小柴胡汤加减治疗慢性咳嗽的临床效果

谭弘珍 郑远方

1.湖南中医药大学研究生学院，湖南长沙 410208；2.湖南省常德市第一中医医院肺病科，湖南常德 415500

中国咳嗽指南中指出慢性咳嗽是指持续8 周以上且影像学无任何特殊表现的咳嗽。其常见病因包括咳嗽变异性哮喘、上气道综合征、胃食管反流病、嗜酸性粒细胞性支气管炎、慢性支气管炎等呼吸系统疾病及其他系统疾病[1]。相关研究[2]表明，慢性持续性咳嗽不仅影响患者的生活质量，而且对家庭、社会、经济等各个方面均产生消极影响。目前针对慢性咳嗽的治疗，西医主要以对症止咳、抗感染等，不仅临床疗效有限，达不到“治病求本”的目的[3]；而且长期使用上述药物容易出现各种不良反应[4]，且长期的慢性咳嗽容易导致患者肺功能下降，导致罹患肺气肿、肺心病等疾病的概率大大增加。中医治疗慢性咳嗽，不仅历史悠久，经验丰富，而且疗效确切。据相关研究[5]表明，中医药治疗慢性咳嗽其远期疗效远远优于单纯西药治疗。本文拟探讨小柴胡汤加减方治疗慢性咳嗽的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择常德市第一中医医院2019年1～12月收治的60例慢性咳嗽患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男16例，女14例；年龄18～59岁，平均（38.70±2.45）岁；病程2～13个月，平均（5.56±2.87）个月。观察组男17例，女13例；年龄19～59岁，平均（36.57±2.41）岁；病程2～11个月，平均（5.43±3.14）个月。两组患者的性别、年龄以及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①年龄在18～60岁；②符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2009年版）》[6-7]中的关于慢性咳嗽的诊断标准；③患者自愿进行临床试验，并签署相关知情同意书。排除标准：①严重心血管疾病、神经系统疾病者；②近3个月内进行过或正在进行其他临床试验者；③曾经发生过严重过敏事件者；④哺乳期或妊娠期妇女。剔除标准：①患者拒绝或未按照要求服药；②主动要求退出研究的患者；③患者在治疗过程中出现其他严重的突发疾病或病情进行性发展，影响研究效果者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用复方甲氧那明胶囊[第一三共制药（上海）有限公司，生产批号：SP168AA]治疗，每次2 粒，每日3次，餐后30 min 温开水送服。观察组在治疗组的基础上加用小柴胡汤加减方（醋柴胡15g、半夏12g、人参10g、炙甘草6g、黄芩6g、生姜9g、厚朴9g、茯苓12g、苦杏仁6 g）治疗，上述药物由医院药剂室统一煎煮。每日1 剂，分2次服，早、晚餐后1 h 服用。两组患者的治疗疗程均为7 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的日间及夜间咳嗽积分、中医症状积分及不良反应事件。（1）咳嗽积分评分标准参考2002年《中药新药临床研究指导原则试行》[8]中关于呼吸系统疾病的相关评分标准。①日间积分评分标准如下：无咳嗽，计0分；偶有咳嗽，计1分；咳嗽频繁，轻度影响日常生活，计2分；咳嗽频繁，严重影响日常生活及工作，计3分。②夜间咳嗽积分：无咳嗽，计0分；偶有咳嗽，但不影响睡眠或仅入睡时偶有咳嗽，计1分；咳嗽频繁，影响夜间睡眠，计2分；咳嗽频繁，严重影响夜间睡眠，计3分。（2）中医症状积分具体评价指标参考2002年《中药新药临床研究指导原则试行》[8]中关于呼吸系统疾病的相关评分标准，主要评价项目包括恶风、咳嗽、咽干、气短。（3）不良反应事件的评估指标参考美国国家癌症研究所发布的《常见不良反应事件评价标准4.0》[9]。将不良反应事件分为1～5级。主要观察患者有无恶心、头晕、呕吐、腹泻等不良反应。记录不良反应出现的时间、程度、持续时间、解决办法及有无复发等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料若符合正态性分布，则使用采用均数±标准差（±s）表示；若不符合正态性分布，则采用M（Q25，Q75）表示。计量资料组内对比若符合正态性及方差齐性，则采用配对t 检验；如不符合正态性或方差齐性，则采用秩和检验。计量资料的组间对比若符合正态性，则采用成组设计的t 检验，否则采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后咳嗽积分的比较

治疗前两组日间咳嗽积分、夜间咳嗽积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的日间咳嗽积分及夜间咳嗽积分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者的日间咳嗽积分及夜间咳嗽积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后咳嗽积分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后咳嗽积分的比较（分，±s）

