黄荆的药理作用

2021-01-08王军华胡苹

沈阳医学院学报 2021年6期

王军华，胡苹

（1.沈阳医学院基础医学院2017级11班，辽宁沈阳110034；2.沈阳医学院辽宁省过敏性疾病过敏原致病机制研究重点实验室）

黄荆（Vitex negundoLinn.）为马鞭草科（Verbenaceae）牡荆属（VitexL.）植物，在我国山东、陕西、河南、甘肃、浙江等地均有分布［1－2］。黄荆入药历史悠久，在过去几十年中，国内外学者对黄荆的化学成分及其药理活性做了大量的研究，发现黄荆的化学成分主要包括萜类、黄酮类、木脂素类，以及多种挥发性成分，其药理活性主要涉及抗肿瘤、抗炎、镇痛、抗氧化、抗菌、杀虫等方面［3－7］。黄荆生物活性呈现多样性，发掘黄荆的药用价值具有十分重要的意义。

1 抗肿瘤作用

黄荆的药理作用研究中，最广泛且深入的是黄荆对肿瘤细胞的抑制作用。薛玉珍等［8］以不同浓度（1.0、10.0、100.0μg／ml）黄荆乙酸乙酯提取物（EVn－50）作用于体外培养的人宫颈癌Hela细胞，发现随着EVn－50的浓度不断提高，EVn－50作用Hela细胞后表达出的凋亡效果越好；进一步用间接免疫荧光标记FCM检测凋亡的Hela细胞，发现Hela细胞中Bax、Caspase－3凋亡蛋白的表达量有所增加，而Bcl－2的表达量有所下降，这种效果还会随着EVn－50的浓度增加而增加，表明EVn－50在影响Hela细胞增殖，促使其凋亡中发挥了重要作用。陈李霞等［9］用不同浓度EVn－50处理结肠癌HT－29细胞，研究发现EVn－50诱导HT－29细胞凋亡的作用随浓度的增加而增强，从凋亡的HT－29细胞中检测发现Bcl－2蛋白的表达受到抑制，Bax蛋白的表达增强。方呈祥等［10］用不同浓度EVn－50作用于人乳腺癌MCF－7细胞，发现中等浓度（3.0 mg／L）、高浓度（30.0 mg／L）作用48 h和72 h的EVn－50能降低细胞中Mcl－1和Bcl－2蛋白的表达，增加Bax蛋白的表达，低浓度（0.3 mg／L）效果不佳；结果表明，EVn－50能通过降低Mcl－2、Bcl－2蛋白表达，加强Bax蛋白表达来达到对MCF－7细胞的抑制作用；利用3.0 mg／L EVn－50处理MCF－7细胞，48 h后达到诱导乳腺癌MCF－7细胞凋亡的最大效果。徐荣等［11］将EVn－50作用于T47D裸鼠异种移植瘤细胞，发现瘤细胞发生了大范围的凋亡坏死，从而证实EVn－50在体内具有抑制T47D人乳腺癌细胞生长的作用，达到抗乳腺癌的作用。李晓琴等［12］将EVn－50与顺铂联合，作用于体外人卵巢癌CoC1细胞，观察两药合用对细胞凋亡的影响，结果显示EVn－50与顺铂能对CoC1细胞的细胞周期进行阻滞，加强顺铂作用于CoC1后的坏死效果。

邓宇傲等［13］将EVn－50和从中分离的4种黄荆子木脂素类化合物（Comp.6、7、8、10）作用于体外培养的人卵巢癌CoC1细胞，发现随着EVn－50和4种木脂素类化合物的浓度增加和时间延长，CoC1细胞的增殖受到的抑制作用也在加强，其中Comp.8的抑制效果最佳，其IC50为1.40μg／ml，EVn－50的IC50为1.56 g／ml。蔡艳林等［14］从黄荆子中提取分离得到4种木脂素类化合物（Comp.6、7、8、10），结果发现，这4种黄荆子木脂素类化合物都具有诱导Hela细胞凋亡的作用，通过流式细胞术分析发现其作用机制是抑制细胞G1／G0期；其中Comp.8促进细胞凋亡的作用最强，其EC50为22.9μg／ml，与紫杉醇（31.0μg／ml）接近，抗癌效果良好。陈艳华［15］用MTT法检测不同浓度（0.1、1.0、10.0μmol／L）的黄荆子活性成分VBE－3［6－羟基－4－（4－羟基－3－甲氧基苯基）－3－羟甲基－5－甲氧基－3，4－二氢（3R，4S）－2－醛基萘］处理肝癌HepG2细胞24 h后，发现HepG2细胞的增殖能力有所下降，并且呈浓度和时间依赖性；通过Annexin V－PI法检测VBE－3作用的HepG2细胞，发现VBE－3作用于HepG2细胞48 h后，HepG2细胞的凋亡率为30%左右。李一春等［16］研究发现，随着VBE－3的浓度和作用时间增加，其作用于HepG2细胞发生凋亡坏死的数量越多，还发现HepG2细胞被VBE－3处理后p－Akt和ERK1／2蛋白的表达减少，VBE－3表现出降低HepG2细胞中p－Akt和ERK1／2蛋白活性的效果。邓君等［17］应用不同浓度黄荆子乙酸乙酯提取物（purified vitexin compound 2，VB2）处理人绒毛膜癌JEG－3细胞，结果显示VB2随着浓度和时间增加对JEG－3的抑制作用增强，呈现出浓度和时间依赖性，160μmol／L VB2作用72 h，抑制率高达86%；JEG－3细胞中mTOR和4E－BP1 mRNA的表达随VB2浓度增高而表达下调。

