匹多莫德用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染安全性和有效性综述

胡开方，万仞，毛宏亮，张鑫，王旻昊

（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，江苏 苏州 215168）

0 前言

反复呼吸道感染与尿路感染是严重影响患者健康与生活质量的疾病，而且近年来发病率高。反复呼吸道感染是儿童常见病，发病率高达20%[1]。尿路感染是所有细菌感染中最为常见的，从新生儿到老年人等人群均可发生，生育年龄段妇女尤为常见，发病率约占人口的2%[2]。患者反复感染多与机体免疫功能低下有关，而单用抗病毒或抗菌药并不能有效治疗反复感染。

芙露饮®（匹多莫德口服溶液）作用机理清晰而明确，与其他免疫增强剂相比可更全面增强非特异性免疫和特异性免疫。芙露饮®具有明确的药代动力学研究，口服吸收迅速，1.9小时血药浓度达峰值，生物利用度高，口服生物利用度为45%[3]。在临床上，芙露饮®匹多莫德用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗，能够显著减轻症状、缩短病程、减少抗生素等药物使用，同时减少复发次数，国内外充足的循证医学证据均证实了匹多莫德应用于儿童和成人的疗效及安全性。同时，匹多莫德是《儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识2017》[4]和《儿童急性上呼吸道感染临床路径释义2018》的推荐药物。

1 产品药学优势

1.1 芙露饮与普利莫口服液生物等效

沈博宇[5]等学者通过生物等效性评价研究表明，江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂提供的芙露饮®匹多莫德口服溶液（受试制剂）与意大利原研普利莫口服液在Beagle犬体内药代动力学生物等效。

1.2 高效安全、不良反应少

胡仪吉[6]等学者多中心观察匹多莫德治疗小儿呼吸道感染，结果显示其不良反应主要是轻度消化道症状（腹泻、呕吐）及皮疹，停药后消失，未发现其他不良反应，不良反应与年龄有关，年龄越大不良反应越少。其结果显示匹多莫德用于2岁以上的患者是安全的。

寿飞燕[3]等学者研究匹多莫德治疗反复尿路感染时，结果显示，匹多莫德治疗反复尿路感染疗效确切，改善症状明显，降低复发率，且不良反应少，可供临床安全推广。

1.3 药代动力学优势

匹多莫德口服溶液分子量小，进入人体后吸收迅速，生物利用度高达45%，半衰期4h，胃肠道粘膜的渗透性高，结构稳定性好，口服后不被消化酶水解，体内不被代谢，几乎完全以原型经尿液排泄，不影响肝脏。口服给药后，血浆浓度和匹多莫德剂量呈线性关系。平均口服匹多莫德（400 mg）后的血浆浓度峰值时间（Tmax）为1.8 h。匹多莫德的血浆清除率为5L/h，表观分布体积为30L，未被代谢。重复给药后，没有药物积聚，也没有自我诱导的证据[8]。

2 产品经济性优势

2.1 减少复发，疗程费用低，减少经济负担

根据众多临床研究表明，使用芙露饮®匹多莫德口服液能够减少疾病的复发，缩短病程、减少患者住院时间，可以明显减轻患者家庭经济负担，减少支出。

苏州儿童医院难治性肺炎支原体的临床试验（文章发表在2008年《临床儿科杂志》第7期）[7]显示：芙露饮治疗组相比较对照组，治疗6个月后，芙露饮组可以明显减少平均病情反复次数，持续时间，使用抗生素时间，节省了住院及治疗费用。

3 临床信息

3.1 药物依从性高

胡仪吉[6]等学者进行匹多莫德治疗小儿呼吸道感染的单盲多中心临床试验研究结果显示匹多莫德的药物口感好，患者乐意接受，依从性达到100%。

3.2 临床疗效与安全性

3.2.1 临床优势

芙露饮®匹多莫德口服溶液是全新的化学合成免疫调节剂，纯人工合成，安全可靠，提高机体免疫。传统的免疫调节剂（比如胸腺肽、脾氨肽）多为动物组织提取的多肽，由于胃肠道粘膜的低渗透性和胃肠道酶的降解作用，导致口服生物利用度低。

芙露饮®可以使机体免疫功能复常乃至好转，机理是通过调节机体特异性细胞免疫、体液免疫以及非特异性免疫，提高机体清除病原体的能力，简洁促进细菌或病毒的清除。根据PDB药物综合数据库重点城市医院用药数据显示，江苏吴中医药集团有限公司市场占有率位居全国前列。

芙露饮®可以很好的预防呼吸道和泌尿道急性感染，防治反复呼吸道感染和尿路感染免疫。例如本次新型冠状病毒的感染，有不少诊疗方案中提到预防病毒感染，平时要增加自身免疫力，除了充足的营养和运动之外，药物可以作为有效、快速提升机体自身免疫力的重要保障，缩短病情，减轻症状。

