从脾肾论治恶性肿瘤的研究概况

于林，蔡新生

（1.山东中医药大学，山东 济南，250000；2.潍坊市中医院肿瘤二科，山东 潍坊，261041）

0 引言

恶性肿瘤作为全球重要的公共卫生问题之一，极大地危害人类的健康，世界卫生组织公布的数据表明，全球每年约有880万人死于癌症，占全球每年死亡总人数近六分之一，每年有1400多万新发癌症病例，预计到2030年这一数字将增加到2100多万[1]。中国国家癌症中心的最新数据显示，中国癌症新发病例数及死亡人数有逐年上升趋势。在现代医学手术、放疗、化疗治疗基础上，发挥中医药学宏观整体优势，提高肿瘤患者临床疗效、改善生存质量、延长生存时间，成为未来肿瘤医学发展所追求的目标。

正如内经所言“正气内存，邪不可干”“邪之所凑，其气必虚”，它的意思是在人体正气强盛的情况下，邪气不易侵入机体，也就不会发生疾病。而邪气之所以能够侵犯人体，一定是因为正气已经虚弱了。肿瘤的发生与正气不足同样有着密切的联系，《诸病源候论》云“积聚者，由阴阳不和，脏腑虚弱，受之于风邪，搏于脏腑之气所为也”“夫众病积聚，皆起于虚”；《医宗必读》说“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”，都指出肿瘤的形成是因虚而发，因虚致实。正气虚弱，责之脏腑，不离脾肾二脏，因“肾藏精，主生长发育，为先天之本；脾主水谷运化，气血生化之源，为后天之本”，先天不足或后天失养，是正虚之根本。肿瘤耗伤正气，或手术、放化疗等戕害气血，使正气日虚，脾肾更伤。脾肾两虚是肿瘤的基本病机特点，健脾补肾法是肿瘤治疗的基本治法。本文通过回顾近年来相关文献报道，探索中医健脾补肾法在肿瘤病程中的预防和治疗作用，为中医药防治恶性肿瘤“治病求本”的理论思想提供临床依据，拓宽研究思路。

1 早期预防，既病防变

中医提倡“未病先防、既病防变”，其实肿瘤从本质上来讲一种基因病，其发生、发展与复发均与基因的变异、缺失、畸形相关。赵凤鸣[2]等通过实验证实了健脾补肾基础方六味地黄汤与四君子汤可以提高机体抗氧化系统的能力，通过提高SOD活力，减少MDA的生成来加速对自由基等其它有害物质的清除，保护染色体，使其免受损伤，同时提高DNA对损伤的修复能力，达到预防基因突变的效果。夏清华[3]以动物移植性Lewis肺癌和S180肉瘤为模型，发现健脾补肾化瘀复方能够抑制耐药细胞MRP和GST的表达，阻滞肺癌细胞进入增殖周期，从而达到抑制癌细胞生长的作用；同时提高TopoⅡ含量及其活性，增强DDP的敏感性，对动物移植性肺癌具有抑瘤和化疗协同增效作用。康超[4]通过建立Lewis肺癌移植瘤的小鼠模型，检测小鼠肿瘤组织中K-ras和突变型p53蛋白的表达情况，发现健脾补肾方可以下调K-ras的基因表达和抑制P53基因突变，能有效抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠移植瘤的增殖，提高小鼠免疫功能。多项研究表明，健脾补肾类中药有促进淋巴细胞转化，增强特异性和非特异性免疫，调节细胞因子，促进骨髓造血，抗氧化，抗肿瘤的作用[5-6]。健脾补肾方药可以预防基因突变，改善人体免疫功能，提高人体对肿瘤的抵抗力，为肿瘤患者进行早期的中药治疗，注重健脾补肾，有助于患者恢复抗病能力和防止肿瘤复发转移。

2 中西结合，增效减毒

2.1 术后辅助治疗

作为常见局部治疗方法，针对早期肿瘤单纯手术治疗，可以实现根治。临床数据显示，45%恶性肿瘤患者5年生存率中，单靠手术治愈占22%，但手术戕害气血，术后患者的恢复和预后状态不容乐观。以结直肠癌为例，尽管使用了辅助化疗，仍有20%-50%的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者会在根治术后出现复发，发展为不可治愈的转移性肿瘤疾病。邹超[7]从健脾补肾法对结直肠癌术后复发转移的机制进行研究，发现健脾中药可以通过提高B细胞水平，从而增强体液免疫；健脾补肾法可以通过降低Th2细胞达到对Th1/Th2平衡的调控，双向调节使Th17细胞在体内达到平衡状态，改善Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌术后患者的预后，减少肿瘤的转移和复发。刘云霞等[8]用益气补肾口服液配合化疗抗胃癌术后转移，结果发现益气补肾口服液可以提高机体免疫功能，明显改善患者的卡氏评分、外周血象，降低胃癌术后复发转移率。健脾补肾法可以帮助患者术后的体力恢复，改善肿瘤患者的免疫功能，促进机体恢复免疫监视功能，起到预防肿瘤复发和转移的作用。

