针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术对膝骨性关节炎患者血清IGF-1、TGF-β及FGF-2水平的影响

陈焜，杨立东，韩正峰，王国栋

1.北京市朝阳区紧急医疗救援中心站，北京 100026；2.清华大学 附属北京垂杨柳医院，北京100022；3.首都医科大学 附属北京同仁医院，北京 100730

膝骨性关节炎在临床中又被称为退行性膝关节疾病或增生性关节炎，其临床特点是非炎症性、非对称性[1]。随着我国人口老龄化水平的不断提升，膝骨性关节炎在临床中的发病比率也显著升高。采用关节镜下膝关节清理术治疗膝骨性关节炎的效果已经通过诸多试验研究得到证实，但手术仅仅可能改善终末期患者的临床症状，并不能使疾病过程得到有效逆转[2]。中医学中膝骨性关节炎隶属痹证这一疾病范畴，是标实本虚之证。现代医学发现，细胞因子是参与膝骨性关节炎进程的重要介质。近年来有关血清胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）和成纤维细胞生长因子 2（fibroblast growth factor-2，FGF-2）在膝骨性关节炎发生发展中的作用受到临床广泛重视[3]，检测关节液特异性分子水平能间接反映关节软骨代谢状况。本研究观察了针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术治疗膝骨性关节炎的疗效，并比较了治疗前后患者血清FGF-2、IGF-1及TGF-β的水平，探讨针灸康复疗法联合关节镜膝关节清理术治疗膝骨性关节炎的机理。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2019年5月首都医科大学附属北京同仁医院收治的膝骨性关节炎患者94例。对照组47例，年龄45～75岁，平均年龄58.4±1.6岁，其中男性29例、女性18例，平均病程4.1±0.6年；研究组47例，年龄45～75岁，平均年龄57.9±1.7岁，其中男性30例、女性17例，平均病程4.2±0.8年。观察并比较2组的一般资料，有可比性，不存在显著差异（P＞0.05）；且研究获医院伦理委员会核准。

1.2 研究分组

对照组应用关节镜膝关节清理术，采用美国史赛克（Stryker）关节镜系统，手术方式为常规全麻，麻醉起效后放置气囊止血带，用生理盐水对关节腔进行灌注、扩张。入路方式为前内侧及前外侧，在手术过程中对患者的外侧间室、内侧间室、髁间窝、髌股关节及髌上囊进行彻底检查，将关节中增生的脂肪、皱襞及滑膜等组织清理干净，对胫骨踝间前棘及股骨髁间窝中增生的骨赘进行磨削，对骨缺损区及半月板进行修整、磨损。清除关节中不稳定的软骨碎片，将游离体取出后止血。手术过程中用大量生理盐水反复冲洗，将关节中的相关致痛物质清除干净。手术后在膝关节腔中注入20 mg透明质酸钠，用纱垫加压、包扎，术后每周在关节腔中注射20 mg玻璃酸钠，共注射5周[4]。

研究组联合应用针灸康复疗法，选取阿是穴、鹤顶穴、内外膝眼穴、足三里穴、梁丘穴、三阴交穴、血海穴、阴陵泉穴、膝阳关穴，对相应的穴位周边皮肤进行常规消毒后，用毫针（30号，1.5寸或2寸），内外膝眼穴采用透刺法，其余穴位采用围刺法，针尖朝膝关节，得气之后使用平泻平补的手法，留针时间30 min，1/d[5]。

1.3 观察指标

观察比较2组患者治疗前、后的Lysholm膝关节评分差异及变化。评分标准主要包括6个维度，即活动程度18分、疼痛程度30分、功能情况22分，肌力10分、屈曲畸形10分、稳定性10分，总评分范围0～100分，＜65分为差，65～84分尚可，85～94分良好，＞95分优秀[6]。

观察比较2组患者治疗前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差异及变化[7]。采用北京万泰公司提供的人血清ELISA试剂盒检测血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0软件分析数据，百分比类计数数据行卡方检验，x±s类计量数据行t检验，P＜0.05提示差异显著。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后的Lysholm膝关节评分差异及变化

治疗后不同时间点研究组Lysholm膝关节评分均显著低于对照组（P＜0.05）（表1）。

2.2 2组患者治疗前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差异及变化

治疗后研究组血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平显著高于对照组（P＜0.05）（表2）。

3 讨论

疗效标准因膝骨性关节炎临床治疗前后的X线所见变化不大，故一般研究中仅以症状和部分体征作为观察指标进行比较分析。

膝骨性关节炎在中医学中并没有专属的疾病名称，依据患者的临床症状，可将其归属于骨痹、痛痹及痹症等类似疾病范畴中[8-9]。中医学认为，膝属于筋之府，有膝痛者都存在肝肾虚，而肝肾虚就使得湿气风寒更易侵袭入内。针灸的效果主要为祛邪扶正、疏通经络及调和阴阳，尤其是在镇痛方面效果显著[10-11]。本次研究选取患者的阿是穴、鹤顶穴、内外膝眼穴、足三里穴、梁丘穴、三阴交穴、血海穴、阴陵泉穴、膝阳关穴，对患者的胃、脾、胆及肝部的相关穴位通过平泻平补方法进行针灸，使得经络的传导作用进一步加强，发生瘀滞的脉络重新恢复通常，经络通则疼痛消失[12]。康复锻炼主要针对患者的股四头肌进行训练，通过一系列康复训练改善关节的负重状态，使得膝关节的步态稳定性显著增加，促使膝关节的淋巴及静脉更好回流[13]。

表1 2组患者治疗前、后Lysholm膝关节评分差异及变化（x±s）

表2 2组患者治疗前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差异及变化（x±s）

本次研究结果提示，治疗后研究组血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平显著高于对照组。膝骨性关节炎患者的病理变化主要为软骨发生退行性病变，而软骨细胞的凋亡原因可能和血清中的TGF-β水平降低具有一定的相关性[14]。TGF-β属于合成性的细胞因子之一，其在关节软骨的正常生理状态维持过程中必不可少，既能对软骨细胞的分解蛋白多糖产生逆转作用，还能对重吸收软骨基质产生抑制作用。IGF-1主要由成骨细胞、软骨细胞及巨噬细胞等相关细胞分泌产生[15]。对软骨细胞进行培养实验得知，IGF-1可以对软骨细胞产生刺激效果，使其合成蛋白多糖及Ⅱ型胶原。FGF-2是在机体各组织中广泛存在的多聚肽，也是机体中最为有效的一种促血管生成类细胞因子。FGF-2对成软骨细胞及成骨细胞的分化及增殖具有十分显著的刺激效果，可以促使基质干细胞分化并增殖成骨细胞，使得成骨细胞表达水平显著升高。

综上所述，给予膝骨性关节炎患者使用关节镜下膝关节清理术联合针灸康复疗法，可显著改善患者的膝关节功能，提高患者的血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平。