3.2.2 匹多莫德口服溶液治疗慢性或反复呼吸道感染/慢性或反复尿路感染的主要临床试验

（1）匹多莫德口服溶液治疗慢性或反复呼吸道感染的主要临床试验

一项基于310个RCTs儿童应用匹多莫德有效性的系统评价[9]结果显示对于反复呼吸道感染患儿使用常规治疗加上匹多莫德，匹多莫德可缩短退热时间[MD=-1.47，95%CI(-1.77,-1.17)，P＜0.05]、减少再次感染次数[MD=-2.79， 95%CI (-3.12,-2.46)，P＜0.05]、缩短再次感染时间[MD=-4.15，95%CI (-4.72,-3.58)，P＜0.05]、提高治疗有效率[RR=1.28，95%CI(1.25,1.31)，P＜0.05]、缩短咳嗽缓解时间[MD=-1.41，95%CI (-1.69, -1.12)，P＜0.05]、缩 短 肺 啰 音 消 失 时 间[MD=-1.40，95%CI (-1.62,-1.17)，P＜0.05]、缩 短 感 染 持 续 时 间[MD=-1.46，95%CI(-1.76,-1.16)，P＜0.05]、缩 短 扁 桃 体 肿 大 时 间[MD=-0.91，95%CI (-1.26, -0.57)，P＜0.05]、缩 短 住 院 时 间[MD=-2.26，95%CI (-2.49, -2.03)，P＜0.05]、缩短抗生素使用时间[MD=-1.77，95%CI (-2.41,-1.14)，P＜0.05]、缩短咽痛消失时间[MD=-1.36，95%CI (-1.66, -1.06)，P＜0.05]，差异均有统计学意义。

一项关于应用免疫刺激剂匹多莫德治疗小儿反复呼吸道感染的基于29个随机对照试验的meta分析[10]结果显示：共纳入4344名儿童患者的荟萃分析表明，与常规治疗相比，经过匹多莫德治疗，较低呼吸道感染的参与者比例显著增加（RR 1.59；95%CI 1.45-1.74，P＜0.00001）。匹多莫德能显著缩短咳嗽和发热的持续时间。匹多莫德治疗组可以显着减少呼吸道感染的复发和使用抗生素。匹多莫德的给药可能显着增加免疫系统的活性，从而降低RRTI患儿复发的风险，且匹多莫德给药是安全的，不会增加任何原因的不良事件风险（RR=1.05，95%CI 0.72-1.54，P=0.80）。

（2）匹多莫德口服溶液治疗慢性或反复尿路感染的主要临床试验

一项匹多莫德口服溶液治疗反复尿路感染的临床试验[11]，研究结果表明匹多莫德对反复发作的感染治疗效果明显，可减少复发、缩短病程。

学者林大东[12]研究匹多莫德对女性非淋菌性尿道炎患者生殖道局部免疫的影响，结果显示匹多莫德可以有效改善女性非淋菌性尿道炎（NGU）患者生殖道局部免疫状态，提高NGU的治愈率，减少复发。

4 免疫调节剂已进入的临床指南/共识

中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会2017年发布的《儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识》[4]指出免疫调节剂匹多莫德可用于预防儿童反复上呼吸道感染。

陈莉娜，刘瀚旻学者在《儿童反复呼吸道感染合理用药》[13]中指出可以采用免疫增强剂匹多莫德治疗儿童反复呼吸道感染。

Schaad U B, Esposito S, Razi C H学者[14]指出对于反复呼吸道感染，免疫刺激剂（也称为免疫调节剂或免疫增强剂）是有效的补充措施，可与疫苗一起使用，以增强或调节患者的先天免疫反应。免疫刺激剂通过预防其他感染，对患者的长期预后有有益的影响。与疫苗不同的是，疫苗能刺激对特定抗原的免疫，它们的作用不是特异性的，而是在宿主体内诱导“预警”状态，并增强一般免疫反应。由于某些免疫刺激剂能够触发对呼吸道病原体的免疫反应，它们特别适合儿童（对他们来说，这些免疫功能仍在成熟）。其中作为合成化合物免疫刺激剂匹多莫德可应用于预防反复呼吸道感染。

中华医学会儿科分会呼吸学组发布的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[15]建议除应用合适的控制治疗药物外，可联合应用免疫调节剂用于反复呼吸道感染诱发喘息发作及哮喘控制不良导致的呼吸道感染风险增高的患儿，以改善呼吸道免疫功能。

中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[16]建议处理反复上呼吸道感染时，必要时给予针对性的免疫调节剂。

赵宁主任等专家在2019年最新发布的《匹多莫德：在呼吸道感染中的药理学特性和临床疗效综述》[8]中显示：“研究不仅证实匹多莫德可降低再感染率，减少与RTI相关的症状的数量和严重程度，还可以减少就诊时间和住院时间、抗生素和解热药物的使用，并且减少学校/幼儿园/工作缺勤的时间，从而减轻了疾病负担并提高了生活质量。因此，对于RTI儿童和成人患者，匹多莫德是一种有用的选择。”

从药品综合评价角度，据众多临床研究表明，使用芙露饮®匹多莫德口服液能够减少疾病的复发，缩短病程、减少患者住院时间，可以明显减轻患者家庭经济负担，减少支出。

综上所述，芙露饮®匹多莫德口服溶液具有临床价值高、药物经济性高的优势，剂量精准，方便吞咽，特别适合儿童与老年患者使用。