脂溶性维生素与慢性疾病关系的研究进展

陈娟，郑海燕，符姿练，马英

（1 深圳宝兴医院康复科，广东 深圳；2 深圳宝兴医院社会康复门诊，广东 深圳；3 深圳宝兴医院体检科，广东 深圳）

0 引言

我国居民维生素和矿物质的缺乏问题一直较为严重。很多患者发生营养性疾病，是因为体内缺少铁、碘等元素，与缺乏维生素也有一定关系，患病后，患者的健康情况有所下降,生活质量得不到保障[1]。因此，合理补充维生素以维护健康和预防慢性疾病是重要的公共营养与健康问题之一[2,3]。本文主要综述近年脂溶性维生素与慢性疾病研究方面的新进展。

1 脂溶性维生素与心血管疾病

维生素D 被发现已有近百年，其结构类似于经典的类固醇激素。人体内的维生素D 80%-100%是皮肤通过太阳紫外线辐射产生，较少部分来自天然食物，包括鱼油和蛋黄等[4]。高胆固醇血症，尤其低密度脂蛋白增加引起的氧化反应，吸引巨噬细胞参与的炎症反应被认为血管粥样斑块形成的基础。一项研究中，包括195 名没有心血管疾病证据的男性，冠状动脉钙化的存在与维生素D 缺乏风险相关，与传统的心血管危险因素无关[5]。关于维生素D 治疗对血管钙化的影响，一项随机对照试验，给予治疗组碳酸钙（每日1000mg 元素钙）加维生素D3（每日400IU）随访7 年后发现：中等剂量的钙加维生素D3 治疗似乎不会改变绝经后妇女的冠状动脉钙化斑块负担[6]。有学者提出通过补充维生素D 改善患者状况，但目前该观点尚需进一步讨论。故关于维生素对心血管疾病的确切治疗依据，可能能需更多的研究。

2 脂溶性维生素与呼吸系统疾病

研究报道，相关呼吸系统疾病（如哮喘、慢性阻塞性肺病等）和癌症的发生都与维生素D 的活性有一定的关系[7]。2007 年在一篇综述中提到，支气管哮喘患者的支气管炎常伴随活性氧生成增加和自由基的破坏作用，这产生支气管哮喘的重要原因之一可能就是这种氧化应激作用[8]。抗氧化维生素A、C 和E 具有抗氧化和减少外部攻击的作用,同时还能起到调制哮喘的发生以及减轻肺功能损害的作用。一项关于膳食补充剂干预效果的研究显示，氧化应激、支气管炎症、哮喘症状的发生都和细胞功能的降低有一定的联系。膳食干预可以使氧化应激减少,从而使哮喘的症状得到一定程度的减轻。这就为治疗哮喘提供了一个值得参考的途径[9]。

3 脂溶性维生素与慢性肾脏疾病

维生素可调节人体的新陈代谢，其对慢性病发生发展的影响已备受关注。某些维生素摄入不足是慢性病发生的危险因素。维生素C、E、β-胡萝卜素等属于非酶系统抗氧化物，可能与慢性病的发生和发展存在某种联系，其作用已经得到越来越多的关注。有研究表明，氧化应激也存在于高尿酸血症患者中，此种反应过程可能在高尿酸血症的发展中扮演某种角色[10]。相当多的慢性肾脏病患者存在缺乏维生素D 的情况。4 或5 期慢性肾脏病一般需要靠透析以延长生命，透析直接导致产生的1-25(OH)D3不足，无法对抗甲状腺素的作用[11]。所以为了使甲状腺功能的有效血钙水平得以维持，就需要足量的1-25(OH)D3的摄入。相关研究选择非透析、透析及肾移植三类患者进行研究，以探究补充维生素D 的实际作用，结果证明维生素D 补充剂在改善生化终点方面有明显的作用，但是如何利用这一思路研究对临床结局的改变尚未得到突破[11]。

