金耳及金耳多糖的药用保健功效及其机理研究进展

杨林雷 李荣春, 2* 曹 瑶 李梦杰 罗祥英 沈真辉 陆青青

金耳及金耳多糖的药用保健功效及其机理研究进展

杨林雷1李荣春1, 2*曹 瑶1李梦杰1罗祥英1沈真辉1陆青青1

（1. 云南菌视界生物科技有限公司，昆明 650200；2. 云南农业大学食用菌研究所，昆明 650201）

综述近几十年来有关金耳及金耳多糖的药理学和保健效果及其作用机理的研究进展，包括降血糖，调节免疫功能，增强机体抗氧化活性，保肝护肝，消炎止咳平喘，以及防治高脂血症、抗凝血、抗血栓和增强造血功能等；需要明确的是，用于获取金耳菌丝体多糖、发酵液和发酵液提取物这3种物质的生物材料是否为毛韧革菌。

金耳；金耳多糖；药用价值；保健作用；效果；机理

金耳[(Bandoni & M. Zang) Millanes & Wedin][1]，俗称脑耳、金木耳、黄白银耳等，是我国极具特色的一种稀有珍贵食药用菌，隶属于银耳目（Tremellales）、耳包革科（Naemateliaceae）、耳包革属（Fr.）[2, 3]。

金耳非常珍贵，是三耳（金耳、银耳、木耳）中的佼佼者，子实体形大，整体呈韧胶质，胶质细腻、清润可口，味香色美。含有丰富的蛋白质（12.78%）和氨基酸，除了含人体必需的8种氨基酸外，还含有丙氨酸、精氨酸等10种非必需氨基酸[4]。其β-胡萝卜素和核黄素分别是银耳的17倍和90倍，是香菇的44倍和25倍[5]。营养价值高、美容养颜效果好。

中医认为金耳药性温中带寒，味甘，能化痰，止咳，定喘，调气，平肝阳[6]。《本草纲目》记载：“其金黄色者可治癖饮积聚，腹痛金疮”，有“补益身心” “转弱为强” “延年益寿”之功效，是古时与人参、鹿茸并列的珍品、贡品。

金耳是一种寄生型真菌，寄主是毛韧革菌，其子实体是金耳和寄主菌丝的复合体。这给我们认识、驯化、开发利用都带来一定困难。所以金耳虽然是一种传统的珍贵食药用真菌，但直到上世纪80年代才开始对它进行大量研究并取得人工栽培的成功。经过几十年的不懈努力，在金耳生物学、栽培技术、菌株液体发酵、营养成分及其多糖提取等方面取得大量的研究成果，特别是多糖的药理活性研究，成果丰硕。本文是对近几十年有关金耳及金耳多糖的药理学研究成果的系统总结。

1 金耳及金耳多糖的降血糖效果及机理

高血糖和糖尿病是高发病和常见病，会对机体的正常代谢形成巨大冲击，诱发多种疾病。在金耳及金耳多糖的降血糖、治疗糖尿病的效果和机理方面，国际上有两个主要团队做了大量研究。一个是日本歧阜医科大学的Kiho教授团队，另一个是华东师范大学瞿伟菁教授团队。

日本歧阜医科大学的Kiho团队在1995—2001年期间发表了4篇研究论文[7-10]。他们首先从金耳子实体中分离出一种酸性多糖，发现在腹腔给药时，具有极显著的降低正常或II型糖尿病（无论是由链脲菌素诱导的还是遗传性糖尿病）大鼠血糖的功效，长期口服也具有降血糖功效，而无毒副作用。随后，全面分析研究该多糖的分子结构与特征及对大鼠肝中的葡萄糖的代谢作用。结果表明，其子实体多糖能显著提高肝脏的葡萄糖激酶、己糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性；降低正常和糖尿病大鼠的血浆胆固醇。研究该多糖及其酸水解产物的抗糖尿病效果为，遗传型非胰岛素依赖的大鼠分别口服10周，其血液中的胰岛素、总胆固醇、甘油三酯水平极显著降低；排出的粪便中胆汁酸显著增加；还极显著降低质膜上的过氧化脂水平。