2.2 与放化疗联合

化疗和放疗是现代医学治疗恶性肿瘤的常用治疗方法，但由于放化疗对身体的消耗，使免疫力极度下降，同时出现脱发、精神萎靡、气短乏力、食欲不振等症状，严重的恶心呕吐反应，极大限度的影响了患者对积极治疗的依从性。近年来有大量的临床观察和实验研究[9-11]从调补脾肾来减轻放化疗过程中的副作用，可改善肿瘤患者临床症状、稳定瘤灶、提高患者生存质量及延长生存期。具体体现在以下几个方面：

①提高免疫力，改善临床症状，减轻毒副作用，提高患者的依从性，提高治疗完成率及疗效。化疗药物严重损伤机体免疫功能，而健脾补肾的中药可以提高机体免疫功能同时提高机体对化疗药物毒副反应的耐受能力。中医理论认为，脾胃主受纳运化，乃人体后天之本，气血生化之源，如能完成对水谷的消化、吸收与输布，患者机体就能得到充足养分抵抗化疗药物对机体正常细胞的损害，顺利完成化疗。李佩文[12]随机对照观察504例用参芪扶正液治疗恶性肿瘤的患者，参芪加化疗组对恶性肿瘤病灶缓解率(CR+PR)为32.3 %，化疗对照组(CR+PR)为17.2%，参芪组(PR)为2.6 %；治疗组症状改善率82.8 %，参芪组为79.8 %，化疗组36.8%，其中对乏力、食欲、睡眠及呕吐的症状改善更为明显，对体重、骨髓造血功能有很好的维护作用。证实参芪扶正注射液对肿瘤的病灶有缓解和稳定作用，对临床症状有明显的改善效果，可提高患者的生存质量。部分患者常因化疗短时间内造成大面积脱发，甚至不能再生而加重心理负担，进而影响治疗顺利进行，大部分化疗药物均可引起不同程度的脱发，其中以阿霉素、依托泊甙最为严重，其主要原因是化疗药物在阻止肿瘤细胞生长的同时，可抑制毛根的有丝分裂，使毛根细胞不能更新而致脱发。李香凤[13]观察首乌饮防治乳腺癌患者行AC-P方案化疗致脱发的临床疗效，通过滋肝肾、益精血，脾肾双补，达到固发生发的目的，并一定程度上改善了患者的生活质量、减轻了患者的骨髓抑制。

②减轻骨髓抑制程度，改善造血功能。恶性肿瘤化疗中最主要、最常见的毒副反应是骨髓抑制，这一毒副反应往往使化疗药物的剂量和疗程受到限制。《景岳全书》云“血者水谷之精也。源源而来，生化于脾”，说明脾胃运化功能的强弱直接影响血液的化生；《诸病源候论》曰“肾藏精，精者，血之所成也”，说明肾藏精，精髓化血，肾与血液的生成密切相关。临床实践证实，健脾补肾、益气扶正的中药在减缓化疗药物骨髓抑制方面和增加药物的疗效方面都有明显的作用。黎壮伟[14]运用健脾补肾益髓法减轻肺癌化疗引起骨髓抑制，结果治疗组在化疗前后白细胞、血红蛋白、血小板下降程度均比对照组显著减轻。苗文红[15]用补肾健脾法自拟方治疗恶性肿瘤患者放化疗所致骨髓抑制98例，在临床上收到较好的治疗效果，尤其对白细胞的上升效果明显，研究发现，黄芪、党参具有提高非特异性免疫功能的作用，能增强淋巴细胞的功能；熟地、补骨脂可刺激骨髓制造红细胞再生；女贞子、甘草能使血小板升高。

③减轻肝肾功能损伤。某些化疗药物的肝肾毒性是临床应用受到限制的重要原因，如新型广谱抗癌药顺铂，其高剂量使用时疗效好，但肾毒性很大，肾毒性的发生率为28%-36%，它所致的肾衰死亡也时有报道，国外用水化利尿减低其毒性，但仍有10%-20%的患者出现毒性反应，健脾补肾中药对化疗造成的肝肾功能损伤有治疗和预防作用。全达芳等[16]观察了健脾补肾方与顺铂为主化疗药联合运用治疗恶性肿瘤，结果显示健脾补肾方治疗组肾功能损害的发生例数低于对照组。吴小明[17]观察了110例中晚期肺癌患者，给予补肾健脾中药配合化疗或单纯化疗，治疗组在肝肾功能损害等方面均优于对照组。

