中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）在炎症性疾病中的研究进展

王钰，贾寒，忽胜和

（大理大学临床医学院，云南 大理 671000）

0 引言

中性粒细胞- 淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte ratio，NLR）是指外周血中性粒细胞与淋巴细胞绝对值的比值，中性粒细胞和淋巴细胞是免疫系统中两种主要的细胞类型，中性粒细胞计数反映炎症的持续，淋巴细胞计数代表免疫调节途径，NLR 能够更好地反映机体不同的炎症状态，因其具有易获得、检测快速、灵敏度高、价格低廉、无侵袭性等优点已成为公认的全身炎性反应的良好指标之一[1]。近年来发现NLR 参与炎症反应和免疫反应的调节，并发挥重要作用。

据研究，NLR 作为炎症反应的可靠预测因子与多种疾病相关，在癌症[2]、心血管疾病[3]、呼吸道疾病[4]、肾脏疾病[5]等多个系统的慢性炎症性疾病的诊疗评估及预后判断中起到关键作用。在炎症性疾病中，NLR 会随着某些疾病的进展而改变，这种改变与某些疾病严重程度是一致的[6]，因此成为研究的重点。目前，评估炎症性疾病病情和预后的感染相关生物标志物主要有白细胞（white blood cell，WBC）总数、中性粒细胞数量、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）等炎症指标，但血细胞计数作为一项常规检测，相比较测定血清其他炎症标志物，更为常见。临床医生可以通过快速获取NLR，来初步评估患者的炎症状态，从而采取相应的干预措施。本文将对NLR 在炎症性疾病中的研究进展做一综述。

1 NLR 与急性胰腺炎（Acute pancreatitis, AP）

NLR 在诊断急性胰腺炎严重程度中，具有良好的敏感性和特异性，是一种潜在的、与经典APACHE-II 评分系统和Ranson 评分具有相同诊断价值的生物标志物。研究表明，中性粒细胞减少程度与AP 的预后改善有关，淋巴细胞增多程度与AP 的严重程度有关。NLR 可以利用中性粒细胞和淋巴细胞计数的变化来对炎症进展的程度做出快速反应，是一种更全面的生物标志物，并可作为判断AP 严重程度的预测指标[1]。一般来说，NLR 随炎症程度的增加而增加[7]。基于Gao 等人的研究，WBC、NLR、CRP、BUN、Cr、AST 和TBI 重度组明显高于轻、中重度组，其中，NLR 与重症急性胰腺炎的相关性最高[8]。相比较 APACHE-II 评分系统需要收集很多指标，其中有些指标在普通病房无法收集以及Ranson 评分需要48 小时才能完成，这将会错过急性胰腺炎治疗的最佳时间来说，NLR 更为简易获得、检测快速,在早期即可判断急性胰腺炎的严重程度及预测其预后[1]。越来越多的研究表明，NLR 与急性胰腺炎关系密切，在急性胰腺炎疾病的早期，可以通过检测NLR 的升高来发现复杂病例，同时在降低高发病率和死亡率中具有相当重要的意义。

2 NLR 与溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)

NLR 在UC 患者中升高,可反映疾病严重程度和活动度。在溃疡性结肠炎的炎症过程中，中性粒细胞增多，淋巴细胞减少, NLR 水平升高,提示NLR 可成为诊断和评估UC 的血清学标志物。Posul 等人的研究认为NLR 简易获得，可作为评估溃疡性结肠炎活动度的亚临床指标。中重度UC 患者的淋巴细胞计数显著低于轻度UC 患者，中性粒细胞计数、单核细胞计数、NLR、MLR 则显著升高。然而，尽管研究表明NLR在反映溃疡性结肠炎活动状况中的敏感性和特异性较好，但各指标在UC 缓解期与活动期之间的相互关系仍具有一定的局限性，因此，进一步研究各指标间的相互关系在诊断溃疡性结肠炎严重程度中具有较高的诊断价值[9]。

3 NLR 与感染性疾病

3.1 NLR 与细菌感染

3.1.1 NLR 与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）

NLR 与Hp 相关胃炎及胃癌的发生发展密切相关。虽然侵袭性方法检测Hp 感染是最可靠的，但上消化道内窥镜对儿童的检测难度大，因此，NLR 作为非侵入性炎症标志物，有益于检测Hp 感染[10]，研究表明，Hp 阳性患者NLR 平均值较高，NLR 值的升高与幽门螺杆菌胃炎的严重程度相关，并且在成功治疗和根除Hp 后，升高的NLR 值可以恢复到正常水平[11]。因此，NLR 的评估不仅可以作为Hp 诱导成为胃炎的初步诊断，而且可以用于根除Hp、治疗成功后患者的随访。但Hp对胃炎和其他胃肠道疾病发生发展过程中NLR 和MPV 之间关系变化尚不明确，仍需进一步探究。

