血清IL-6、TNF-α水平在新生儿缺氧缺血性脑病诊断中的临床意义*

刘启星 骆冠毅 王斌

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指由于围产期缺氧窒息导致的脑缺氧缺血性损害，包括特征性的神经病理及病理生理过程，并在临床上出现一系列脑病的表现，小儿可留有不同程度神经系统后遗症[1-2]。据统计，我国每年活产婴1 800 万～2 000 万人，新生儿HIE 的发生率为活产儿的3%～6%，其中15%～20%在新生儿期死亡，存活者中25%～30%可能留有不同类型和程度的远期后遗症，成为危害我国儿童生活质量的重要疾病之一[3]。因此，早期准确诊断HIE 以便及早治疗，显得尤为重要。目前，患儿的临床表现是诊断HIE 的主要依据，为防止HIE 诊断的扩大化，在新生儿期，一些存在神经系统异常表现的疾病仍需区分出来，如电解质紊乱、颅内出血和产伤、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病[4-5]。临床上应用适当的辅助检查可有助于HIE的鉴别诊断。细胞因子是一类有免疫细胞及其相关细胞产生的具有调节细胞功能的高活性低分子蛋白质，缺氧缺血性脑损伤过程中炎症细胞数量显著增多，释放的白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）也随之增多，所以检测HIE 患儿的血清IL-6、TNF-α 水平在一定程度上反映了其脑损伤的程度，对病情的监测、诊断和治疗具有重要的参考价值[6-8]。因此，本文研究旨在探讨血清IL-6、TNF-α 水平在HIE 诊断中的临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年1 月-2019 年12 月本院新生儿科40 例HIE 的患儿为研究对象，所有患儿的诊断依据《实用新生儿科学》中相关诊断标准及分度标准[7]。（1）纳入标准：①符合HIE 诊断标准；②均为足月新生儿。（2）排除标准：①先天性心脏病、新生儿窒息、新生儿呼吸窘迫综合征等；②合并感染、神经系统疾病病史等。根据分度标准分为轻度HIE 组20 例，中重度HIE 组20 例。同时选取在本院同期正常分娩的足月新生儿20 例作为对照组，对照组中新生儿均无感染、窒息及神经系统疾病病史。研究获得患儿家属知情同意，本院伦理委员会批准本研究。

1.2 方法 血清IL-6 和TNF-α 水平检测 所有研究对象均于出生后2 h 内取静脉血2 mL，以离心半径10 cm，离心转速3 000 r/min，离心10 min，分离血清，放置于-20 ℃下保存待测。IL-6 使用DPC2000 监测，试剂为西门子原装配套试剂；TNF-α 使用DPC1000 检测，试剂为西门子原装配套试剂。

1.3 观察指标 （1）观察不同组别血清IL-6 和TNF-α 水平变化；（2）观察不同组别新生儿神经行为（NBNA）评分变化，包括20 项，每项计分分别为0、1、2 分，总分40 分，其中以评分＜35 分为异常，评分35～36 分为临界异常，评分＞36 分为正常；（3）观察IL-6 和TNF-α 与NBNA 评分相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t 检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。相关性采用Pearson 分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组新生儿的一般资料比较 三组新生儿性别、胎龄、体重比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组血清IL-6 和TNF-α 水平变化情况比较 轻度、中重度HIE 组血清IL-6 和TNF-α 水平均高于对照组，中重度HIE 组血清IL-6 和TNF-α水平均高于轻度HIE 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组血清IL-6和TNF-α水平变化情况比较[pg/mL，（±s）]

表2 三组血清IL-6和TNF-α水平变化情况比较[pg/mL，（±s）]

*与对照组比较，P＜0.05；#与轻度HIE 组比较，P＜0.05。

2.3 三组NBNA 评分变化比较 轻度、中重度HIE 组和对照组NBNA 评分分别为（35.12±1.47）、（33.29±1.56）、（38.29±1.24）分，三组比较差异均有统计学意义（F=8.981，P＜0.05）。轻度、中重度HIE 组NBNA 评分均低于对照组，中重度HIE 组NBNA 评分低于轻度HIE 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 血清IL-6 和TNF-α 与NBNA 评分相关性 血清IL-6 和TNF-α 均与NBNA 评分呈线性负相关，见表3。

表3 血清IL-6、TNF-α与NBNA评分相关性

3 讨论

HIE 是新生儿死亡及婴幼儿神经系统功能障碍或神经后遗症（如智力低下、癫痫、脑性瘫痪和共济失调等）发生的主要原因[9-10]。HIE 给家庭和社会带来沉重的负担，因此，采取及时有效的预防和治疗方法尤为关键，也成为近年来国内外研究的热点[11-12]。国内外一直沿用Sarnat 标准作为HIE 的分级依据，其主要依据临床表现并结合影像学结果来进行诊断并评估预后，但这些手段在实践中存在一定的局限性。因此，临床上通过早期诊断及正确评估脑损伤程度，对改善HIE 治疗效果及预后判断具有重要意义[13-14]。寻找有效生物学标志物对筛查和监测HIE 病情提供新思路为研究热点。

近年来研究表明，HIE 中炎性因子发挥着重要作用，通过检测血清IL-6、TNF-α 水平对于HIE的诊断有着重要的作用[15]。IL-6 属一种多细胞源性因子，具有广泛的免疫调节作用，脑组织中的血管内皮细胞、神经元和胶质细胞等均可合成且分泌IL-6[16]。HIE 发生后会分泌大量IL-6，且可快速释放入血液或脑脊液中，引起血清IL-6 水平异常上升。临床研究报道显示，IL-6 水平异常升高会对炎性细胞产生刺激作用，从而使其大量聚集，且能够共同发挥细胞毒性作用，进而导致脑损伤程度加重[17-18]。本文研究表明，轻度、中重度HIE 组血清IL-6 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；中重度HIE 组血清IL-6 水平高于轻度HIE 组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。故而HIE 患儿血清IL-6 水平明显升高，且随着病情的进展升高越明显。TNF-α 可诱导细胞凋亡，当HIE患儿出现脑损伤后，则会破坏胶质细胞，TNF-α能够经破损的血脑屏障侵袭脑组织，且在脑部释放TNF-α，从而提高上皮细胞的穿透性，上调淋巴细胞和中性粒细胞的黏附能力，同时还可诱导产生急性反应期蛋白，进一步导致组织损伤[19-20]。脑细胞一旦缺氧，则会激活星形胶质细胞，从而促进TNF-α 等炎性因子的表达，促进ICAM-1 的表达，而其中ICAM-1 能够通过与相应配体结合，加速炎症细胞的聚集，进一步启动炎症反应，而炎症细胞通过释放活性氧及多种酶激活补体，导致细胞膜的结构性和完整功能破坏，加剧脑损伤[21-22]，因此认为TNF-α 可作为评估HIE 脑损伤的有效指标。本文研究表明，轻度、中重度HIE 组血清TNF-α 水平均高于对照组，中重度HIE 组血清TNF-α 水平高于轻度HIE 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），故而HIE 患儿血清TNF-α 水平明显升高，且随着病情的进展升高越明显。

综上所述，血清IL-6、TNF-α 水平可较好地反映HIE 的病情变化，在HIE 诊断中具有重要临床意义。