华东师范大学瞿伟菁教授团队对金耳子实体多糖、菌丝体多糖、胞外多糖的药理作用的系统研究结果表明，子实体多糖和菌丝体多糖都具有显著的降血糖作用[11-15]。连续服用子实体浸出液对四氧嘧啶所致SD大鼠高血糖模型具有显著（35%～53%）的降低血清葡萄糖的效果，血清胆固醇也明显下降[11]。张雯等报道金耳多糖和库页红景天的复方药可有效降低高血糖大鼠的血清葡萄糖水平，与治疗前和阳性对照相比，差异显著，提示复方金耳多糖是缓效组合，连续定时口服，具有明显的降糖效果。连续腹腔注射100 mg/（kg·d）金耳菌丝体多糖23天，大鼠血糖得到控制，血糖和血清甘油三酯比对照组显著降低[12-14]。张志才等研究结果，金耳发酵液粗提物既不是多糖也不是多肽，不同于已往文献报道的金耳成分，该粗提物具有极显著降低链脲菌素诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠的血清葡萄糖，抑制果糖胺的生成，降低三磷酸甘油脂的含量，增加体重等作用[15]。

山西省生物研究所的研究人员也对金耳的降血糖功效进行了研究。据苏槟楠等报道，金耳发酵液对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有降血糖作用，和模型对照组相比，大剂量组差异显著，并且大剂量组对糖尿病小鼠摄食、饮水量的减少及体重的增加均有显著效应[16]。刘春卉等研究发酵型金耳多糖（FTAP）也得出相似结论，而且可以调节其脂代谢[17]。北京联合大学的魏涛等研究金耳菌丝体多糖也有同样效果[18, 19]。学者们推测金耳多糖降血糖的机理可能是因其抑制了糖异生作用中葡萄糖-6-磷酸酶的活性，抑制糖元生成，进而降低血糖。

2 金耳及金耳多糖的抗癌效果及机理

药用菌及其多糖的抗癌作用与机理研究是近年来的一个热点，多种真菌多糖已被证明具有明显的抗癌疗效并被应用于临床治疗。近年来，香港中文大学、韩国仁川大学、东国大学、首尔大学，以及上海农科院食用菌研究所等单位对金耳及金耳多糖的抗癌作用和机理进行了大量研究，证明其有直接抑制癌细胞生长，诱导机体抗癌因子活性，或通过增强机体免疫力抑制和杀死癌细胞等功效。

苑小林等给予小鼠口服和腹腔注射金耳水溶性多糖，发现其都有抑瘤作用，而腹腔注射的效果比口服好[20]。杜秀菊等研究发现，金耳菌丝体的醇提物对人乳腺癌、人肠腺癌和小鼠白血病细胞株都具有抑制活性，其中对小鼠白血病细胞株抑制程度最大；氯仿提取物对L1210和SW620肿瘤细胞株的抑制效果最好[21, 22]。周忠等发现硫酸化金耳多糖体外抑制L1210肿瘤细胞增殖的抑制率和抗氧化活性显著提高[23]。

香港中文大学Choi Pui-yu经过体外和体内试验，发现金耳多糖TAP2是抗癌活性最强的多糖；腹腔注射TAP2（4 mg/kg×10天）能有效抑制BALB/c小鼠恶性肉瘤细胞（Sacroma 180）的生长，抑制率达73.3%[24]。试验表明：金耳多糖TAP2是金耳中有效的抗癌成分，它可能的作用机理是激活脾脏细胞和腹腔渗出细胞产生的肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1β）及一氧化碳合成酶，直接或间接地杀死癌细胞。韩国仁川大学Lee等[25]研究发现，金耳子实体的甲醇提取物通过增加B淋巴细胞的碱性磷酸酶活性而提高机体的免疫能力，腹腔注射金耳子实体多糖，能延长患恶性肉瘤细胞（Sacroma 180）癌的小鼠寿命11.1%～66.7%。