3.1.2 NLR 与脓毒症

NLR 可以作为细菌感染的预测因子，也可以联合CRP 或PCT 来预测脓毒性休克的发生。研究表明，在脓毒症的预测中，脓毒症患者NLR 显著高于对照组, CRP 联合NLR 可以改善感染性休克预测，Jiang 等人发现，NLR 可以预测脓毒症休克的发生。结合CRP 或PCT 值来看,高NLR 是脓毒性休克的高预测因子,有助于鉴别因败血症性休克而导致的多器官衰竭患者[12]，NLR 升高预示脓毒症患者预后不良[7]。相比较单纯的中性粒细胞计数或淋巴细胞计数，NLR 在预测患者生存时更加可靠，可作为炎症指标为脓毒症休克的发生做出预测，同时也可作为脓毒症患者的预后生物标志物。

3.2 NLR 与病毒感染

3.2.1 NLR 与流感

NLR 在筛查流感病毒的感染中起关键作用。与中性粒细胞和淋巴细胞相比，NLR 和PNR 在流感病毒感染和细菌感染之间具有更大的差异(P＜ 0.01)，NLR 具有较高的敏感性，是筛查流感病毒感染患者的较好诊断工具。据研究，RBC、Hb、NLR 和PNR 可以显著区分流感病毒感染和细菌感染。流感病毒感染组的WBC、N、RDW、NLR 和MPV/PLT 较健康对照组显著升高(P 均＜0.01)，而L、RBC、Hb、PL T 和PNR 均下降(P均＜ 0.01)[13]。如果NLR＜2 且白细胞计数减少，出现流感样症状的患者在等待咽拭子培养报告结果时，可作为流感的筛查工具[14]。总之，NLR 作为炎症标志物是一种潜在的筛查流感病毒感染的有力工具。

3.2.2 NLR 与冠状病毒肺炎

中性粒细胞和淋巴细胞参与了冠状病毒的感染进程。对于冠状病毒患者，NLR 值在重症患者中显著升高，NLR 已被证明是严重疾病的独立危险因素[15]。Liu 等研究显示，NLR的敏感性和特异性均处于较高水平，说明NLR 是早期预测重症发病的可靠指标[16]。目前的研究结果表明，淋巴细胞总数和淋巴细胞亚群的减少、CRP、ESR、SAA、PCT、铁蛋白和细胞因子的升高与冠状病毒的严重程度密切相关，与轻/中度冠状病毒患者相比，重症/危重感染患者存在显著的淋巴细胞减少，其原因可能是由于病毒的直接作用或白细胞通过趋化或凋亡的再分布所致[16]。NLR 作为一种容易获得的检测对于冠状病毒重症和/或危重病例的早期筛查和预后而言，具有相当重要的意义。

3.2.3 NLR 与病毒性肝炎

NLR 已被确定用于预测肝病的发生和进展，是评估患者肝纤维化和肝硬化不良预后的预测指标。Peng 等人研究显示，乙型肝炎病毒患者NLR 与肝纤维化分期呈负相关，丙型肝炎病毒患者 NLR 可能与纤维化分期无显著相关性。NLR 在预测肝硬化患者的预后方面具有显著的作用，NLR 的升高反映了原发性损伤后潜在的急性全身炎症的严重程度[17]。利用NLR 来早期诊断和识别其发展成致命的并发症，如肝硬化和肝癌，将成为改善诊断和不良预后新方式。

4 NLR与心脑血管疾病（Cardio-cerebrovascular disease, CCD）

4.1 NLR 与CCD 合并2 型糖尿病(T2DM)

NLR 值是预测CCD 和T2DM 患者生存的独立预后因素。研究表明，当冠心病和T2DM 同时出现时，全身炎症标志物的高表达和高死亡率密切相关, NLR 与2 型糖尿病(T2DM)的血糖控制有关,并可以作为预测冠心病患者预后的指标。NLR 和冠心病与糖尿病患者总死亡率之间的联系,基于治疗前NLR 可以独立预测CAD 病和2 型糖尿病患者的生存期。NLR 值将是一个评估患者病情的有价值的生物标志物，给临床医生提供治疗参考。总之，NLR 值的升高可以独立预测冠心病和2 型糖尿病患者的生存率，帮助医生评估患者的预后，并为NLR 值较高的患者选择替代疗法[18]。

