西藏藏族三阴性乳腺癌临床特征分析

徐静 刘坤 王超红 雷娜 梅朝蓉

摘要：目的分析西藏藏族三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）的临床特征。方法 收集2013年1月至2017年1月我院收治的87例三阴性乳腺癌患者资料，建立数据库，分析其基本情况、病理特征、临床特征。结果 87例藏族三阴性乳腺癌患者，年龄26-80岁（平均年龄52.71±10.65岁）。80例（91.95%）患者因扪及乳房包块就医。62例患者（71.26%）存在肿瘤家族史。70例（80.46%）患者存在不良生活习惯。III-IV期者有50例（57.47%）。在中位随访时间24个月过程中，发生复发轉移者占93.11%。结论 西藏藏族三阴性乳腺癌具有独特的临床特征，易在诊断后早期发生复发，且内脏转移发生率高。

关键词：西藏藏族 三阴性乳腺癌 临床特征

Clinical characteristics of Triple Negative Breast Caner in Tibetan patients

Xu Jing， Mei Chaorong， Liu Kun， Lei Na， Wang Chaohong， Huang Ye， Lei lili，Chen Qi

（Department of Oncology，Hospital of Chengdu Office of People，s Government of Tibetan Autonomous Region ， Chengdu，Sichuan 610041 ，China）

[Abstract] Objective TO analyze the Clinical characteristics  in Tibetan patients with Triple-Negative Breast Cancer（TNBC）. Methods Regression analyses were performed for 87 Triple-Negative Breast Cancer from January 2013 to January 2017.The distribution of epidemiological and pathological features of these patients was described and analyzed.Results  The median age was 52.71±10.65 years（rang from 26 to 80 years）。91.95% patients due to breast mass.71.26% patients has family history.80.46% patients has bad habits. 57.47% patients in stage III to stage IV.93.11% patients recurred and metastatic in 24 months.Conclusion  TNBC in Tibetan patients has unique clinical characteristics ，Tt is prone to recur shortly with a high local recurrence rate.Metastatic rate is high in visceral organ.

[Key words] Tibetan patients  Triple-Negative Breast Cancer Clinical characteristics

【中图分类号】R737.9  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）14--02

乳腺癌是世界各地女性最常见的恶性肿瘤，发病率逐渐增加，是女性癌症死亡的主要原因，严重威胁女性的生命健康[1-2]。2018年全球女性乳腺癌发病率和死亡率分别是46.3/105和13.0/105，均呈上升趋势[3]。我国由于基数大，乳腺癌发病人数及死亡人数均居世界首位，分别占世界乳腺癌发病及死亡人数的17.6%和15.6%[4-5]。乳腺癌的预后与临床分期密切相关。有研究表明，I期乳腺癌患者的5年生存率达80%以上，随着临床分期增加，生存率也逐渐下降。

分子生物学技术在乳腺癌的发生、发展、转移及耐药机制研究中地广泛应用使得乳腺癌的诊疗模式由循证医学逐渐向精准医学转变，精准医学模式为乳腺癌患者带来了新的选择[6]。2000年Perou[7]等首次提出了乳腺癌分子分型的概念，基于雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和ERBB2受体（HER2）状态及Ki-67水平高低将乳腺癌分成LuminalA型、LuminalB型、Her-2阳性型、三阴性型[8]。三阴性乳腺癌定义为ER、PR、Her-2均阴性[9]。在临床实践中，三阴性乳腺癌多表现为分化低、组织学分级高，复发率高、总生存期短[10]。目前在藏族乳腺癌患者研究较少，故本研究目的在于探讨西藏藏族三阴性乳腺癌临床特征，为藏族三阴性乳腺癌的诊疗提供一定的循证医学依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

收集2013年1月至2017年1月在我院肿瘤科住院且符合以下纳入标准和排除标准的三阴性乳腺癌患者87例。纳入标准：经过华西医院病理确诊的初治乳腺癌，在西藏居住达十年以上，同意参加本研究者。排除标准：长期居住平原的乳腺癌患者，患有严重精神疾患，无法沟通者。所有患者均为女性，年龄26-80岁（平均年龄52.71±10.65岁）。

1.2 研究方法

建立乳腺癌患者诊疗信息数据库，完整收集患者临床资料：年龄，绝经状态，起病病因，病理资料：肿块大小，腋窝淋巴结转移数目，组织学类型，分级，肿瘤分期，激素表达水平，转移情况。病理组织学分类参考2003年WHO乳腺肿瘤分类标准第3版;乳腺癌分子分型参考2015年St.Gallen共识。临床分期参照2017年AJCC癌症分期指南第八版乳腺癌TNM分期标准。

1.3统计学方法

调查资料利用EpiData 3.0软件建立数据库并录入数据，采用GraphPad Prism5统计软件对所有数据进行分析计算，运用中位数、均数、构成比、发生率等对数据进行分析。

1.4  一般资料

12例（13.79%）患者发病年龄小于35岁，39例（44.83%）患者发病年龄≥50岁，36例（41.38%）患者发病年龄在35至49岁之间;其中39例（44.83%）患者处于未绝经状态，48例（55.17%）患者发病时处于绝经状态。87例乳腺癌患者中有62例（71.26%）存在肿瘤家族史。80例（91.95%）患者因扪及乳房包块就医，有3例（3.54%）患者因乳房疼痛就医，4例（4.51%）因其他疾病发现。87例乳腺癌患者者，存在不良生活习惯（吸烟、饮酒、高脂肪饮食、进食生肉食物）者70例（80.46%）。见表1

