21例；年龄42～65岁，平均年龄(53.55±5.08)岁。Ⅲ级组男37例，女22例；年龄41～67岁，平均年龄(54.03±5.15)岁。Ⅳ级组男30例，女18例；年龄42～66岁，平均年龄(54.22±5.21)岁。对照组男32例，女23例；年龄40～67岁，平均年龄(53.35±5.12)岁。4组基线资料均衡可比(P＞0.05)，所有人员均知情本研究并签署同意书。

1.2 方法 采集空腹静脉血5 mL，离心处理10 min(4 000 r/min)，提取血清，置于-80℃待检；采用酶联免疫法检测血清sST2水平，试剂盒购自北京科卫临床诊断试剂有限公司。

1.3 观察指标 ①比较CHF患者与对照组血清sST2水平。②比较不同NYHA分级CHF患者血清sST2水平。③血清sST2水平与CHF患者NYHA分级相关性。④通过单因素及多因素分析sST2水平与CHF患者预后评估的价值。进行为期1年的随访，统计CHF患者出现不良心血管事件相关情况，并进行单因素、多因素分析。

1.4 统计学分析 通过SPSS 22.0处理数据，计量资料以(±s)表示、t检验，计数资料以率表示、χ2检验，以Logistic多元回归方程行多因素分析，检验标准α＝0.05。

2 结果

2.1 CHF患者与对照组血清sST2水平比较 CHF患者血清sST2平均为(1.26±0.31)ng/mL，对照组为(0.31±0.11)ng/mL，CHF患者血清sST2水平高于对照组(t＝22.231，P＜0.001)。

2.2 不同NYHA分级CHF患者血清sST2水平比较Ⅱ级组血清sST2水平为(0.49±0.18)ng/mL，Ⅲ级组为(1.03±0.21)ng/mL，Ⅳ级组为(2.26±0.31)ng/mL，3组血清sST2水平比较差异有统计学意义，且Ⅳ级组高于Ⅲ级组，高于Ⅱ级组(t＝757.502，P＜0.001)。

2.3 血清sST2水平与CHF患者NYHA分级相关性血清sST2水平与CHF患者NYHA分级呈正相关(r＝0.412，P＜0.001)。

2.4 单因素分析 NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级出现不良心血管事件人数占比较多，出现不良心血管事件患者血清sST2水平高于未出现不良心血管事件患者(P＜0.05)。见表1。

2.5 多因素分析Logistic多元回归方程行多因素分析结果显示，NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级、血清sST2水平是影响CHF患者预后的独立危险因素(P＜0.001)。见表2。

表1 单因素分析[n，(±s)]

表1 单因素分析[n，(±s)]

项目 例数 不良事件(n＝105) 无不良事件(n＝58) 统计量 P性别(男/女) 68/41 34/20 χ2＝0.602 0.438年龄/岁 55.26±6.18 54.31±6.04 t＝0.947 0.345Ⅱ级 56 31 25 χ2＝1.286 0.257Ⅲ级 59 39 20 χ2＝12.237 ＜0.001Ⅳ级 48 35 13 χ2＝20.167 ＜0.001 1.85±0.41 0.62±0.19 t＝21.581 ＜0.001血清sST2水平/(ng·mL-1)

表2 多因素分析

3 讨论

CHF是心血管疾病终末阶段，病情周期长，需长期服用药物，难以完全治愈，病情易反复，存在恶性心律失常、猝死风险，且疾病导致运动耐力受限，饮食需限盐限水，严重影响患者生活质量[3]。由于人口老龄化进程加快，CHF患者人数仍在不断增加，通过生物学指标评估患者病情程度及预后改善情况，获取全面临床信息，对临床方案制定及后续干预有重要意义。

ST2是由心肌细胞分泌的心肌蛋白，其基因表达主要为sST2及跨模型ST2两种产物，跨模型ST2是白介素-33(IL-33)的受体复合物重要组成部分，相关研究指出，跨模型ST2与IL-33信号通路具有抗心肌纤维化作用，可抑制动脉粥样硬化，同时能预防自身免疫性疾病，对保护CHF患者心功能有重要意义[4-5]。与跨模型ST2相比，sST2无跨膜、胞浆结构域，其水平上升后可作为受体竞争性结合IL-33，从而减少IL-33与跨模型ST2相结合，降低跨模型ST2与IL-33信号通路的心脏保护作用[6-7]。心脏机械应力是分泌sST2的主要因素，心脏压力越大则促进sST2分泌，进一步降低心功能，可作为心肌细胞纤维化的重要指标[8-9]。本研究通过检测CHF患者与健康体检者血清sST2水平，发现CHF患者血清sST2水平高于对照组(P＜0.05)，说明血清sST2水平可用于CHF临床诊断。进一步分析不同NYHA分级CHF患者血清sST2水平，结果显示，不同NYHA分级CHF患者血清sST2水平比较差异有高度统计学意义，且Ⅳ级组高于Ⅲ级组，高于Ⅱ级组(P＜0.001)，提示血清sST2水平可用于评估CHF患者病情程度。有关报道指出，血清sST2水平与左室射血分数呈负相关，与左室舒张末期内径呈正相关，可反映左心室功能状态[10]。本研究分析结果显示，血清sST2水平与CHF患者NYHA分级呈正相关 (P＜0.001)，提示血清sST2 水平越高则NYHA分级越高。同时Logistic多元回归方程行多因素分析结果显示，NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级、血清sST2水平是影响CHF患者预后的独立危险因素(P＜0.001)，提示血清sST2可作为评估CHF患者预后的生物学指标具有临床意义。

综上，血清sST2水平与CHF患者NYHA分级呈正相关，血清sST2水平越高则CHF患者NYHA分级越高、预后越差。血清sST2水平可有效评估CHF患者病情程度及预后，可作为临床诊断、预后评估的有效补充。