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本期导读

2021-01-02

浙江医学 2021年7期
关键词:噬菌体卵巢癌芬太尼

近年来,随着抗菌药物的广泛使用甚至滥用,细菌的耐药性不断增强,呈现出高度耐药、多重耐药的趋势。随着多重耐药菌的不断出现及流行播散,严重细菌感染性疾病的防控变得愈加困难。噬菌体具有特异性强、不良反应小、增殖快且种类丰富等优点,近年来作为天然抗菌剂受到人们广泛关注。尽管噬菌体具有治疗多重耐药菌感染的潜力,但噬菌体治疗仍存在一些“障碍”。例如,噬菌体的高特异性导致其裂解谱窄;噬菌体与细菌相互作用时,细菌可通过改变受体、超感染免疫、R-M限制修饰系统、CRISPR系统以及流产感染系统(Abi)对抗噬菌体的侵袭;某些噬菌体可能携带毒力基因或耐药基因,使得细菌从无毒性变为有毒性或无抗性变为有抗性等。目前研究表明,无论在治疗成果方面还是在遏制细菌耐受性演变方面,噬菌体与抗菌药物联合使用的效果均优于两者单独使用的效果。这种联合治疗策略可能是对抗现在细菌耐药时代的一种合乎逻辑的方。本期特邀温州医科大学附属第一医院周铁丽主任撰写“抗菌治疗中噬菌体与抗菌药物联合使用的研究进展及前景”,对噬菌体-抗菌药物协同作用的机制、临床应用现状及展望作一述评,为噬菌体-抗菌药物的进一步研发和应用提供参考。

作为妇科恶性肿瘤中恶性程度最高的卵巢癌,约70%发现时已是晚期。而卵巢癌根治术创伤大、时间长,使患者在手术及术后增加了发生心血管不良事件的风险大大增加。瑞芬太尼作为起效迅速、镇痛效果确切的一种阿片类药物,既能确保手术过程中镇痛效果良好,又能在手术结束后迅速消散,但手术中大剂量长时间输注会出现心肌抑制的不良反应。有研究发现,大剂量瑞芬太尼能增加大鼠心肌氧化应激,且随着剂量的增加和输注时间的延长,心肌损伤程度也不断加重。但目前对大剂量瑞芬太尼抑制心肌机制的研究甚少。中国科学院大学附属肿瘤医院朱烨静的“钙敏感受体在大剂量瑞芬太尼诱导卵巢癌裸鼠心肌损伤中的作用机制研究”一文探讨钙敏感受体(calcium-sensing recetor,CaSR)在持续大剂量输注瑞芬太尼诱导卵巢癌裸鼠心肌损伤中的作用机制及其信号通路,结果发现CaSR通过蓬乱蛋白同源物(Dvl-1)介导的Wnt/β-catenin通路激活参与了大剂量瑞芬太尼诱导卵巢癌裸鼠心肌细胞损伤的过程。

创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)因其高发病率、高致残率和高死亡率,以及造成的社会经济负担,目前仍然是全球医疗界关注的热点问题之一。近年来研究发现自噬在TBI中发挥了重要作用,而NF-κB特异性抑制剂吡咯醛二硫氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)对TBI后继发性脑损伤具有保护作用,既往研究发现脑缺血大鼠存在自噬,处理脑缺血能促进脑组织微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-II)和自噬相关蛋白Beclin1表达上升,减轻脑缺血再灌注损伤;传统中药三七能减轻TBI大鼠脑出血,明显改善神经功能缺陷评分。浙江中医药大学附属第一医院石莹的“三七和PDTC对创伤性脑损伤大鼠自噬机制的干预作用”一文在上述研究基础上进一步探讨三七、PDTC对TBI大鼠脑组织自噬、神经功能恢复的作用,结果发现TBI大鼠存在自噬并伴有脑功能损伤,三七以及PDTC均能干预TBI大鼠自噬过程,促进脑功能恢复,三七与PDTC以及三七与氯喹并无明显协同作用。

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