组别日间咳嗽积分 夜间咳嗽积分对照组（n=30）治疗前治疗后t值P值观察组（n=30）治疗前治疗后t值P值2.17±0.75 1.63±0.85 2.237 0.033 2.00±0.83 1.56±0.77 2.359 0.025 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值2.10±0.80 1.00±0.47 4.965＜0.01 0.333 0.740 2.919 0.005 2.06±0.82 0.93±0.43 5.959＜0.01 0.311 0.757 3.240 0.002

2.2 两组患者治疗前后的中医症状积分的比较

治疗前两组中医症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的中医症状积分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组的中医症状积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后中医症状积分的比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后中医症状积分的比较（分，±s）

组别 咳痰 咽干 气短 恶风对照组（n=30）治疗前治疗后t值P值观察组（n=30）治疗前治疗后t值P值2.23±0.77 1.56±0.66 2.429 0.022 2.07±0.78 1.43±0.89 3.072 0.005 2.03±1.00 1.50±0.63 2.075 0.047 2.20±0.81 1.56±0.14 2.617 0.014 t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值2.13±0.82 1.06±0.33 4.883＜0.01 0.486 0.629 2.417 0.019 2.03±0.89 1.00±0.74 4.883＜0.01 0.154 0.878 2.307 0.046 1.97±0.82 0.90±0.22 3.877＜0.01 0.254 0.800 2.498 0.015 2.16±0.83 0.87±0.27 5.635＜0.01 0.310 0.758 2.564 0.013

2.3 两组不良事件的比较

对照组有1例患者出现服用复方甲氧那明胶囊2 天后自觉轻度恶心，未予特殊处理，症状持续1 d后自行缓解，后未复发。观察组患者未出现任何不良反应。

3 结论

近年来，由于城市化及工业化的不断进展，导致大气污染等环境问题逐渐突出，慢性咳嗽的发病率也呈逐年上升趋势。美国一项研究表明，约40%人口会出现慢性咳嗽[10]。国内相关研究也表明在所有呼吸科就诊患者中，约10%～30%的患者以长期咳嗽为主诉就诊[11]。

由于导致慢性咳嗽的原因众多，相当部分患者咳嗽原因不明，导致临床误诊、漏诊率高。而长期咳嗽不仅影响患者的生活质量，而且对患者的心理、生理状况都产生消极影响[12]。且研究表明如果咳嗽迁延不愈，将导致患者出现支气管哮喘或咳嗽变异性哮喘的风险大大增加。但是目前西医尚无特殊有效手段，主要以对症止咳镇咳、抗感染等治疗为主[13]，但长期服用上述药物容易出现各种不良反应，如患者长期服用抗生素容易出现肠道菌群紊乱而导致腹泻等；而长期使用镇咳药物不仅不利于机体的自我防御，而且容易出现药物依赖，大大增加临床治疗的难度。但中医药治疗慢性咳嗽不仅疗效确切，而且副作用少。故采取行之有效的中医药来治疗慢性咳嗽的势在必行。

《黄帝内经》[14]云：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也。”由此可以证明，中医认为导致咳嗽的病机多样。如李青教授认为本病的产生主要是因为肺脾虚寒，导致痰湿内生，影响肺气的宣发肃降而发为咳嗽[15]；而何强教授等[16]认为阴虚火旺是导致儿童慢性咳嗽的主要原因，故强调通过滋阴的方法来治疗慢性咳嗽。导师认为本病的发生与肺气失于宣发肃降密切相关，常德地区地处亚热带季风气候，多潮湿，容易脾虚湿盛，导致气机不畅，壅遏肺气，导致肺气上逆而发为咳嗽。而肝主疏泄，条畅气机，且《伤寒杂病论》[17]指出：“……或咳者，小柴胡汤主之”，故临床常选用小柴胡汤加减来治疗慢性咳嗽。方中醋柴胡、黄芩能够清透半表半里之邪[18]，配合半夏、杏仁条畅气机，恢复肺的宣发肃降。厚朴燥湿化痰下气，茯苓健脾化湿[19]，两药相配，增强祛湿之效；人参补气，配合炙甘草、大枣加强益气健脾的作用[20]，使补而不滞，且甘草能调和诸药。上述诸药合用，通过健脾化湿，畅达气机以恢复肺的宣发肃降，从而达到“治病求本”的目的。

本研究结果显示，经小柴胡加减方治疗的患者的咳嗽积分及中医症状积分低于使用复方甲氧那明胶囊治疗的患者（P＜0.05）；由此说明小柴胡汤加减方治疗慢性咳嗽不仅可以缓解患者的咳嗽症状，而且无明显不良反应，值得临床推广。

但本研究为小样本的随机对照试验，样本容量较小，临床疗效评价指标比较单一，多因素增加了误差对结果的影响。期望在今后能够深化、细化本研究，使研究更具有说服力。