2 抗炎镇痛作用

郑承剑［18］研究发现，黄荆子中化合物vitedoin A和negundoin B通过减少小鼠巨噬细胞中一氧化氮合酶和环氧化酶－2的表达，来抑制小鼠巨噬细胞中NO的生成，从而达到抗炎效果；通过醋酸扭体实验发现黄荆子乙酸乙酯萃取物中分离出的一个芳基二氢萘类木脂素具有外周镇痛作用。白军等［19］发现EVn－50口服能减轻二甲苯导致的小鼠耳廓的肿胀，通过Wstern blot检测显示腹腔注射去甲斑螯素诱导全身性炎性大鼠血液中白细胞的p38MAPK蛋白表达受到抑制，TNF－α、COX－2炎性细胞因子的表达降低。Zheng等［2］对黄荆子乙酸乙酯萃取物的镇痛特性进行了研究，并对其有效成分进行了分离和鉴定，在80%乙醇提取物和不同极性溶液萃取物中，乙酸乙酯萃取物在醋酸致小鼠扭体试验中具有最高的镇痛活性；从乙酸乙酯萃取物中分离出两种主要木脂素（Comp.1、2），乙酸乙酯萃取物和Comp.1可显著降低动物模型扭体次数，口服Comp.1产生显著的镇痛作用；通过福尔马林痛觉模型实验发现乙酸乙酯萃取物有与中枢镇痛药相同的镇痛活性，Comp.1在外周起镇痛作用，纳洛酮不能对抗Comp.1的镇痛活性，提示Comp.1的镇痛作用可能是其自身的抗炎活性作用；进一步采用二甲苯诱导耳廓肿胀试验，发现两种木脂素表现出显著抗炎活性，且抗炎活性呈浓度依赖性。孔靖等［20］利用不同溶剂提取黄荆叶的活性成分，并进行抗炎、镇痛实验，结果显示不同溶剂的黄荆叶提取物具有不同的抗炎镇痛作用，且效果不同，其中乙酸乙酯提取物的抗炎镇痛效果最强。

3 抑菌作用

熊彪等［21］利用甲醇提取黄荆根、茎、叶、果实中的活性成分，并进行抑菌试验，结果显示黄荆不同部位的甲醇提取液都能够有效抑制细菌生长，不同部位有不同的作用结果，黄荆子提取液的抑菌效果在其中表现最好，其次为茎、叶、根；研究还发现黄荆的甲醇提取液对黑曲霉没有抑制作用，对灵芝菌丝的生长有明显的抑制作用。熊彪［22］发现不同的溶剂提取物具有不同的抑菌效果，黄荆水提物对A组乙型链球菌、金黄色葡萄球菌和大部分杆菌有抑菌作用，黄荆的乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、青霉菌和曲霉菌的抑制效果较好，乙醚是抑菌效果最好的提取溶剂，其作用效果大于乙醇和水。王洪新等［23］研究表明，黄荆叶乙醚提取物对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和部分真菌有很好的抑制作用。

4 杀虫作用

Tandon等［24］研究发现，黄荆挥发油应用在黄麻毛虫的身上有生长调节作用，延长了试验昆虫的幼虫期和蛹期，增加了幼虫死亡率和成虫畸形，降低了试验昆虫的成虫出栏率、雌虫繁殖力和育卵率。卢传兵等［25］研究黄荆精油及其主要成分的毒性，结果发现，黄荆精油中桉树脑的含量高，桉树脑和黄荆精油能使作用的玉米象死亡，桉树脑的LC50为0.7171 g／kg，杀虫活性最高。卢传兵等［26］将黄荆叶的水蒸气提取精油作用于绿豆象、锯谷盗，发现对这2种昆虫有杀灭和驱赶的作用。