依帕司他、体外冲击波联合外敷熏洗治疗糖尿病足的随机对照试验研究

向沥

(绵阳市中心医院全科医学科，四川 绵阳)

0 引言

糖尿病足(diabetic foot，DF)是糖尿病大血管病变在下肢远端的具体体现，原因则是动脉粥样硬化和内膜纤维化后使得动脉壁变硬，动脉管腔狭窄以及血栓形成，以上一系列病例改变导致了下肢供血供氧不足，最终造成肢端缺血性坏疽或坏死。糖尿病足为糖尿病主要慢性并发症之一，情形严重时需截肢，其对糖尿病患者的工作以及生活的影响重大。所以，积极的预防糖尿病足的发生，已成为当前糖尿病临床工作的重点。如今我们使用依帕司他、体外冲击波联合中药外敷治疗糖尿病足，与单纯中药外敷对照，获满意疗效，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究设计

采用单中心单盲随机对照方法，在绵阳市中心医院选择住院患者64例。

1.2 伦理审查

遵照赫尔辛基宣言及“涉及人的生物医学研究伦理审查办法 (试行 )”[1]。

1.3 随机分组

纳入病例按病志号抽签方法简单随机分两组。

1.4 诊断标准

参照“中国中西医结合学会周围血管疾病专委会”2003年所制定的标准[2]：(1)发病年龄＞40岁的糖尿病确诊患者；(2)有糖尿病下肢大血管病变，即糖尿病足表现：如肢体麻木、怕冷、下肢静息痛、间歇性跛行、营养障碍、肢体感觉减退、甚至发生溃疡或坏疽；(3)下肢血管彩超可见血管狭窄闭塞改变，动脉管腔狭窄以及血栓形成。

1.5 排除标准

①有严重的全身性感染，或合并严重心肺功能疾病。②体外冲击波的禁忌症如：心律失常、房颤、安有心脏起搏器、有表层金属离子或金属植入等情况。③已接受相关治疗并可能影响效应观测指标。如样本选择时正接受药物治疗，经洗脱期后符合纳入标准，不视为排除病例。

1.6 治疗方法

两组均连续治疗2周为1疗程，持续3个疗程。

1.6.1 基础治疗

2组患者均采用中西医结合方式降血糖，西药采用胰岛素或其他类降糖药物。中药采用四川省名中医谢春光教授针对气阴两虚基本病机所自拟的参芪复方加减，处方如下：人参、黄芪 20g、山药 10g、山茱萸 15g、熟地 20g、丹参 10g、川芎 15g、红花 10g、麦冬 10g、玄参 10g、知母 10g、葛根 20g、山楂 10g、肉桂10g，当归 10g、细辛 5g、桂枝 5g、麻黄 2g，白芥子 3g，生甘草 3g。

1.6.2 对照组

采用中药外敷，外敷方药同样为参芪复方，用每日中药所剩之药渣再行煎水，药水沸腾后可导于一脚盆中进行中药药气熏蒸，待水温合适后再进行药水泡脚，最后再用剩余药渣敷于足部溃疡处。鉴于糖尿病患者有感觉功能减退，注意一定需他人测试水温适宜后方可使用，每日1次。持续治疗3个疗程。

表1 两组人口学资料及临床特征(n， )

表1 两组人口学资料及临床特征(n， )

组别 n 男/女 年龄/岁 平均年龄/岁 病程/月 平均病程/月治疗组 32 19/13 48～75 61.54±8.46 7～27 15.45±3.56对照组 32 21/11 51～74 62.42±7.65 9～28 14.86±3.44 P 值 0.719＞0.05 0.853＞0.05 0.881＞0.05

表2 两组治疗结果

1.6.3 治疗组

在对照组的基础上，采用依帕司他配合体外冲击波治疗。冲击波治疗采用型号“Swiss DolorClast”的体外冲击波发散模式进行治疗，频率10Hz、脉冲次数1800次、压力3.0bar，一周一次；口服依帕司他每次50mg，每日3次。持续治疗3个疗程。

1.7 疗效判定

连续治疗3疗程(6周)，判定疗效。显效：临床症状和体征消失或者明显改善，足背溃疡创面愈合；有效：临床症状减轻，体征较治疗前好转，足背溃疡创面面积有所缩小；无效：临床症状和体征无改善甚至恶化，溃疡创面无缩小甚至扩大[3]。

1.8 统计分析

采用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用均值±标准差()表示，组间比较用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 基线资料

纳入样本64例均为绵阳市中心医院以及其他周边医院2018年12月至2019年12月住院患者，两组人口学资料及临床特征具有均衡性(P＞0.05)，见表1。

2.2 退出病例

观察期间无退出病例。

2.3 脱落病例

观察期间无脱落病例。

2.4 临床疗效

连续治疗3疗程，临床疗效治疗组均优于对照组(P＜0.05)，见表2。

2.5 不良反应

观察过程中两组均无严重不良反应。

3 讨论

糖尿病足病的病因是糖尿病所致的下肢远端神经异常和下肢远端外周血管病变，糖尿病足的致病因素较多，致残率与致死率均较高，有效的临床治疗非常关键。传统方法为经全身治疗联合常规换药，坚持抗感染、降血糖与局部换药为原则，虽有一定疗效，但是需要的治疗时间较长，加上多方面因素的影响，整体疗效并不理想[4]。

而本研究中，在控制血糖的基础上，采用依帕司他、体外冲击波联合中药外敷熏洗治疗糖尿病足，取得较好的疗效。首先，依帕司他是一种醛醣还原酶抑制药物，其可有效对抗患者红细胞之中山梨醇积累，从而阻断活跃多元醇旁路，帮助患者改善自觉症状，从而有效改善微循环，持续为远端神经共给营养，以促进其神经修复[5]。而体外冲击波疗法，作为一种机械波，可在体内发挥生物力学效应，具有抑制炎症、促进细胞增殖和微血管形成的作用。其原理则是利用了组织界面在人体组织细胞传导过程中产生的机械应力以及空化效应[5]。如今，国外最近几年对体外冲击波做了较多的研究， Moretti等研究结果显示，体外冲击波可促进创面重要因子释放及血管生成，加速组织修复愈合，对糖尿病的足背溃疡坏死组织有明显的抑制作用[7]。

最后来看中药方面，传统中医对糖尿病有一定的优势，糖尿病属于祖国医学“消渴”的范畴，而糖尿病足则是糖尿病下肢大血管病变的主要表现。祖国医学认为，糖尿病的基本病机是气阴两虚，气为血之帅，气虚日久，故推动无力，血行不通，瘀血形成；而阴虚日久，津精缺乏，脉管涩滞不通，也使瘀血暗生，故采用参芪复方加减内服加外用，方中人参大补元气、黄芪补气生津，山药、生地，补脏腑、滋阴精；丹参祛瘀活血，天花粉生津润肺止渴。其中，“山药、山萸、生地”出自取仲景肾气丸“三补”遗意，而“黄芪、山药”之伍又是施今墨先生治疗消渴之药对。而使用药渣进行熏、洗、敷等外用，尽量使得药物合理有效的运用，也印证了《理瀹骈文》所言：“凡外治之理，即内治之理；外治之药，亦即内治之药”。所以说，审视全局、辨证论治、标本兼顾、内外结合是治疗糖尿病足的思路之所在。

综上所述，本研究采用依帕司他、体外冲击波联合中药外敷熏洗治疗糖尿病足患者具经济方便、无创伤、患者易接受等优点，疗效显著并且安全、高效、经济，值得推广。