补肾养阴汤联合环磷酰胺治疗阴虚内热、水瘀互结型狼疮性肾炎效果观察

张矿军 张盼盼 孙丹丹

鹤壁市人民医院，河南 鹤壁458030

狼疮性肾炎是一种由系统性红斑狼疮引起的肾脏免疫性损伤疾病［1］，患者临床以肾功能不全、蛋白尿、血尿等为主要症状，如不能及时有效治疗，不仅对肾脏造成损伤，同时对机体神经系统、关节、皮肤等部位造成严重影响。积极有效的治疗能够有效延缓肾组织纤维化进程，改善疾病预后。药物治疗是临床上治疗狼疮性肾炎的常用方法，常规西医通过激素、免疫抑制剂等控制病情进展，但是仍有约20%的患者病情得不到有效控制［2］。中医药治疗讲究依循病机，辨证论治，对于狼疮性肾炎有着独特的优势。本研究旨在观察补肾养阴汤联合环磷酰胺治疗阴虚内热、水瘀互结型狼疮性肾炎的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年6 月至2019 年6月收治的91 例例阴虚内热、水瘀互结型狼疮性肾炎患者，符合狼疮性肾炎诊断标准［3］，中医辨证阴虚内热、水瘀互结证，舌有瘀点、舌红少苔、口疮、脉细数、脱发、红斑、口感咽痛、手足心热中出现至少一项，关节肿胀、疼痛、积饮、手足痕斑、浮肿、大便干结、发热中至少出现三项，纳入患者认知功能正常，精神意识状态正常，自愿参与本研究治疗，患者及家属知情。排除有药物禁忌证，不能耐受中医制剂者，合并精神疾病不能配合治疗者。采用随机数字表法进行分组，对照组45 例，男性7 例，女性38 例；年龄22～51 岁，平均（36.52±3.34）岁；病程1～6 年，平均（3.57±0.40）年。观察组46 例，男性9例，女性37 例；年龄21～50 岁，平均（35.50±2.37）岁；病程1～7 年，平均（4.02±0.43）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者给予抗感染、降压、利尿治疗，依据患者SLEDAI 评分水平确定激素用量（0.5～1mg/kg·d），对照组增加环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司生产，国药准字H32020856，规格0.1g）静脉滴注，0.6g/次，1 次/周，连用两周后间隔一周再次使用。观察组增加补肾养阴汤煎服（出自《简明医彀》卷五），组成：生地21g、接骨木21g、丹参21g、猫抓草21g、积雪草21g，并根据患者症状进行加减，若红斑明显者加水牛角12g、丹皮12g，若发热明显者加滑石6g、石膏12g，若关节疼痛者加羌活9g、威灵仙12g，上药水煎后取汁液200mL 分早晚两次分服，持续治疗6 个月。

1.3 观察指标 （1）病情活动度：按照系统性红斑狼疮疾病活动情况评分（SLEDAI）［4］对病情活动度进行评价，分数越高提示患者病情越严重，其中≥15 分表示病情为重度活动，10～14 分提示病情为中度活动，5～9 分提示病情为轻度活动，0～4 分表明病情基本无活动；（2）24h 尿蛋白定量：检测并对比两组患者治疗前后24h 尿蛋白定量水平变化；（3）免疫指标水平比较：比较患者治疗前后补体C3、C4 及免疫球蛋白G（IgG）水平；（4）临床疗效［5］：①临床控制：兼证消失，主证改善幅度＞70%，激素调整至维持量，实验室指标水平基本恢复正常；②显效：兼证基本消失，主证改善幅度50%～70%，24h 尿蛋白＜1g，病情稳定；③有效：兼证明显好转，主证改善幅度30%～49%，激素用量显著减少；④无效：未达上述有效标准。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件处理数据，计数资料采用［n（%）］表示，行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后病情活动度及24h 尿蛋白定量比较 治疗后观察组SLEDAI 评分、24h 尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者免疫指标水平比较 治疗后对照组患者C3、C4水平较于观察组低，IgG 水平较于观察组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后SLEDAI 评分及24h 尿蛋白定量水平对比（±s）

表1 两组患者治疗前后SLEDAI 评分及24h 尿蛋白定量水平对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 n SLEDAI 评分（分） 24h 尿蛋白定量（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 14.55±4.11 6.95±1.95* 1.91±0.63 0.89±0.31*观察组 46 14.59±4.09 4.26±1.38* 1.93±0.65 0.49±0.15*t 0.0465 7.5812 0.1490 7.8077 P 0.4815 0.0000 0.4409 0.0000

