芦丁胶囊的制备工艺研究

王 印

(徐州生物工程职业技术学院，江苏徐州，221001)

槐米是豆科植物槐的干燥花蕾，常用别名有槐蕊、金药树和豆槐，能够凉血止血，清肝泻火[1-4]。许多实验证明芦丁具有调节毛细血管渗透作用。其有效成分为芦丁，含量可高达12%—20%。

芦丁，为淡黄色细小针状结晶，又称为芸香苷，是大自然中广泛存在于植物内的黄酮醇物质。具有保持及恢复毛细血管的正常弹性的作用，同时也具有消炎的作用。芦丁也可以用作食品抗氧剂。贾雪峰[5]在提取苦荞麦中的芦丁的实验中曾选用不同体积分数的乙醇作为试剂，效果显著。因此本实验也会把乙醇选为其中一项溶剂，用来提取槐米中的芦丁。

胶囊剂是指把已经准备完成的粉末或颗粒置于硬的空胶囊或软的空胶囊中而制成的制剂。本次实验是制备硬胶囊，将计算好量的药物配合添加一定量的辅料制成均匀的粉末或颗粒后，填充于空胶囊中。胶囊剂具有遮盖胶囊内部药物的气味、便于服用、便于在胃肠道中溶解、便于隔离外界的光线湿气等优点。

本实验运用正交试验的方法和碱溶酸沉的操作方法从槐米中提取芦丁[6-10]，同时按照《中国药典》(2015版)[12]中关于胶囊剂的要求，选用了0号胶囊制作，研究了芦丁胶囊的最佳制备工艺。

1 仪器与试药

1.1 仪器

FA20413分析天平(上海精密科学仪器有限公司)；DZF-6050台式真空干燥箱(上海泸析实业有限公司)；SHB-IIIA多用循环水真空泵(巩义市予华仪器有限责任公司)；ZNHW型数显电热套(上海予申仪器有限公司)。

1.2 试药

槐米购于徐州彭祖中药饮片厂，盐酸(天津市致远化学试剂有限公司)、硫酸(青岛海洋化工有限公司)、硼砂(青岛海洋化工有限公司)、氢氧化钙(天津市致远化学试剂有限公司)，所有试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 芦丁的提取

取出槐米适量，用电子天平称取20 g后用研钵将其充分捣碎。在圆底烧瓶中煮沸水溶液200mL，并加入0.8g硼砂。捣碎后的槐米加入煮沸的硼砂水溶液，使用搅拌棒边搅拌边加入石灰乳后用pH试纸测量，调节pH值至8—9，保持该pH值煮沸20分钟后，用四层纱布滤过，反复操作一次后合并滤液。静置放冷，预估其温度在60—70℃时加入浓盐酸调节pH值至2—3，使用搅拌棒搅拌；再次静置使沉淀完全置于底部，沉淀用蒸馏水洗涤3次，抽干倒出，在60℃的温度下干燥晾干成芦丁粗品(产生大量黄色沉淀)，使用电子天平称重，记录数据。

2.2 芦丁的精制

取出已经完成的芦丁粗品，用电子天平称取2g，加入400 mL的蒸馏水，煮沸并使得芦丁全部溶解。再次抽滤，静置冷却之后析出结晶，抽滤得到芦丁精制品。

3 芦丁胶囊的制备

3.1 处方组成

将芦丁精制品的提取物研磨成粉末状，过80目筛，按处方称取芦丁2.0g，维生素C 1.0g，淀粉1.0g，10%的滑石粉并混合均匀。

3.2 硬胶囊的填充

准备使用有机玻璃制成硬胶囊板填充，囊体放于胶囊板空洞中，调节胶囊板，使胶囊口与板面相平。将颗粒铺于板面，轻轻振动胶囊板，让颗粒充分填充于胶囊内，如此方法填充到每个胶囊。填充完成后，完成剔废处理(查看胶囊内是否都填充药物，没有填充的胶囊剔除)。