④减轻其他化疗相关的副作用。临床观察发现，在化疗的同时应用健脾补肾的中药，可以改善由化疗引起的其他合并损伤。吴敏华[18]等发现健脾补肾中药能改善奥沙利铂化疗后出现难治性神经损伤，减轻或延缓功能障碍、肢体萎缩等病情；手足综合征是某些抗肿瘤药物引起的剂量依赖性皮肤毒性反应，中医认为其病因在于持续的化疗伤及脾肾，对脾肾水湿气化、温通经络的功能造成影响，从而导致寒凝湿阻、气滞血瘀，进而引起化疗患者感觉障碍、脱屑、红肿红斑等临床症状的发生。李月芳[19]等使用康艾注射液(主要成分为黄芪、人参)配合中药配方(桂枝、干姜、艾叶、牛膝、淫羊藿各20g)浸泡，较于对照组，患者的手足综合征及疼痛麻木感明显减轻。中医认为，肿瘤病变后期正气受损加重，肾阴肾阳为全身阴阳之根本，脾又主四肢肌肉，故应用健脾补肾法加强温煦、濡养和推动的作用。

2.3 与靶向药物联合

近年来，中医药结合EGFR TKI的临床与实验研究越来越成为临床研究的热点，临床上发现肿瘤靶向治疗中应用中医药可减轻靶向治疗的毒副作用，延缓靶向治疗耐药时间。杨小兵[20]临床观察扶正抗癌方对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的增效研究，发现吉非替尼联合扶正抗癌方对裸鼠非小细胞肺癌H1650移植瘤的抑制优于吉非替尼单药或单纯中药(扶正抗癌方)治疗，且高剂量扶正抗癌方联合吉非替尼的作用最佳。吴婷婷[21]等探究补肾健脾方对人肝癌高转移原位移植瘤裸鼠切除术后肿瘤复发的影响以及对索拉非尼的增效减毒作用，结果发现补肾健脾方能够抑制肝癌复发瘤体生长，增强机体对索拉非尼的耐受程度，减轻其对血液系统的毒性反应，对索拉非尼有增效减毒作用。

3 扶正抗癌，带瘤生存

《素问·五常政大论》曰：“大毒治病，十去其六；中毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九。谷肉果菜，食养尽之，无使过之，食其正也。”可见一味地运用攻伐方法，是无法治愈肿瘤的，过度的治疗反而会造成人瘤俱损的结果，扶正与祛邪相结合的思想已经被越来越多的医患所认识和接受。刘嘉湘[22]教授早在上世纪70年代，就在国内率先提出“扶正法治疗恶性肿瘤”的学术观点，倡导扶正法为治疗恶性肿瘤的根本大法，重视先天之本，兼顾后天之本。强调肿瘤之本在于正虚，正虚之本则在肾，所以治疗肿瘤不能忽视补肾。后天之本在脾，脾胃为气血生化之源。故刘嘉湘教授临证时处处注意顾护脾胃，重视“胃气”的恢复，所谓“有胃气则生，无胃气则死”，脾胃功能强健，则利于促进气血生化，培育正气，祛除邪毒。郁仁存[23]教授是我国著名的中西医结合肿瘤学专家，对恶性肿瘤的中医及中西医结合治疗有其独到的见解，认为脾肾两脏对人体生命和疾病至关重要，“健脾补肾法”是肿瘤治疗中最为重要的扶正法则，总结多年的临床经验，郁老认为健脾补肾方药适用于术后长期中药康复调理、放化疗期间骨髓抑制及免疫功能低下、西医过度治疗后体质虚弱的肿瘤患者和肿瘤晚期消耗衰竭为主的患者。

4 总结

60余年来，中医肿瘤学经过几代人的努力，在理论研究、基础研究及临床研究方面都取得了突出成绩，目前脾肾两虚是肿瘤的基本病机特点已经被越来越多的医患所认识和接受，扶正法是恶性肿瘤治疗的基本方法，健脾补肾法又作为补虚扶正的根本，贯穿于癌症治疗的全过程。健脾益肾法在恶性肿瘤综合治疗中的作用主要体现在以下几个方面：①恶性肿瘤放化疗及内分泌治疗期间应用健脾补肾方药可减轻毒副作用，提高治疗完成率及疗效；②恶性肿瘤术后应用健脾补肾方药可改善临床症状、促进患者康复，长期应用还可在一定程度上减少肿瘤术后的复发与转移；③晚期肿瘤放化疗间期，进行中医维持治疗，辅以健脾补肾方药，可提高患者免疫力，延长患者无进展生存期，改善生存质量；④肿瘤靶向治疗中应用健脾补肾方药可减轻靶向治疗毒副作用，延缓靶向治疗耐药时间。总之，健脾补肾法治疗肿瘤可协同控制肿瘤，提高患者生存质量，延长生存时间，减轻临床症状。