探讨奥美拉唑的药理研究及最新应用进展

龚倩

（重庆医科大学附属第二医院，重庆 400000）

0 引言

奥美拉唑药在1979年为瑞典Astra制药公司制成，并进入国内使用[1]。它在体外无活性，进入到胃壁细胞，在H+作用下逐渐转化为螺环中间体，次磺酰胺以及次磺酸等形式，其中次磺酰胺为其活性的代谢物。它为单烷氧基吡啶化合物，和H+，K+-ATP酶有两个结合部位，可以非竞争性和高选择性的抑制胃壁细胞膜中H+，K+-ATP酶，具有很强抑制分泌作用。经过临床20多年来的应用，已经成为了治疗胃酸相关疾病首选药物。

1 奥美拉唑的临床药理

奥美拉唑为在临床上首次应用的苯并咪唑类PPI，即是单烷氧基吡啶化合物，在用药后的2 h血浆浓度可达到高峰，半衰期在1 h左右。奥美拉唑在H+作用下转化为螺环中间体，次磺酸以及次磺酰胺等[2]。次磺酰胺为奥美拉唑活性代谢物，和H+，K+-ATP酶上的裗基作用，形成二硫键共价，让H+，K+-ATP酶失去活性，从而达到抑制胃酸分泌的效果[3]。奥美拉唑在当前临床上，已可以通过口服和静滴的方式给药，可以作用于患者的上消化道出血，并且在短期活动性胃溃疡的作用上具有起效明显和疗效强的优势。奥美拉唑在口服后通常

1～3 h达到血浆峰浓度，单剂量口服给药生物量利用度为35%，持续重复给药1周后生物利用度可上升到60%以上。奥美拉唑属于弱碱，因此可以在酸性环境壁细胞中集中，并较快的转化为H+，K+-ATP酶抑制物质次磺酰胺，从而发挥作用。将正常人群和胃溃疡患者做比较，给予正常人口服奥美拉唑，在用药后的1 h胃酸分泌的抑制率在56%，持续用药基础胃酸捧出量在抑制率在99%。给予溃疡患者持续口服20 mg的奥美拉唑，24 h胃内的活性抑制率在90%，具有较强的抑制效果[4]。

2 奥美拉唑在临床上的应用

2.1 消化性溃疡疾病。消化性溃疡疾病的治疗原则为消除症状和病因，促使溃疡的愈合，防止并发症等。幽门螺杆菌（Hp）感染为消化溃疡主要病因，因此杀灭Hp不仅可以加速溃疡的愈合，同时可以预防溃疡的复发。奥美拉唑属于弱碱性药物，容易被分解[5]。在胃黏膜细胞壁形成亚磺酰胺，亚磺酰胺再和巯基结合抵制胃酸持续性分泌，以此来调节患者的胃酸PH值维持平衡。奥美拉唑的缓解疼痛效果明显，且见效快，无明显的烧心反应。Hp可以破坏胃黏膜屏障引起胃黏膜的炎症改善，临床上可以通过将奥美拉唑和其他抗生素联合用药具有较好的控制效果，如阿莫西林、甲硝唑等。同时奥美拉唑对于非甾体抗炎药（NSAIDS）相关的胃溃疡疾病具有较好的治疗作用。根据研究报道，10%～20%使用过非甾体抗炎药的患者均可出现胃溃疡，为正常人的10倍。长期服用可造成出血，穿孔等情况，损伤质子泵，影响转运功能。用奥美拉唑预防费非甾体抗炎药造成的胃肠病具有较好的效果，可以维持胃内的ph值高于5.5，且长达14 h。

