来那度胺、环磷酰胺联合地塞米松方案化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性分析

2021-01-08徐秀月王凌云

中国当代医药 2020年32期

徐秀月王凌云

辽宁省盘锦辽油宝石花医院血液内科，辽宁盘锦 124010

多发性骨髓瘤（MM）好发于老年人群，属于一种难治的浆细胞克隆性恶性增生疾病，目前仍不可治愈，多以化疗为主，其中来那度胺为沙利度胺类似物，具有较强的免疫调节及血管生成抑制作用，近年在MM 治疗中不断推广[1-2]。环磷酰胺属于烷化剂类药物，能清除MM患者机体内癌症细胞，而地塞米松有良好的抗病毒及抗炎作用，且将其与来那度胺联合使用能强化抗骨髓瘤效应[3]。鉴于此，本研究分析来那度胺、环磷酰胺联合地塞米松（RCD）化疗治疗MM 的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月～2018年9月盘锦辽油宝石花医院治疗的65例MM患者，按随机数字表法将其分为观察组（n=33）与对照组（n=32）。观察组中，男21例，女12例；年龄56～82岁，平均（63.75±2.14）岁；国际分期系统（ISS）分期：ⅠA期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期分别为1、3、5、7、17例。对照组中，男20例，女12例；年龄54～81岁，平均（63.79±2.11）岁；ISS分期：ⅠA期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期分别为1、3、5、7、16例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经盘锦辽油宝石花医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①MM 诊断标准。《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[4]；②经活检、骨髓形态及其他实验检查证实为MM；③签署知情同意书；④患者自身因素拒绝接受自体干细胞移植。排除标准：①肝、肾、心等重要器官衰竭者；②患有精神疾病，无法积极配合临床诊治者；③无法耐受RCD方案、MPT 方案治疗者。

1.3 方法

对照组接受美法仑、泼尼松、沙利度胺（MPT）方案治疗，口服4 mg/（m2·d）美法仑（Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.，生产批号20161213），d 1～7；口服40 mg/（m2·d）泼尼松（四川迪菲特药业有限公司，生产批号20161108），d 1～7；每日口服100 mg/d 沙利度胺（常州制药厂有限公司，生产批号20161116）。观察组接受RCD方案化疗，口服25 mg/d 来那度胺（齐鲁制药有限公司，生产批号20161721），d 1～21；静脉滴注300 mg/m2环磷酰胺（瀚晖制药有限公司，生产批号20161009），d 1、8、15、22；静脉滴注20 mg/d 地塞米松（遂成药业股份有限公司，生产批号20162208），d1、8、15、22。1个化疗周期为28 d，两组连续治疗3个周期。

1.4 观察指标及评价标准

①临床疗效[5]：连续化疗3个周期后复查血免疫球蛋白定量、骨髓中浆细胞比例、血尿M-蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）等指标评估疗效，其中骨髓中浆细胞<5%，免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失为完全缓解（CR）；血中M-蛋白下降≥90%为非常好的部分缓解（VGPR）；血中M-蛋白下降≥25%、<90%为部分缓解（PR）；血中M-蛋白下降或升高<25%为疾病稳定（SD）；血中M-蛋白升高≥25%为疾病进展（PD），依据CR、VGPR、PR 病例计算总有效率。②不良反应：统计两组的血液学毒性反应（中性粒细胞减少症、血小板减少症）及非血液学毒性反应（水肿、便秘、嗜睡及便秘）发生情况。③预后：化疗后随访12个月，统计两组的复发率及生存率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组临床指标的比较

观察组的M-蛋白、β2-MG 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

观察组的中性粒细胞减少症、血小板减少症发生率高于对照组，水肿、嗜睡、便秘发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组预后的比较

观察组的复发率低于对照组，生存率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

3 讨论

异基因干细胞移植为MM 治疗较为有效的方法，但移植相关并发症多且死亡率较高，同时由于受到合适的骨髓供者有限及患者年龄影响，限制其在临床上应用[6-7]。MM 作为常见血液系统恶性肿瘤，血管增生明显，新生血管生成在肿瘤生成、转移中发挥重要作用，且与MM 进展及预后密切相关[8-9]。

沙利度胺有调节免疫、抗肿瘤及抑制血管生成等作用，来那度胺为沙利度胺类药物衍生品，两者药理机制相似，利于发挥良好的肿瘤杀伤作用，改善肿瘤微环境，提升患者免疫功能，对肿瘤细胞繁殖、扩散进行抑制，阻碍疾病进展[10-11]。与沙利度胺比较，来那度胺毒副作用较小，药物安全性较高，已用于MM 及5q缺失骨髓增生异常综合征治疗；环磷酰胺属于烷化剂类药物，可于肝功能催化下产生氯乙基磷酰胺，对肿瘤细胞发挥细胞毒作用，能将癌症细胞清除[12-13]。地塞米松抗毒、抗炎作用确切，且对来那度胺刺激，充分发挥其抗肿瘤效果，提升MM 治疗疗效[14]。黄春晖等[15]研究指出，RCD 化疗方案治疗MM 效果优于MPT 化疗方案，RCD 化疗方案中不良反应少，且可取得较理想的近期及远期疗效。本研究结果显示，观察组的总有效率、生存率高于对照组，M-蛋白、β2-MG 水平及复发率低于对照组（P<0.05），与上述研究结果较相似。提示与MPT 方案化疗比较，RCD方案化疗抑制MM效果确切，能够增强MM 控制效果，提升近期及远期效果，改善预后。经临床实践发现，来那度胺的不良反应少，患者耐受性较强，血液学毒性为来那度胺最常见不良反应。本研究观察组的中性粒细胞减少症、血小板减少症发生率高于对照组，水肿、嗜睡、便秘发生率低于对照组（P<0.05），提示出RCD方案化疗能降低非血液学毒性反应，尽管本研究中患者血液血毒性较多，但反应轻微，无需输注血制品。本研究存在一定局限性，如本研究中纳入样本量较少，且随访时间仅为12个月，仍需经后续扩大样本量、延长随访时间研究以对RCD方案化疗用于MM 治疗中的近期及远期疗效分析，以期为MM 治疗方案的选取提供参考。

表2 两组临床指标的比较（±s）