1.4.1臨床病理特征

本研究结果显示87例三阴性乳腺癌患者者，包块在2cm以内者有18例，构成比为20.68%。69例患者就诊时包块大于2cm或直接侵及真皮。淋巴结阳性者有51例（58.62%） ，36例患者就诊时未发现淋巴结转移。就诊时分期在I-II期者有34例（39.08%），III-IV期者有50例（57.47%），另外有3例分期不详。Ki-67≥20%者78例。见表2、表3

1.4.2复发转移部位

在中位随访时间24个月的随访过程中，局部复发者有9例（10.35%），发生转移者有72例（82.76%） ，未发生转移者仅有8例。见表4

2.讨论

分子生物学技术在乳腺癌的发生、发展、转移及耐药机制研究中广泛应用使得乳腺癌的诊疗模式由循证医学逐渐向精准医学转变，精准医学模式为乳腺癌患者带来了新的选择[6]。根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体（Her-2）、Ki-67表达对乳腺癌进行分子分型。Her-2免疫染色0或（+）判定为阴性，（+++）判定为阳性，（++）者需要进一步荧光原味杂交（FISH）进行验证。若FISH结果为阳性则判定为阳性，阴性则判定为阴性[11]。St.Gallen专家组接受美国临床肿瘤协会/美国病理医师学院ER/PR指南的阳性标准，即≥1%的肿瘤细胞出现细胞核阳性即判断为ER/PR阳性[12-13]。2013年Deyarmin[14]等对ER的IHC检测结果阳性细胞介入1%-10%之间的病例进行基因表达谱分析结果提示ER表达介入1%-10%的患者在分子分型上更接近ER阴性。2015年St.Gallen 早期乳腺癌国际专家共识中特别指出ER介入1%-10%之间属于激素受体不确定状态，对于这一问题本研究暂不概述。三阴性乳腺癌是指ER、PR、Her-2均不表达的一种类型，其生物学特性和临床预后都很特殊的亚群。

乳腺癌可发生任何年龄，20岁以前少见，30岁以后发病率逐渐上升，40-50岁较高，绝经后发病率继续升高。本研究结果显示西藏藏族三阴性乳腺癌患者发病在35岁以上者75例，约占86.21%，这与国内外研究结果相似。

乳腺癌主要以乳房包块为临床表现，约占81.8%。本研究显示藏族三阴性乳腺癌患者就诊主要原因为扪及乳房包块（约占91.95%），就诊时包块≥2cm者有69例（约占79.3%），就诊时分期达III-IV期者有50例（57.47%）。这表明可能存在当地居民医学教育局限，体检普遍性较低，居民对自身体检重视不够，局部地区医疗条件有限等导致不能早期发现病变。

不同于汉族人群，藏族居民由于高海拔、教育条件等因素，有大量饮酒、高脂肪高热量饮食、进食生肉、不洁饮食等生活习惯。目前已证实高热量高脂肪饮食、大量饮酒会增加患乳腺癌的危险度。本研究显示有70例（80.46%）患者有长期大量饮酒、高脂肪、喜食生肉等习惯。这提示藏区居民的生活习惯在乳腺癌发展过程中有促进作用。

目前多项研究已经证实乳腺癌家族史是乳腺癌重要的危险因素，有一级亲属乳腺癌家族史的妇女患乳腺癌的风险更高。本研究87例乳腺癌患者中有62例存在肿瘤家族史（71.26%）。这表明了解肿瘤家族史，对肿瘤的早期干预有一定的指导意义。

Ki-67是一种细胞增殖相关性抗原，反应其增殖活性。Ki67指标越高，提示肿瘤的增殖速度和肿瘤内增殖细胞的比例相对更大，表明肿瘤的恶性程度越高[15-16]。2011年St.Gallen早期乳腺癌国际专家共识曾提出将14%作为Ki-67阳性指数高低的界限值，引起广泛争议。后在2013年St.Gallen早期乳腺癌国际专家共识中，大部分专家同意采用20%作为Ki-67阳性指数高低的界限值[17]。本研究结果显示87例西藏藏族三阴性乳腺癌患者中Ki-67≥20%者78例（89.67%）。III-IV期有45例（57.69%）。再次证明了Ki-67与肿瘤恶性程度正相关，三阴性乳腺癌分化低，分期偏晚，预后较差，易发生内脏转移。

在中位随访时间24个月过程中，发现局部复发者9例，肺转移者有22例，肝转移者15例，16例发生骨转移，10例发生脑转移，多部位转移者9例，仅未发生转移者仅8例。这也证明三阴性乳腺癌组织分化程度低，恶性度高，易发生内脏转移。且由于其特殊的宗教信仰及民族习惯，较少采取积极治疗方式，部分患者应宗教信仰采取保守治疗或终止治疗，因此总病程也较其他地区乳腺癌患者缩短。

综上，西藏藏区三阴性乳腺癌就诊主因为乳房包块，绝大多数发病率在35岁以上，就诊时多偏晚，II-IV期。治疗不规范、不积极者占大部分。藏族地区卫生经济条件有限、教育程度有限及特殊的宗教信仰，导致较多的乳腺癌患者就诊时已不属于早期。因此加强对藏族居民的疾病宣教工作、教育工作，改善其生活习惯，对藏族乳腺癌的诊治工作有一定的临床意义。

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