2.2 溃疡出血疾病。胃溃疡常见的临床表现为腹痛，呕血，嗳气等，在患病时患者的胃括约肌张力开始降低，胃酸的分泌功能出现失调，导致胃黏膜糜烂的情况发生，进而形成胃溃疡出血。奥美拉唑可以非竞争性的抑制胆碱、组胺、刺激性迷走神经等所造成的胃酸分泌，对于乙酰胆碱或者H2受体阻滞剂所引发的胃酸分泌也具有较强的抑制效果。且对于H2受体抗结剂无法抑制的二丁基环线苷酸刺激所产生的胃酸分泌具有抑制效果，不存在精神方面副作用[6]。奥美拉唑对于患者的胃蛋白酶分泌也具有抑制作用，而对于胃黏膜血流量无明显的改善效果，对于患者的二氧化碳分压、动脉血pH、静脉血红蛋白、动脉氧分压、胃腔的温度不具有明显的影响。而奥美拉唑的药效持续时间可达16 h，具有更高的抑制作用，且有效的药物浓度高，作用在胃酸分泌左后途径，对于各种程度造成的溃疡均有较高的愈合效果。

2.3 胃食管反流疾病。胃食管反流是因为胃十二指肠中的内容物反流到食管造成的一系列烧心、上腹烧灼、嗳气等症状，这种疾病可以损伤患者的咽喉、食管以及气管等组织，为一种常见消化系统疾病[7]。当前临床上对于胃食管反流疾病的研究已有了明显的进展，特别是针对于质子泵抑制剂应用到胃食管反流病的治疗中有了明显的进步。临床中治疗胃食管反流疾病的原则为提高食管黏膜抗反流能力以及降低反流物质对于邻近组织损伤为主，即为缓解控制患者的临床症状。结合临床上食管的24 h ph检测调查可以得出，诸多健康人群均会出现胃食管反流的情况，但健康人群自身存在防御机制，当一系列防御机制受损或者减弱的情况下，攻击因子呈现增强的趋势，加上频繁的时间和次数高于机体预防机制承受的能力，便会形成胃食管反流疾病[8]。医学研究表示反流物对于食管黏膜造成的损伤表现的作为严重的为胃蛋白酶和胃酸，虽然胃食管反流疾病主要病因为动力的异常，但控制胃酸分泌依旧为治疗胃食管反流首要方法。常规的H2受体抗结剂在24 h可以减少胃酸分泌50%～70%左右，但奥美拉唑几乎能完全的抑制胃酸分泌，在口服奥美拉唑20 mg的情况下可以减少胃酸分泌90%左右，同时具有较长的半衰期，维持效果高达24 h，抑酸作用较强，可以明显的改善食管反流病症状，治愈率得到大大的提高。

2.4 其他疾病。王代誉等[9]报道将奥美拉唑和奥泽格瑞联用对于进展性脑梗死具有较好的治疗效果，急性进展性脑梗死的发病机制为动脉硬化或者动脉炎基础上再合并动脉痉挛，凝血因子改变，形成血栓。该病主要采取溶栓治疗，但是考虑到时间窗的问题以及脑出血情况，对于早期发病轻的情况，神经功能缺乏不符合溶栓的条件，等待疾病进展后已错过了溶栓治疗时机。奥美拉唑在为质子泵抑制剂，有强力抑制胃酸分泌作用，抑酸剂止血的效果取决于抑制胃酸程度，胃酸较少的情况下，血小板聚集以及血凝块形成会受到抑制，新形成学血凝块会在PH＜5.0时候迅速消化，奥美拉唑可以非常好的抑制胃酸的分泌，不仅保护了上消化黏膜，同时在血凝块稳定情况下不被胃酸消化，利于止血。同时低分子肝素可以通过内皮细胞介导作用，让组织型纤溶酶原活化素各依前列酶样物质释放面作用在纤溶系统。低分子量肝素有延迟抗血栓的作用，预防抗血栓时间大于24 h。奥美拉唑可以通过低分子肝素发挥抗凝和抗血栓的作用，而奥泽格瑞有抗血小板的凝聚作用，两者的优势互补，具有较高的临床价值。

3 结论

综上所述，奥美拉唑主要应用在十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性胃食管疾病等的资料上，其耐受性较为理想，且当前在临床上没有出现明显禁忌证。同时使用后的不良反应较少，主要以轻缓的眩晕、皮疹、嗜睡、血清转氨酶提升等为主。但该药不适用长期使用，可造成高胃泌素血症，这种情况是因为长期的抑制胃酸分泌所造成的一种负反馈调节现象。总之奥美拉唑在临床上治疗效果较为优秀，其安全性可靠，对于患者的病情改善具有可观的帮助。