卡马西平引起剥脱性皮炎的病例分析

郝志鹏

（内蒙古扎兰屯市中蒙医院，内蒙古 扎兰屯）

0 引言

药品不良反应的判断是一个复杂的过程，需要注意每一个细节问题，包括时间相关性、停药后症状是否好转、其他药物的干扰、药物间相互作用、患者病史、用药史、症状体征等各种信息[1]。特别是用药复杂，病史长的一些迟发反应的出现，最好加强重视，做好不良反应原因的分析以及针对性的处理。卡马西平是临床上较为常用的药物之一，常用于癫痫和三叉神经痛的治疗[2]。该药物的不良反应相对较少，重症剥脱性皮炎是其罕见的不良反应，减少其不良反应的发生需了解其预防和治疗措施[3]。本研究将1 例因使用卡马西平导致剥脱性皮炎的患者作为研究对象，对其病历资料进行了回顾性分析，同时提出了卡马西平合理安全用药的相关建议。现对详细情况进行如下报道。

1 病历资料

患者于2019 年10 月20 日自觉咽痛、咳嗽，伴发热、寒战，最高时达39℃，自行服用“可立克”及退烧药（具体不详）后发热可消退。次日出现弥漫口腔溃疡，疼痛明显，影响进食。就诊于当地诊所给予“克林霉素”后，于24 日全身出现泛发鲜红色斑丘疹，无水疱、血疱、溃疡；仍间断发热、寒战，偶有咳嗽，伴脓痰。立即停用“克林霉素”改为输注“头孢”继续抗感染治疗，输注“头孢”期间未再发热。昨夜再次出现高热，达39℃，发汗后热退；病程中不伴心慌、腹痛、关节肿痛等不适。为求进一步诊治，于10 月27 日入住皮肤科。患者自发病以来，精神可，食欲差，睡眠差，大小便正常，体重无明显下降。

入院后查体：体温：37.5℃，口腔黏膜及舌部多发米粒大小溃疡，其上可见白膜，流涎明显。全身泛发圆形或椭圆形暗红色斑丘疹，边界清楚，未见糜烂、坏死及结痂，颈部皮疹可见脱屑。入院后急查肾功无明显异常，电解质钠、氯、钙均低，遂给予补液治疗。初始治疗方案：康复新液10ml，湿敷于患处；左氧氟沙星0.2g，ivgtt，Bid；氨溴索注射液40mg，ivgtt，Qd；甲强龙40mg，ivgtt，Qd，泮托拉唑40mg，ivgtt，Qd；卡马西平0.1g，Po，Tid；10 月29 日，口腔白膜及流涎较前减少，全身泛发圆形或椭圆形暗红色斑丘疹，皮肤发痒较前严重，全身均可见脱屑症状；11 月2 日，患者咳嗽加重，伴发热，体温最高时达38.6℃，全身泛发暗红色斑丘疹，颈部及腰骶部皮疹呈淡褐色色素沉着伴片状脱屑。11 月5 日，体温：39.7℃，伴寒战，咳痰，痰为白色粘痰，不伴癫痫发作，卡马西平未停药，患者又出现多发溃疡，流涎明显，全身多发暗红色至浅褐色斑疹，可见片状脱屑。11 月7 日患者症状逐渐加重，资料显示卡马西平有出现剥脱性皮炎的不良反应，该患者目前病情不能除外此药所致，今日停用卡马西平，观察患者病情，如有再次发作，改用丙戊酸钠200mg，Po，Tid；停药后患者癫痫未发作，全身剥脱皮疹较前有所改善，仍可见片状脱屑。在停用卡马西平7 周之后，患者的剥脱性皮炎得以痊愈。因此考虑患者的剥脱性皮炎是由使用卡马西平导致的。

2 讨论

卡马西平因用途广泛，价格低廉，在市场比较容易购买，常用于抗癫痫及三叉神经痛的患者，最常见的不良反应有中枢神经系统反应，表现为头晕、头昏、头痛、嗜睡、易激动等[4,5]。较少见的不良反应有变态反应，如皮疹、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、剥脱性皮炎、多形性红斑等。药疹的形态各异，重症剥脱性皮炎型药疹一旦发生就十分严重，甚至可危及患者的生命[6]。因此需要对该不良反应引起重视。在患者出现剥脱性皮炎相关症状的时候，应当及时查找原因，及时停药，给予有效的对症处理。

从个体因素分析，不同个体对药物反应的敏感性差异较大，同一个个体在不同的时期对药物的敏感性也不尽相同，其原因包括遗传因素（过敏体质）、某些酶的缺陷、机体病理或生理状态的影响等；从药物因素分析，任何药物都有可能导致药疹，但不同种类药物致病的危险不同，临床上易引起药疹的药物主要有：抗生素类、解热镇痛药、镇静催眠药、抗癫痫药及中草药等；另外，异种血清制剂及疫苗、各种生物制剂、抗痛风药物、抗甲状腺功能药物和吩噻嗪类等也可引起药疹。尤其是在患者用药方案比较复杂的情况下，出现药疹后需要仔细分析用药方案，确定导致药疹出现的真正原因[7]。

卡马西平导致剥脱性皮炎的发生为严重型药疹，具有潜伏期较长的特点，多有皮肤瘙痒、肝酶升高或发热等前驱症状，皮损自面部、上肢向下身发展，表现为全身红斑、肿胀、面部水肿等，之后是一段较长时间的表皮脱落，可见全身大量脱屑[8]。药物性剥脱性皮炎为迟发型过敏反应，主要发病机制是药物进入机体，使淋巴细胞致敏，释放淋巴因子，激活巨噬细胞，释放溶酶体酶等内容物，使靶细胞破坏、淋巴细胞增值、毛细血管通透性增加。由于细胞激活、增殖及聚集需要时间较长，所以反应出现较慢，持续时间较长[9]。

该患者皮疹的出现是在服用卡马西平之后，与服用卡马西平有明显的时间相关性，卡马西平有可能导致严重的皮肤过敏反应。而该患者在剥脱性皮炎发生之前曾出现皮肤瘙痒症状，未引起重视，继续服用卡马西平，导致剥脱性皮炎持续半月余。患者住院治疗后，停用卡马西平，皮疹开始好转，7 周后剥脱性皮炎痊愈，为此该患者的剥脱性皮炎很可能是由卡马西平引起。抗菌药物类药物也能引起皮肤反应，但主要表现为皮疹，而导致剥脱性皮炎的可能性不大。该患停用克林霉素后皮疹未见减轻，充分考虑所用药物与皮疹出现的时间相关性及药品不良反应的发生概率，可以排除该患的剥脱性皮炎是单独服用克林霉素导致。

3 小结

卡马西平有可能导致严重的皮肤过敏反应,临床药师要及时了解患者的既往用药史及病史，严格掌握卡马西平适应证，建议从低剂量开始服用，缓慢增加剂量, 尽量避免多药合用, 注意加强临床用药观察, 患者一旦出现药疹必须立即停药, 也可换用其他抗癫痫药。如果患者药疹出现的潜伏期长、服药的起始剂量较大, 则应警惕重症药疹的发生。