附子理中汤加味对溃疡性结肠炎患者肠壁组织及全身炎症水平的改善作用

2021-01-04聂建军

中国实用乡村医生杂志 2020年12期

聂建军

作者单位：124000 辽宁盘锦，盘锦市中医医院药械科

溃疡性结肠炎(U C)是一种消化系统慢性疾病，主要表现为腹痛、腹泻、便血、体重减轻等非特异性消化系统临床症状，少数可伴有肠外表现，如关节炎、虹膜睫状体炎、肝功能障碍和皮肤改变等[1-2]。传统中医药理论认为，U C症属“痢疾”“泄泻”等症候范畴，治疗上应温阳祛寒，补气健脾[3]。附子理中汤来源于南宋时期陈言所著的《三因极一病症方论》，为温中祛寒之名方[4]。因此，本研究以UC患者为对象，旨在从结肠镜组织学及炎症因子改善方面探讨附子理中汤治疗UC的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例来源于我院2019年1—12月收治的U C患者群体，病例总数为74例。U C西医诊断参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[5]；中医诊断参照《中医内科学》[6]。纳入标准：年龄≥18岁；肝、肾等药物代谢及排泄器官功能良好；无附子理中汤方中药物成分用药禁忌。排除标准：合并其他结肠器质性疾病，如肠息肉、克罗恩病、肿瘤等；内科治疗无效，需要进一步接受手术治疗；死亡或失访病例。将入组患者随机分为观察组和对照组各37例，两组患者基线资料见表1。本研究已通过医学伦理审查。

1.2 治疗方法两组均常规口服柳氮磺砒啶片，初始4 g/d，缓解后逐渐减量为2 g/d；严重者予以糖皮质激素和(或)免疫制剂进行治疗。观察组在常规治疗基础上加用附子理中汤加味。附子理中汤方剂组成：吴茱萸、肉桂各6 g，高良姜9 g，干姜10 g，人参、附子、葛根、肉豆蔻、乌药、蒲公英、枳壳各12 g，炒白术、藿香各30 g，并以生姜大枣为引。加减：久泻不止加用柿蒂、石榴皮；里急后重者加槟榔、白芍；久泻脱肛加用柴胡、升麻；腰膝酸软，五更泄泻加用补骨脂。水煎剂，1剂/d，分早晚两次服用[7]。两组均治疗1个月后评价疗效。

1.3 研究方法比较两组治疗前和治疗后的中医证候积分、结肠镜组织学和炎症因子改善情况。评分参照《中药新药临床研究指导原则》，分别对腹痛、腹泻、里急后重、脓血便各项症候进行评分，单项评分范围0～3分，分数越高表示症状越严重[8]。结肠镜评估采用改良的Baron法进行分级[9]。炎症因子包括：白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)[10]。

1.4 统计分析采用SAS 10.0软件对研究所得全部数据进行汇总处理，计量资料形式为均数±标准差，符合正态分布方差齐的数据比较方法为两样本均数t检验；计数资料形式为构成比，比较方法为四格表χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候评分比较经治疗后，观察组腹痛、腹泻、里急后重、脓血便和证候总分均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组结肠镜检查比较经治疗后，对照组组织学正常9例、轻度改变14例、中度改变10例、重度改变4例；观察组组织学正常21例、轻度改变9例、中度改变6例、重度改变1例，两组结肠镜下组织学分级差异有统计学意义(χ2=8.687，P＜0.05)。

2.3 两组炎症因子比较经治疗后，观察组IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

溃疡性结肠炎(U C)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病。流行病学调查显示，我国U C患病率约为11.6万/10万，明显低于西方国家患病率的100/10万～200/10万[11]。从发病机制来说，我国传统医学认为，UC主要是外感六淫而导致脏腑阴阳失调，长期以往而致脾损肾虚，治疗上当温阳祛寒，补气健脾。附子理中汤是传统经典名方，可辛热去中焦之寒，甘温复中焦之虚，浊阴降而清阳升，脉络通、运化健，最终可达到健脾益肾、温经通脉、补益中气、通畅气机、兼治寒虚的目的[12]。

本研究中，我们观察了附子理中汤对UC的治疗作用。结果显示，在证候方面附子理中汤可以进一步改善U C患者的各项临床症状，如腹痛、腹泻、里急后重、脓血便等，在此不做赘述。本研究旨在重点在于从结肠镜组织学及炎症因子改善方面探讨附子理中汤的优势。在组织学方面，观察组结肠镜分级由于对照组。由于组织学检查是疾病判断最为准确的检查方式，其对疾病转归的定性判断可以视为“金标准”，因此其作为观察指标效力优于传统的中医证候积分。此外现代医学研究显示，UC患者的病变不仅局限于肠道，皮肤、黏膜、关节、眼球、肝脏和胆囊等均可受到UC的影响，因此如何抑制全身炎症改变也应受到临床重视[13]。本研究中，我们炎症指标选择了IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9这五项。其中，IL-6、IL-8和T N F-α属于非特异性炎症因子，在多种急性、慢性炎症调控中发挥广泛的免疫调节作用；而M M P-2和M M P-9均属于基质金属蛋白酶成员，高水平M M P-2和M M P-9可导致肠黏膜细胞外基质降解增加而合成减少，进而增加肠黏膜通透性，上调炎症损伤。而通过附子理中汤的治疗，我们发现观察组上述各种炎症因子水平进一步下降，因此无论从局部炎症还是从全身炎症来说，患者体内炎症水平均得到进一步控制。