炎症指标在乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭并发感染中的诊断价值

王香梅

福建医科大学孟超肝胆医院重症肝病科，福建福州 350025

慢加急性肝衰竭近年来发病率不断增加，以凝血功能障碍和黄疸作为主要表现，多数患者在4 周内易发生肝性脑病、腹腔积液等症状，目前国内外对于该疾病尚无特效治疗方式，其具有病死率高以及预后较差等特点，该疾病发展十分迅速，易导致感染情况发生，也是引起患者死亡的重要因素[1]。慢加急性肝衰竭引发的临床表现为严重的消化道症状，如乏力、恶心、纳差等，或出现凝血酶原活动度（PTA）<40%、黄疸>171 μmol/L 等肝性脑病的临床表现。慢加急性肝衰竭通常比较危重，尤其是当PTA<20%时，肝细胞大量坏死，易加重病情发展，故需结合患者的一般情况，比如肝脏的合成情况，包括甲胎蛋白情况、胆碱酯酶等，同时观察黄疸是否存在急速再生，是否合并感染。一般来说没有达到PTA<20%，则治疗效果可观。由于病原学检测阳性率低，导致患者感染后难以对病原体进行检测，并且患者早期临床症状不典型，故早期采用有效的诊断方式，对于该类患者较为重要[2]。本研究选取120例乙肝病毒（HBV）相关慢加急性肝衰竭患者作为研究对象，分析炎症指标在HBV 相关慢加急性肝衰竭并发感染中的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2018年12月福建医科大学孟超肝胆医院收治的120例HBV 相关慢加急性肝衰竭患者作为研究对象，根据细菌培养结果和临床表现方式分为感染组（70例）和未感染组（50例）。感染组中，男40例，女30例；年龄22～63岁，平均（45.31±11.12）岁；感染部位：泌尿系感染20例，肺部感染20例，SBP 感染20例，肠道感染10例。未感染组中，男25例，女25例；年龄22～64岁，平均（45.25±10.17）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①患者符合2010年修订的“病毒性肝炎防治方案”[3]中的诊断标准；②所有患者均确诊为慢性HBV感染；③患者和家属均签订知情同意书，且经医院医学伦理委员会审核批准。排除标准：①既往存在器质性肾病、明显心肺功能不全、肾功能不全等疾病者；②伴有肝癌及其他恶性病变者；③存在由于胆总管或壶腹部结石、恶性肿瘤等因素所致的溶血性黄疸、梗阻性黄疸以及先天性疾病所引起的高胆红素血症者。

1.2 方法

所有患者于入院24 h 内采集空腹不抗凝血3 mL，静置30 min后离心15 min 待用。

血清降钙素原（PCT）采用免疫荧光干式定量法检测；白细胞（WBC）使用迈瑞BC-3000 Plus 全自动三分群血液细胞分析仪进行计数[4]；C反应蛋白（CRP）采用速率散射比浊法检测，使用E800 全自动特定蛋白分析系统（美国贝克曼库尔特公司）和日立7170 全自动生化分析仪，所有操作均按照相关规定进行。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的PCT、WBC、CRP水平及PCT 阳性率、WBC 阳性率、CRP阳性率，分析慢加急性肝衰竭并发感染的独立危险因素。

PCT、WBC、CRP阳性率：PCT>0.5 μg/L为阳性；WBC 计数的参考范围为4.0×109～10.0×l09/L，WBC>10.0×l09/L为阳性；血清CRP 正常值≤10 mg/L，CRP>10 mg/L为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；多因素结果采用Logistic 回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PCT、WBC、CRP水平的比较

感染组患者的PCT、WBC、CRP水平均高于未感染组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者PCT、WBC、CRP水平的比较（±s）

表1 两组患者PCT、WBC、CRP水平的比较（±s）

组别例数 PCT（μg/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）感染组未感染组t值P值70 50 1.45±0.72 0.15±0.01 12.7509 0.0000 17.86±5.21 7.12±1.35 14.2237 0.0000 15.21±10.23 4.72±0.62 7.2326 0.0000

2.2 两组患者PCT、WBC、CRP阳性率的比较

感染组患者PCT、WBC、CRP阳性率均高于未感染组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者PCT、WBC、CRP阳性率的比较[n（%）]