3 金耳及金耳多糖调节免疫功能的效果及机理

真菌多糖最主要的生物活性是增强免疫功能，这也是金耳多糖功效研究的焦点之一。国内外研究表明，金耳子实体、菌丝体及发酵液都具有生物活性，其主要作用有：（1）促进免疫器官（胸腺、脾）的发育；（2）促进淋巴细胞转化为淋巴母细胞，从而增加释放一系列淋巴因子；（3）提升巨噬细胞的吞噬能力；（4）促进血清溶血素抗体形成，显著提高小鼠血清的半数溶血值（HC50）；（5）增加B淋巴细胞的碱性磷酸酶活性，增加腹腔分泌细胞和循环白细胞的数量。金耳具有增强非特异性免疫功能，能够提高和改善机体免疫力，某些指标具有与人参同等的功效。

据傅幼英等报道，金耳能显著提高体外脾脏淋巴细胞的转化程度，从而增强机体免疫力[26]。王金华等研究发现，金耳发酵液多糖能激活小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力，增强其吞噬功能；有效剂量10～50 mg/kg的金耳发酵液多糖口服及皮下注射均能明显增强免疫功能[27]。熊耀康等的研究证明，复方金耳能提高机体免疫功能，在提高免疫力（廓清指数）方面，与人参效果无显著差异[28]。孟丽君等连续给小鼠喂食金耳糖肽胶囊7天，与对照相比，能极显著增加小鼠的免疫器官（胸腺、脾）重量（<0.01），小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数显著增大，小鼠碳粒廓清指数也显著提高[29]。李秀花等研究的结果，金耳浓缩液能显著增强小鼠巨噬细胞吞噬能力，小鼠血清的半数溶血值（HC50）和脾指数明显提高[30]。

香港中文大学Choi Pui-yu的研究表明，金耳多糖TAP2可增加脾脏细胞和腹腔渗出细胞的肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1β）和一氧化碳合成酶的mRNA表达水平，以及白细胞介素12p35和p40的mRNA表达水平，从而提升机体免疫能力。韩国仁川大学、首尔大学和东国大学的研究发现，金耳子实体的甲醇提取物通过增加B淋巴细胞的碱性磷酸酶的活性而提高机体的免疫能力。

杜秀菊等进行的体外实验证明金耳子实体的水提取物酸性多糖（TAPA1）能促进小鼠脾淋巴细胞的增殖，增殖率是空白对照的3倍以上，显著提高小鼠的非特异免疫能力[31, 32]。王荫棠等和谢红等也报道，粗多糖能明显提高小鼠巨噬细胞吞噬功能[33, 34]。

4 金耳及金耳多糖增强机体抗氧化活性的效果及机理

人的正常代谢会产生具有氧化活性的自由基，污染的空气和食物、大的生活压力、急躁紧张等不良情绪等都会使人体产生过量的自由基，大量的自由基积累会引起人体多种疾病，如衰老加速、糖尿病、心血管病、老年痴呆、癌症等。现代研究表明：金耳中富含的金耳多糖、金耳多酚、β-胡萝卜素都具有非常高的抗氧化活性，是优质的抗氧化食材。

根据邓云霞等的研究，浓度大于1.0 mg/mL的金耳胞外多糖对H2O2诱导的大鼠红细胞氧化溶血的抑制率达33.5%；浓度大于0.7 mg/mL时能显著抑制大鼠肝组织自发性MDA的增加，抑制率达50.9%；在体外作用于Fe2+-Vc诱导大鼠肝脂质过氧化的试验中，浓度为0.5 mg/mL时抑制率达28.5%；不同浓度的金耳胞外多糖都对Fe2+-Vc诱导大鼠肝细胞的线粒体膨胀有抑制作用。可见金耳胞外多糖具有较强的抗氧化功效[35, 36]。