表2 两组患者免疫指标水平对比（g/L，±s）

表2 两组患者免疫指标水平对比（g/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

组别 n C3 C4 IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 0.61±0.22 0.73±0.25* 0.09±0.05 0.18±0.06* 14.34±3.36 12.11±2.38*观察组 46 0.62±0.21 0.88±0.26* 0.10±0.04 0.27±0.07* 14.56±3.38 10.02±1.85*t 0.2218 2.8044 1.0547 8.7716 0.3113 4.6830 P 0.4125 0.0031 0.1472 0.0000 0.3781 0.0000

2.3 两组患者临床疗效比较 对照组临床控制18例，显效9 例，有效8 例，无效10 例，总有效率77.78%，观察组临床控制27 例，显效12 例，有效4例，无效3例，总有效率93.48%，差异具有统计学意义（χ2=4.5793，P=0.0324）。

3 讨论

青壮年是狼疮性肾炎的高发人群，临床研究表明［6］，T 细胞介导的免疫反应、局部补体激活、原位免疫复合物形成、自身抗体的直接作用、肾脏内沉积大量的循环免疫复合物等因素与狼疮性肾炎的发生有着密切关联。当前，临床上对于狼疮性肾炎确切的发病原因并不明确，对于狼疮性肾炎的治疗以对症治疗为主，主要为保护肾功能、控制狼疮性肾炎活动、减缓肾脏组织纤维化进程。

常规西医治疗以激素及免疫抑制剂为主，激素作用于机体后通过调节血管通透性，改善炎症反应，抑制组胺释放，同时对结缔组织的生成产生抑制作用，发挥抗炎、调节免疫的作用［7］；环磷酰胺属于免疫制剂的一种，通过对核酸的生成产生干扰，发挥细胞毒及免疫抑制作用［8］。狼疮性肾炎在祖国医学中属于“蝴蝶斑”“阴阳毒”范畴，中医认为，狼疮性肾炎的发生与机体先天禀赋不足、劳倦过度、饮食不节、或热度侵袭引起机体阴阳失调、内生虚火、阴精阴血过度损耗有关，狼疮性肾炎的病程多较长，中医认为，久病多瘀、久病多虚，瘀为机体高凝状态，虚为气阴两虚，治疗时应以清热解毒，养阴化瘀为治疗原则［9］。补肾养阴汤内以生地为君药，滋阴清热，以积雪草为臣药，利湿解毒，以猫爪草、接骨木共为佐药，活血祛瘀，散结止痛，以丹参为使，安神养血，助佐药活血散瘀之功，诸药合用，共奏清热养阴、祛瘀解毒之功。控制病情活动度是临床上治疗狼疮性肾炎的主要目的之一，SLEDAI 评分是判定狼疮性肾炎病情活动度的标准，该研究将其纳入观察范围，通过观察其评分变化判定疾病改善程度。蛋白尿是狼疮性肾炎患者主要症状之一，其水平与疾病严重程度呈正相关［10］。狼疮性肾炎患者机体内多有不同程度的免疫复合物沉积，进而导致抗体大量生成IgG，使其水平显著增加，体液免疫激活，引起补体C3、C4 大量损耗，使其水平明显降低，同时代表病情活动程度［11］。本研究显示，两组患者治疗后SLEDAI 评分、IgG、24h 尿蛋白定量及C3、C4 水平均较治疗前显著改善，提示常规西医治疗、中西医结合疗法均有效控制病情活动度、尿蛋白水平及机体免疫功能，而观察组患者各项指标优于对照组，表明在常规西医治疗基础上增加补肾养阴汤能够更为有效的控制病情进展。临床分析认为，生地提取物能够促进造血祖细胞分化增殖，调节抗体及免疫球蛋白的分泌水平，有抑制体液免疫的功能，同时其又能够促进腺体分泌、产生抗关节炎的效用，接骨木提取物能降低蛋白尿，缓解肾炎性水肿，积雪草提取物对于肾脏纤维增生具有抑制作用，丹参水煎液具有改善肾功能，减轻肾损害功效［12］。白丽华［13］等研究表明，在常规西医基础上联合养阴清热、补肾化瘀中药组方，有效调节机体免疫功能，缓解狼疮性肾炎患者病情，本研究结果与其一致。证实中药应用于临床中的有效性。

综上所述，补肾养阴汤治疗狼疮性肾炎效果显著，有效控制病情进展，降低蛋白尿水平，延缓肾脏纤维化，联合常规西医治疗进一步提升治疗效果，值得推广。