TyG 指数与老年人肌少症相关性研究及其应用展望

门欢宁，陈爽，李程亮

（1.西安医学院，陕西 西安 710000；2.西安医学院第一附属医院全科，陕西 西安 710000）

0 引言

肌少症是一肌种与增龄相关的进行性、全身肌量减少和（或）肌强度或肌肉生理功能减退、骨骼肌力量及功能下降的一种病征，可引起老年人日常生活活动受限、跌倒、残疾甚至死亡等不良事件的发生。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指对消耗葡萄糖的外周组织例如肌肉中胰岛素的敏感性降低，是与2 型糖尿病（type 2 diabetes melli-tus，T2DM）发展相关的主要因素。由于骨骼肌是体内最大的胰岛素敏感性组织，因此肌少症中的肌肉质量低很可能导致葡萄糖处理能力下，从而导致IR。目前研究证明，肌少症与胰岛素抵抗存在相互作用。TyG 指数（triglyceride-glucose index,TyG），即甘油三酯葡萄糖乘积，它是空腹血糖和甘油三酯的合成指数，有研究表明其是反映胰岛素抵抗的重要指标[7]，因具有简单易得的优点，方便应用于普通临床及基层医院。评价TyG指数与肌少症的相关性，可通过简易指标发现老年人肌少症是否存在，从而通过饮食、运动、甚至药物治疗等对肌少症老年人进行指导，减少或延缓肌少症发生，提高生活质量。

1 肌少症研究现状

1.1 定义和诊断

肌少症于1989 年被Rosenberg[1]首次提出，被定义为增龄相关性骨骼肌质量及力量下降，从而引起肌肉功能丧失。有研究表明，中国社区＞60 岁女性肌少症患病率为12.5%，男性为8.2%。甚至有研究提出70 岁以上的老人肌少症患病率＞20%,80 岁以上老人患病率＞50%[2]。关于肌少症的诊断，目前所应用的检测方法和工具很多，各自具有不同的优缺点，目前较为常用的诊断流程欧洲肌少症共识提出的[3]量表筛查、肌力测量、肌量和肌质评估、体能测试来评估是否存在肌少症及其严重程度。①用SARC-F 量表进行肌少症的初步筛查；②握力测定：参考标准为男性＜26kg, 女性＜18kg，根据不同性别及BMI 进行调整；③肌量测定，采用生物电阻抗分析(bioelectrical impedance analysis，BIA) 评估四肢骨骼肌（ASM）总量，并使用身高平方( ASM/ 身高2)、体重( ASM/ 体重) 或体重指数( ASM/BMI) 调整ASM 结果。参 考 标 准 为：ASM 男 性＜26kg, 女 性＜18kg；ASM/ 身 高2男性＜7.0kg/m2, 女性＜5.7kg/m2；若患者符合上述标准，则诊断为肌少症；④体能测试：常用4m 平常行走速度测试：参考标准是步速＜0.8m/s，若患者满足②③或③④或②③④，诊断肌少症。我国常用亚洲肌少症工作组（AWGS）2014 年共识针对亚洲人群特点，制订的诊断标准[4]为：DXA：SMI 男性≤7.0kg/m2，女性≤5.4kg/m2，或BIA：SMI 男性≤7.0kg/m2，女性≤5.7kg/m2；同时男性握力＜26kg，女性握力＜18kg。

1.2 病因及发病机制

肌少症按病因可以分为原发性和继发性。原发性肌少症是指增龄引起的机体肌肉质量减少，包括细胞功能障碍、凋亡，激素水平降低等。继发性肌少症则与活动减少、急慢性疾病（如各种心脑血管及内分泌慢性疾病）、营养不良等相关[5]。肌少症的发病机制是高度复杂和多因素的，可能与神经肌肉、激素水平、运动等因素相关，其中a.神经-肌肉机制：α 运动神经元退化和丢失是肌肉质量及功能下降原因之一[6]；b.内分泌机制：睾酮、雌激素水平下降，血糖升高等均可引起肌肉减少；c.氧化应激和线粒体功能紊乱；d.遗传因素；e.全身脏器老化、恶性肿瘤等。