Du Xiuju等报道从金耳子实体水提物中分离的酸性多糖TAPB1，在体外抗氧化实验中表现出具有呈浓度依赖的清除超氧自由基和过氧化氢的能力[37, 38]。Park Ki Moo等研究结果，金耳菌丝体多糖具有显著的抑制TBA值和酪胺酸酶活性的作用[39]。李元伟等试验说明金耳子实体石油醚层及乙酸乙酯层提取物都具有抗氧化活性，其中乙酸乙酯层提取物的抗氧化活性更强[40]。根据陈龙等对金耳多酚的体外抗氧化研究结果，金耳多酚具有较强的自由基清除能力和Fe3+还原能力，特别是对DPPH和O2-的清除能力较强[41]。薛蓓等研究金耳多糖提取物对DPPH自由基的清除能力，样品浓度为0.8 mg/mL时，自由基清除率高达62.23±1.45%[42]。张忠等采用氯磺酸法对金耳子实体多糖进行硫酸化修饰，发现修饰后的金耳多糖具有体外清除过氧化氢和羟自由基的能力，且与多糖浓度成正相关，抗氧化活性明显[23]。Deng Chao等的研究也表明，金耳菌丝体粗多糖和精多糖都能有效地增强细胞的还原能力，增强清除DPPH和羟自由基的能力，还原能力和清除率与多糖浓度成正相关[43]。

5 金耳及金耳多糖护肝保肝的效果及机理

金耳和金耳多糖具有明显的降低肝脂肪的作用，能够保护肝细胞，调节或稳定肝细胞功能，可作为肝病治疗辅助药。

肝脏是人体的“化工厂”，它在人体的消化，蛋白质和脂肪代谢，解毒，免疫和凝血等方面起着非常重要的作用。我国是多种肝炎病的高发地区，病毒性肝炎、酒精性肝炎、高脂饮食导致的脂肪肝成为国人的常见病。山西省生物所对金耳的保肝护肝功能进行了许多研究，他们利用金耳‘8254’菌株，研究金耳液体发酵饮料的发酵工艺，研发成“金耳糖肽胶囊”产品，并对“金耳糖肽胶囊”的营养价值和药理、基础药理学、临床治疗案例和II期临床试验观察等方面进行了系统研究[44]。

王宁等于1993年3月至11月，利用金耳糖肽胶囊对31例慢性肝炎和肝硬化患者进行了临床治疗观察，结果表明金耳糖肽胶囊对肝硬化蛋白代谢紊乱有一定的调节作用[45]。谢红等给肝脂质过剩的大鼠饲喂金耳子实体或菌丝体8周后，肝总脂及肝胆固醇分别下降55%和50%，说明金耳能降低肝总脂和肝胆固醇，具有很好的降脂保肝作用[34]。孟丽君等报道，金耳糖肽胶囊具有对抗CCl4肝损伤、保护肝细胞和降低转氨酶的作用，在II期临床试验阶段用于治疗慢性乙型肝炎，对受试者临床症状、体征、实验室指标改善的疗效显著优于对照（<0.05），100个病例中显效38例，有效50例，总有效率88%，认为金耳糖肽胶囊可作为肝病治疗辅助药物应用，值得开发[29，46]。日本歧阜医科大学的研究发现，金耳子实体多糖能显著提高肝脏的葡萄糖激酶、己糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性，可维护肝脏的功能。

6 金耳和金耳多糖的消炎止咳平喘的效果及机理

在西藏和云南的藏区，藏民常用金耳治疗哮喘和气管炎，传统中医认为，金耳对肺热、多痰、感冒咳嗽、气喘具有疗效[47]。浙江中医药大学熊耀康教授团队对于金耳和金耳多糖的消炎、止咳、平喘机理和效果的全面研究结果，认为藏民和传统中医对金耳的认识和利用是有科学依据的。

熊耀康等的研究证实，金耳对小鼠耐常压缺氧有极显著性差异（<0.01）；在小鼠游泳试验中，中、高剂量组对延长游泳时间有极显著性差异（<0.01）；在小鼠耐常压缺氧能力和延长游泳时间能力的2个实验中金耳与人参具有同样的功效，2组比较均无显著性差异（>0.05）[48]；金耳高剂量组对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀抑制率高达231.49%，对蛋清性足肿胀抑制率为95.97%。这两项抑制率与阿司匹林比较无显著差异，证明金耳具有较强抗炎作用[49]；而复方金耳可提高小鼠廓清指数，并能减少由浓氨水化学刺激引起的咳嗽次数和延长咳嗽潜伏期，证明复方金耳具有提高机体免疫功能和明显的止咳作用[28]。在提高免疫力方面与人参效果一致，而在减少咳嗽次数方面与浙江康恩贝制药有限公司生产的“咳停片”无显著差异。熊耀康等的后续研究结果，在药物引喘实验中，复方金耳中高剂量组其平喘效果与氨茶碱组无显著差异[50]。俞冰等研究证明复方金耳液具有一定的止咳、平喘作用，可延长小鼠、豚鼠的引喘潜伏期、咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数[51]。蒋剑平等以大鼠为实验对象证明金耳多糖（TP）可抑制过敏性气道炎症，其机制与抑制了IL-4的释放有关[52]。2013年蒋剑平等还报道，1.60 g/kg TMP处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的R增加和C下降；在离体试验中，5～80 mg/mL TMP对豚鼠气道有直接扩张之效，10～80 mg/mL TMP对 CCH引起的气道平滑肌收缩呈现非常显著的抑制作用（<0.01）[53]。