4.2 NLR 与卒中后感染（PSI）

NLR 代表着先天性免疫系统和获得性性免疫系统，可以可靠地预测炎症反应，较高的NLR 值可以预测急性缺血性卒中（AIS）患者的卒中后感染（PSI）。NLR 水平的升高伴随着中性粒细胞的增加和淋巴细胞的减少，表明卒中相关性的中央和周围炎症之间存在着一种不平衡的相互作用。入院时NLR 升高会增加AIS 患者预后不良的风险，NLR 升高与AIS患者PSI 风险升高相关。NLR 可以帮助选择高危患者，及时开始干预，同时也是AIS 术后不良预后的独立预测因子[6]。NLR 可以快速、容易地获得，有助于筛选出高危患者来及时开始干预，且适用于AIS 的治疗。AIS 的早期诊断是非常重要的，可以降低死亡率，NLR 对缺血性卒中的危险分层有潜在的预测价值。

5 NLR 与其他疾病

5.1 NLR 与甲状腺炎

NLR 被认为是桥本甲状腺炎和亚急性甲状腺炎（Subacute thyroidtis,SAT）诊断和随访的有效、方便、简易、低成本的指标。SAT 是一种以甲状腺嗜中性粒细胞和淋巴细胞炎症为特征的疾病，NLR 升高可作为表征SAT 患者炎症严重程度的参数。在Kilinc 等人的一项研究中，发现SAT 患者的NLR 高于健康组，此外，NLR、PLR、CRP 和ESR 值之间存在正相关关系[19]。据研究，桥本甲状腺炎组NLR 明显高于对照 组，PLR 和NLR 与 抗TPO、TSH 和FT4 相 关[20]。NLR 与常见的急性期反应物相关，有助于准确地显示疾病急性期的炎症负荷[21]。这些结果表明，NLR 作为一种价廉易得的常规血象指标，结合临床结果将有助于在复杂的SAT 病例中建立准确的诊断[19]，可作为临床病程或疾病严重程度的实用指标和SAT 的随访，并可作为自身免疫性疾病和慢性炎症进展的标志物。

5.2 NLR 与慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease, COPD）

慢性阻塞性肺病的发病率和死亡率与NLR 这一炎症生物标志物有关。中性粒细胞增多刺激细胞因子的产生，进而破坏肺组织，可能损害肺功能，促进COPD 的发展。研究表明,NLR 与慢性阻塞性肺病高风险相关，NLR 与CRP、IL-6和TNF 在COPD 预防中具有同等重要的价值，在临床水平上用于提供炎症证据[22]。然而，由于NLR 的统计效力有限，NLR 可能与基础健康状况有很大差异，目前研究仍未建立预测普通人群呼吸结局的最佳截止点。此外，在观察环境下，NLR 和COPD 之间因果关系的生物学机制需要进一步研究，这将有助于促进疾病的治疗决策。

6 总结

全身炎症反应与中性粒细胞和淋巴细胞减少有关，在许多炎症标志物中，NLR 升高是一种可靠而敏感的炎症标志物，是全身炎症的一个简单、实用、有效、容易测量的参数，可作为炎症、败血症、中风、心血管疾病和肿瘤疾病患者预后不良的有价值的预测因子。尽管在疾病严重程度进展方面，NLR 值具有较高的预测价值，可以作为一种有用的临床工具用于临床实践中，也可为已确定的临床和生化预后生物标志物增加有价值的预后信息，但其有随时间变化的趋势，NLR 的动态变化可能会影响结果的可靠性。尽管目前存在局限性，相信随着研究的不断深入，将NLR 作为一个连续变量来评估和选择NLR 的截止值更为合适。此外，NLR 与评分方法或其他生物标志物联合应用,可能增加对疾病诊断的敏感性和特异性。由于NLR 检测成本低，技术要求不高，易于获得，优于其他的炎症检测指标，因此更适用于基层医院应用。NLR 在炎症性疾病的诊断、监测、治疗与预防中的地位将日益彰显，有助于临床医生为患者制定合适的治疗选择。