4 脂溶性维生素与炎症反应性疾病

有数据表明，血清维生素D 水平较低可以导致肺功能减低、提高炎症发生率、提高易传染性及增生性疾病的发生率[12,13]。另有研究表明[14]：血浆维生素E 的浓度接近25μmol/L 与迟发型超敏反应呈线性关系，但是当维生素E 的浓度持续增加，这种线性关系就开始发生改变。氧化应激在胰腺炎的发病机理中表现出很高的相关性，大剂量维生素的抗氧化治疗已经在严重急性胰腺炎中得以应用[15]。儿童发生感染性腹泻等疾病也与缺乏微量营养素有关，以维生素A 为例，它在降低腹泻发生率方面的作用并不明显，但是却可以减轻腹泻的严重程度，甚至可以起到降低患儿死亡率的作用[16]。系统评价得出，维生素A 补充剂能够减少6-59 个月月龄儿童的死亡率、发病率及眼科疾病概率。所以维生素A 补充剂是必要的，尤其对于中低收入国家的儿童来说更是如此，所以有必要在今后的研究工作中进一步探究其补充剂量和转运机制。在维生素A 缺乏流行的地区，孕妇及时补充维生素A 也会得到一定的益处[17-19]。

5 脂溶性维生素与骨质疏松

骨质疏松症是一种骨含量下降、骨微结构破坏，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性骨病[20]。既往研究已经发现:绝经后妇女、内科住院病人等常存在维生素D摄入量不足的情况,导致这些患者体内缺乏维生素D。及时、适量地补充维生素D 和钙可降低骨质丢失，并减少骨折发生,停用后骨密度开始减退。研究得出，长期的1-25(OH)D3 水平与人体骨骼肌系统、先天免疫、心血管系统等疾病的结局有关[21]。目前这类疾病的发生率有上升的迹象，为了预防此类疾病的发生，控制此类疾病的发生率，在处理此类患者时可检测维生素D 的营养状况[22,23]。国外一项研究表明，对于急性髋关节骨折的老年患者，每日小剂量的维生素D3(1000IU)补充的效果和大剂量维生素D2(50000IU 或100000IU) 的补充效果一样，提高维生素D3 的补充剂量也会让患者获益更多[24]。

6 脂溶性维生素与糖尿病

随着医学的发展,维生素与糖尿病的关系越来越受到人们的重视。老年非胰岛素依赖性糖尿病病人于治疗前胰岛素分泌减少和1-25(OH)D3 水平降低呈正相关,糖尿病控制后胰岛素分泌趋于稳定。1-25(OH)D3 及其类似物在治疗中的重要性尚未明确,但1-25(OH)D3 或其类似物可增加老年非胰岛素依赖性糖尿病病人胰岛素的分泌及预防初发此类病人骨量的丧失[25]。研究者通过对老年非糖尿病患者进行补充为期36 个月维生素K1。研究结论认为，男性补充组比对照组明显更低，女性差异很小，从而得出使用膳食维生素K 补充剂可减缓老年男性胰岛素抵抗发生的结论。

7 脂溶性维生素与肿瘤

2007 年有研究者对绝经后妇女乳腺癌发病率的调查表明：与维生素D 摄入量400IU 比较，摄入800IU 的乳腺癌发生相对危险度为0.89(95%CI:0.77-1.03)；与维生素D摄入量最低组比较,维生素D 摄入量最高组的乳腺癌发生相对危险度为0.66(95%CI:0.46-0.94)[26]。多项研究发现大部分肿瘤和维生素E 有关[27-29]。美国一项综述表明:类胡萝卜素、视黄醇、维生素E、维生素C、硒和多酚在预防发生前列腺癌方面具有一定作用[30]。

综上所述，脂溶性维生素在人正常生理活动中占有重要地位。它与在人类许多疾病的发生、发展中息息相关。随着经济社会的飞速发展，科学技术日新月异，人们的思想观念也在不断变化，对合理营养的需求也日益增加。虽然目前随着生活水平的提升，营养问题看似已经不是问题，但是合理的营养搭配，微量元素的科学补给，仍然是不能忽视的问题。通过对脂溶性维生素与慢性疾病关系的综述，可以了解到它们作为营养素所带来的巨大作用。