2 胰岛素抵抗与TyG 指数

胰岛素抵抗是指机体细胞，尤其是代谢器官和组织对血液中胰岛素信号不敏感，或丧失反应，导致对血糖的利用和吸收能力下降。是高血压、向心性肥胖、糖代谢紊乱、血脂异常同时并存和联系的基础，是代谢综合征的危险因素，其在糖尿病、心脑血管疾病发生及发展中具有重要的病理生理意义。目前评价胰岛素抵抗的金标准为高胰岛素正葡萄糖钳夹试验，但此方法操作较为复杂，不适宜应用于基层医院调查中使用，近几年有国外学者提出TyG（triglyceride-glucose index,TyG）指数，即甘油三酯葡萄糖乘积，它是空腹血糖和甘油三酯的合成指数，是反映胰岛素抵抗的重要指标[7]。国外相关研究表明[8]，TyG 指数在评估胰岛素抵抗时，其敏感度和特异性较高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验更高，同时它也是早期预测个体糖尿病风险的敏感指标。国内相关研究[9]也得到了同样的结论，而且因为其方便易得，价格低廉，作为临床评价胰岛素抵抗的指标，可以将其用于评估基层医院，如社区医院老年人胰岛素抵抗存在的情况。另外一项研究表明[10]，TyG 可以预测未来糖尿病风险，也可以作为评估T2DM 患者长期血糖的一与金标准高血糖钳相关性良好种有用和方便的工具，与糖化血红蛋白、IR 均具有良好的相关性。

3 胰岛素抵抗与肌少症

3.1 胰岛素抵抗导致肌少症机制

近几年有研究表明，由于胰岛素抵抗和（或）消耗而减少的胰岛素作用似乎与肌肉功能障碍加重有关[11]，而国内有研究指出，当体内有胰岛素敏感度下降甚至是有胰岛素抵抗者，肌细胞对葡萄糖吸收降低，使肌肉组织功能不足，用以维持正常肌肉功能及大小所需能量缺乏，长期恶性循环造成肌肉萎缩，最后导致肌少症[12]。IR 是T2DM 的主要发病机制，其可导致患者血糖控制不佳及高胰岛素血症，从而引起蛋白质降解增加及合成降低，造成肌肉力量和质量的损失[13,19]。并且IR 导致的高血糖与多种代谢异常相关，可能导致肌肉细胞损伤，肌肉脂肪组织异位沉积[14]、炎症因子水平升高[15]，此外还可导致合成代谢激素活性降低，如IGF- 1 对身体成分、脂质和葡萄糖稳态具有显著的影响，研究显示低 IGF- 1 水平导致异位脂肪储存，加重胰岛素抵抗[16]。

3.2 肌少症可导致胰岛素抵抗机制

骨骼肌是人体最大的糖原储存库，肌肉组织减少降低了储存能力，体内过多糖原不能通过胰岛素转化为糖原，故胰岛素抵抗指数增加。Kalyani[17]等的研究表明，随着糖化血红蛋白水平升高，肌量和肌力具有不同程度的下降，但也有可能是周围神经病变引起，仍需进一步研究探讨。Srikanthan[18]等也发现肌少症患者的糖化血红蛋白及胰岛素抵抗水平高。

3.3 胰岛素抵抗与肌少症之间相互影响

肌少症可加重胰岛素抵抗，甚至可导致2 型糖尿病的发生发展，在Hong S 等[20]对2 型糖尿病患者的研究显示，低肌肉质量和强度与2 型糖尿病发病风险有关。在正常人群中，骨骼肌对葡萄糖的清除率可达80%[21]，而肌少症人群中低骨骼肌质量会减少葡萄糖吸收，导致胰岛素抵抗的发生。而胰岛素抵抗可能为肌少症的主要致病因素，疾病及衰老引起的肌纤维氧化代谢降低、减少，可进一步导致胰岛素抵抗及线粒体功能降低，进而促进肌少症的发生[21]。

4 TyG 指数与肌少症及其应用展望

综上所述，肌少症与胰岛素抵抗存在相关性，肌少症作为一种增龄相关性老年综合征，其可引发跌倒、死亡等一系列不良事件的发生，如能早期发现并采取措施可延缓病程发展，改善老年人生活质量，降低家庭及社会负担。而TyG 指数作为一项与胰岛素抵抗水平高度相关并且简单易得的指标，方便应用于普通临床及基层社区医院等，分析其与肌少症的相关性，如二者存在相关，或可早期检测出老年人肌少症的存在，且肌少症目前并无相关简单血清学指标，如证明TyG 指数是否可作为肌少症的生物学指标，仍需大量临床研究证实。