2.3 慢加急性肝衰竭并发感染的多因素Logistic 回归分析

Logistic 回归分析结果显示PCT、WBC、CRP 指标为慢加急性肝衰竭并发感染的独立危险因素（P<0.05）（表3）。

表3 慢加急性肝衰竭并发感染的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

有研究显示，HBV 相关慢加急性肝衰竭发生率目前不断增加，患者除了伴有黄疸、凝血功能障碍等临床症状外，晚期还可能引起多器官衰竭，从而导致患者病死率较高[5]。多项研究显示，多数HBV 相关慢加急性肝衰竭易发生感染情况，而医学研究显示细菌感染是引起肝病患者低钠血症、肝性脑病以及肾衰竭等的诱因，若未及时对患者进行治疗，易导致患者病死率升高，对患者预后造成影响。患者肝功能严重损害和免疫防御功能低下为导致感染发生的重要因素，感染存在易导致患者肝功能衰竭情况加重，使患者病情持续恶化，从而引起恶性循环，但是由于多种因素影响，导致患者难以早期诊断，感染症状常常难以察觉，从而使其阳性率不高，故采用一项有效的诊断方式较为重要[6-7]。

HBV 相关慢加急性肝衰竭患者在发病感染后，其WBC 计数、CRP、血清纤维蛋白原（FIB）在机体内不断升高，在10 h后可增加1倍，在48～72 h 内达到峰值。通过采用WBC 计数、CRP、FIB 进行联合检测，能够利于疾病的早期诊断，在临床具有较高的诊断价值[8-10]。CRP为一种急性时相反应蛋白，也是人体中最有价值的一种蛋白，当人体机体内出现炎症时，该指标水平则会出现急剧上升趋势，通过巨噬细胞释放白细胞介素，对人体肝细胞合成全血CRP 造成刺激，使CRP水平在患者体内具有较高的阳性率，为诊断该疾病的主要指标[11-15]。当细菌侵入人体肺部组织时，易导致入侵的细菌产生毒素，进而对机体肺泡单核-巨噬细胞系统合成白介素-6（IL-6）等细胞介质产生刺激，IL-6 所诱导的肝细胞合成分泌超敏C反应蛋白（hs-CRP）和FIB。hs-CRP 通过对单核细胞表面组织因子表达进行刺激，从而激活人体免疫细胞调节功能，使人体巨噬细胞活性增加，使各种细菌以及异物被吞噬，FIB 在人体炎症反应中具有重要作用，通过刺激人体肝脏合成FIB，使血液中FIB浓度持续升高[16-18]。FIB 合成增加后，易导致人体机体发生凝血纤溶系统功能障碍，使人体血液黏稠度增加，导致血小板聚集，从而使患者炎症部位发生微血栓情况，对血管内皮造成影响，延迟人体血管通透性，加重人体肺损伤。通过实施炎症指标诊断感染有一定作用，但是单一诊断易受到多种因素影响，例如患者疼痛、年龄等[19-21]。在人体重要的凝血因子中，FIB 占据重要地位，与CRP 相同，也是人体中十分重要的急性时相反应蛋白。早期对患者采取炎症指标诊断，能明确疾病，为患者后期治疗提供有利依据。

有研究显示，HBV 相关慢加急性肝衰竭并发感染的主要诱因与酒精、药物、HBV重叠感染具有密切关联性，其中以HBV 活动最为常见，而在HBV感染的基础上，并发细菌感染、家族遗传、高PCR-HBV DNA 定量、情绪紧张、过度劳累、外科手术等均可诱发慢加急性肝衰竭。故在临床实践中，应合理应用抗HBV 药物，不仅能够控制HBV 病毒活动，同时能够避免上述诱因的出现，能够达到减少慢性HBV感染并发慢加急性肝衰竭发生的目的。本研究结果显示，感染组患者的PCT、WBC、CRP水平均高于未感染组，差异有统计学意义（P<0.05）；感染组患者的PCT、WBC、CRP阳性率均高于未感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示PCT、WBC、CRP 指标在HBV 相关慢加急性肝衰竭并发感染中具有显著的诊断价值，但由于样本量较少，易导致结果出现误差，故需加大样本量进行进一步研究。

杨美荣等[22]选择186例患者作为研究对象，其中观察组合并并发慢加急性肝衰竭、对照组未合并，分析慢性乙型肝炎病毒感染并发慢加急性肝衰竭的影响因素，多因素分析结果显示PCT、WBC、CRP 指标升高为影响慢性乙型肝炎病毒感染并发慢加急性肝衰竭的因素。本研究Logistic 回归分析结果显示，PCT、WBC、CRP 指标为慢加急性肝衰竭并发感染的独立危险因素（P<0.05），提示慢性乙型肝炎病毒感染并发慢加急性肝衰竭的影响因素与PCT、WBC、CRP 指标具有密切关联性。HBV 相关慢加急性肝衰竭并发感染的危险因素较多，而在本研究中，通过将炎症指标与该疾病危险因素进行结合发现，PCT、WBC、CRP 指标升高能够引起疾病的发生，故在临床需引起重视，避免上述诱因形成，从而降低HBV 相关慢加急性肝衰竭并发感染发生率，保障患者健康安全。

综上所述，PCT、WBC、CRP 指标在HBV 相关慢加急性肝衰竭并发感染中具有显著的诊断价值，值得在临床中推广及运用。