3.3 填充物流动性的测定

为了满足胶囊制备过程中对于制剂均一性的要求，填充物料流动性是否良好为其满足均一性的基本条件，在胶囊的填充过程中，所填充芦丁精制品需要具有良好的流动性，可以使用三联漏斗法来测量流动性，操作步骤如下：

第一步：拿3只漏斗并行起来并加以固定，测量漏斗于水平放置的坐标纸之间的距离为1.5cm。第二步：将待测定的芦丁精制品粉末沿最上方的漏斗内壁缓缓倒入，在坐标纸上掉落的半成品芦丁粉末形成的圆锥体的尖端碰到漏斗的最下面时停止倒入。第三步：测量纸上粉末的直径，算出休止角的数值(tgA=2H/R)，同样的方法操作三次得出结果，结果见表1。

表1 芦丁胶囊填充物料休止角a(n=3)

测定结果表明：芦丁胶囊半成品的粉末的休止角均小于40°，流动性较为良好，能够满足胶囊剂的生产要求。

3.4 临界相对湿度测定

在封装过程中对药品的质量有着重要影响的是环境方面的因素，环境因素中最重要的是相对湿度，可以通过平衡吸湿性试验，实验操作步骤如下：平均取芦丁精制品粉末6份，使用电子天平称取每份约2.0g，将其分别放置在提前干燥且恒重的称量瓶后，使用分析天平精密称定；将开盖的称量瓶，分别放置于玻璃干燥器中，干燥器底部盛有六种不同的已经配置好的饱和溶液，放在不同湿度的干燥器里25℃的恒温培养箱中放置24小时；24小时后，取出并精密称定，计算药物的吸湿百分率；画曲线，得到药物的临界湿度值，判断相对湿度对药物的影响，结果见图1。

图1 平衡吸湿曲线图

结果表明，胶囊填充物在不同的相对湿度环境下，其湿度量变化较为明显，判定该原料药的临界相对湿度为60.0%，因此在粉末分装时应控制相对湿度在60.0%以下，贮藏时还应注意密闭和防潮，以保障药品的质量。

3.5 放大实验及一般质量检查

按照研究需要，在学校的实训车间生产制作药品，并抽取其中的实验品进行试验考察，随机抽取三批实验品进行对比分析得出结论，如表2。

表2 三批放大试验数据

由试验考察的结果可知，本品的拟定的制备工艺路线基本稳定，可以安全地生产。

表3 样品的一般质量检查结果

通过表3数据可知，本实验精选的芦丁胶囊的制备工艺合理、可行。所生产的芦丁胶囊都符合指标要求。

4 结论

用石灰乳调节芦丁提取溶液的pH值，不仅可以达到碱提取芦丁的目的，还可以除去槐米中的粘液质。但钙离子浓度及pH值均不宜过高，同样黄酮结构在强碱性条件下容易被破坏。调节pH值时，要注意pH值不能过低，因为pH值过低会使已形成的沉淀重新溶解。提取槐米中的芦丁使用超声波辅助索氏回流的方法不仅具有更好易操作性，还能缩短提取芦丁的时间以及提高芦丁的提取率。此方法具有很高的利用价值，并且在此次实验中也起着关键的作用[11]。

实验以单因素的筛选为基础，将超声波和索氏回流相结合，应用于槐米中芦丁提取工艺的研究中。从结果表明，该工艺影响巨大。所以，正交设计的方法在本类试验中更为妥当。本研究通过考察了碱溶酸沉方法中酸沉温度对芦丁提取率的影响以及碱沉条件对芦丁提取率的影响进行试验，槐米中芦丁提取进行了对比选择，确定了其最佳方法即：超声波辅助索氏回流法。经查阅资料，确定出对提取工艺的主要因素为物料的比例、提取的时间和提取的次数等因素，再将芦丁制备成胶囊[13-15]。

槐米在我国分布广泛，而槐米有消炎、消肿、治疗高血压症以及提高个人免疫力等作用。本试验主要对芦丁的提取工艺进行了研究，再将芦丁制成胶囊，为以后实验提供依据。