华东师范大学瞿伟菁研究团队针对金耳的镇咳祛痰作用进行多年研究的结果，金耳能松驰气道平滑肌，促进呼吸道分泌，在以小鼠为对象的氨水引咳试验中可延长咳嗽发生的潜伏期；预防性服用金耳子实体浸液有助于实验动物的镇咳祛痰，使致痉的气管松弛[11-14]。

7 金耳及金耳多糖的其他药用、保健效果及机理

7.1 防治高脂血症

研究表明，金耳及金耳多糖对治疗高血脂方面有一定效果。汪虹等将金耳菌丝体多糖应用于高脂血症小鼠，发现小鼠体内低密度胆固醇含量较对照显著降低[54]。Kiho等研究金耳酸性多糖TAP发现，TAP和其降解产物都可使小鼠的胆固醇和三磷酸甘油酯水平显著降低[10]。Zhang等报道，使用金耳发酵液和菌丝体多糖饲喂大鼠也有同样的效果，而以金耳发酵液的效果更显著[55]。

7.2 抗凝血、抗血栓

牛四坤等研究发现，金耳菌丝体发酵物的醇提物具有多种抗凝血因子活性[56]。

7.3 增强造血功能

谢红等使用5%的金耳制剂饲喂小鼠35天后，小鼠血红蛋白含量提升10%，血浆蛋白含量也有显著提升，提示金耳可增强造血功能[34]。

8 问题与展望

本文涉及的文献中报道的具有药用和保健价值的实验材料包括金耳子实体、子实体多糖、菌丝体多糖、发酵液及发酵液提取物5种。根据金耳的“子实体是异质型，包含金耳及毛韧革菌两个物种”的生物学特性[2]及金耳培养物中菌丝体部分转接后只能得到毛韧革菌的培养特性[57]，笔者认为用于获取金耳菌丝体多糖、发酵液和发酵液提取物这3种物质的生物材料是否为毛韧革菌是一个需要明确的问题，该问题的明确对金耳中具有药用和保健价值的活性成分来源（物种）的划分，以及对更有针对性地高效获取这些活性成分具有指导意义，值得在进一步的研究中深入讨论。

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Research progress on the pharmacology and health care effects ofand its polysaccharides

Yang Linlei1Li Rongchun1, 2*Cao Yao1Li Mengjie1Luo Xiangying1Shen Zhenhui1Lu Qingqing1

（1. Yunnan Junshijie Biotechenology LCD, Kunming 650200, China；2. Institute of Edible Fungi, Yunnan Agricultural University, Kunming 650201, China）

In this paper, the research progress of the pharmacology and health care effects ofand its polysaccharides in recent decades had been reviewed systematically, including lowering blood sugar, anti-diabetic, regulating immune function, enhancing the body's antioxidant activity, protecting the liver, reducing inflammation, relieving cough and asthma, preventing and treating hyperlipidemia, anticoagulation, anti-thrombosis and enhancing hematopoietic function, and proposed that it is necessary to clarify whether the biological material used to obtain polysaccharide of mycelia of, fermentation liquid and fermentation liquid extract is.

; polysaccharides of; medicinal value; health care effects; efficacy; mechanism

S646

A

2095-0934（2021）03-176-07

杨林雷，男，硕士，主要研究金耳的生物学和栽培技术。

，E-mail：rongchunli@126.com。