帕立骨化醇联合西那卡塞应用于继发性甲状旁腺功能亢进的疗效

戴庆容

【摘要】目的：分析帕立骨化醇联合西那卡塞应用于维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法：选择沭阳维康医院2019年11月至2020年6月期间行维持性血液透析合并继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism， SHPT）的患者70例为研究对象。随机分为两组，各35例，对照组单用帕立骨化醇治疗，观察组用盐酸西那卡塞组联合帕立骨化醇，比较两组临床效果。结果：观察组血磷、血钙、全段血清甲状旁腺激素均优于对照样组，差异具有统计学意义（P <0.05）。两组高钙血症的发生率比较，差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析合并SHPT 的患者既能有效降低血清磷和全段甲状旁腺激素水平，又能降低高钙血症的发生率。

【关键词】帕立骨化醇;西那卡塞;甲状旁腺功能亢进;血钙;血磷

【中图分类号】R692 R581.1【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）22-0085-02

继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism， SHPT）是我国常见疾病，现已成为我国慢性肾脏病患者常见的并发症之一。据数据显示[1]，SHPT患者主要表现为皮肤瘙痒、肌肉无力、骨痛、骨骼畸形、失眠和转移性钙化等，严重影响患者生命健康和生活质量。钙、磷、甲状旁腺激素代谢紊乱直接影响SHPT常臨床症候群[2-3]。因此临床认为治疗SHPT应首先纠正低钙、高磷血症，然后再控制其他分泌[4]。 SHPT除了手术、介入外，药物治疗方式发挥着重大作用，目前帕立骨化醇、西那卡塞较常用，亦可单独使用[5]，也可联合使用。本文将使用单独帕立骨化醇与帕立骨化醇联合西那卡塞治疗沭阳维康医院2019年11月至2020年6月期间进行维持性血液透析治疗合并SHPT患者的临床效果，现将研究结果报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择沭阳维康医院2019年11月至2020年6月接受治疗的维持性血液透析合并SHPT 患者70例。随机数字法将患者分成两组。对照组35例，男性16例，女性19例，年龄36～64（50.18±3.02）岁。观察组35例，男性15例，女性20例，年龄35～65（50.19±3.08）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）维持性血液透析大于6个月的患者，且目前均行维持性血液透析，其中血液透析每周2次，血液透析滤过每周1次，血液灌流每月1次，透析时间每次4 h 基础治疗;（2）常规接受饮食控磷，非含钙的磷结合剂降磷治疗的患者;（3）病案信息完整患者;（4）年龄35～65周岁患者。

排除标准：（1）对治疗药物过敏的患者;（2）高钙血症患者;（3）影像学排除合并腺瘤的患者;（4）精神异常及合并癫痫的患者;（5）有心脑血管系统疾病;（6）骨质疏松症患者。

1.2方法

两组患者均接受基础治疗，包括高通量透析，饮食控磷、不含钙的磷结合剂降磷等。

对照组患者接受单纯药物帕立骨化醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183043）治疗，5μg/次，每周3次，每次透析结束前静脉注射，后根据血清钙、磷、全段甲状旁腺激素水平检查结果调整，最大剂量可达10 ug 每周3次，静脉注射。

观察组对照组基础上联合西那卡塞[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，国药准字H20184099]治疗，剂量25 mg/d，口服，以后根据血清钙、磷、全段甲状旁腺激素水平检查结果调整，最大剂量可达75 mg/d。

两组患者均接受6个月的治疗，治疗期间指导患者饮食控磷，督促患者按时口服不含钙的磷结合剂。

1.3评价指标

（1）统计并记录两组研究对象治疗前后的血磷、血钙、全段甲状旁腺激素等指标变化情况。血清钙、磷水平，治疗前后抽取患者肘静脉血7 mL，离心处理后留下血清，将其分成2等份，将其中1份使用全自动生化分析仪检测血清钙、磷水平。血清全段甲状旁腺素（intact parathyroid hormone，iPTH）水平，将剩余一份血清使用放射免疫法检测iPTH水平;（2）对两组治疗期间发生高钙血症的发生率进行对比。

1.4统计学方法

使用SPSS 18.00软件处理数据，年龄、血清钙、磷、iPTH水平等以（±s）形式表示，采用 t 检验，两组比较采用 F 检验;性别、不良反应等计数资料用[ n（%）]表示，使用χ2检验，以 P<0.05表示结果差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血清钙、磷水平比较

治疗后，观察组血钙（2.36±0.23）mmol/L、血磷（1.76±0.05）mmol/L、全段甲状腺素（485.87±13.51）ng/L 水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.1两组患者高钙血症的发生率

两驵患者高钙血症发生率比较，对照组13例，发生率37.14%;观察组2例，发生率5.7%;两组比较差异有统计学意义（χ2=8.938，P =0.003）。

3讨论

终末期肾病患者需要长期接受血液透析治疗，慢性肾脏病所致的 SHPT与骨骼疾病、血管钙化关系较密切，导致骨脆性增加，进而增加骨折、肌肉无力、皮肤瘙痒等症状出现[6-8]。 SHPT 患者iPTH水平异常增高是其主要临床特征，也是血液透析最严重的并发症之一。终末期肾脏病患者合并SHPT，钙、磷、甲状旁腺激素代谢紊乱是SHPT 患者最常见的一组临床症候群[9-10]，其中低钙、高磷血症被认为是SHPT发生、发展的重要因素[11]，因此上调血钙水平，下调血磷水平，抑制PTH分泌是治疗 SHPT 重要原则[12]。帕立骨化醇是一种维生素D受体新型选择性激动剂[13]，可对甲状旁腺增生和iPTH合成进行抑制，因钙动员和肠道钙吸收作用较弱，故不影响骨细胞的活性。与市场上其他非选择性维生素D 的其他钙剂而言，更能降低iPTH水平，进而达到阻止 SHPT进程。西那卡塞是一种较新型的拟钙剂，可以激活甲状旁腺细胞钙敏感受体，进而发挥抑制iPTH分泌抑制作用[14]。有文献报道[15]，西那卡塞治疗期间一些患者严重会出现低钙问题，需要及时调整使用剂量。

本文研究结果显示，接受帕立骨化醇聯合西那卡塞治疗的联合组治疗后，患者皮肤瘙痒、骨痛、躁动、失眠、肌肉无力等临床症状的改善较单纯应用帕立骨化醇组的患者缓解更快，且血清钙水平最稳定，血清磷最低。分析原因是西那卡塞与帕立骨化醇联合使用能协同稳定血钙水平，降低血磷水平，继而改善SHPT症状。同时，观察组患者血清iPTH最低，观察组高钙血症的发生率较对照组低，说明西那卡塞与帕立骨化醇联合用药在不增加SHPT治疗风险基础上，能够显著抑制甲状旁腺增生，并阻止iPTH分泌。

综上所述，血液透析所致SHPT 患者接受帕立骨化醇联合西那卡塞治疗能获得较单药治疗的更好疗效，既能显著抑制iPTH和血磷分泌，又能促使临床症状改善，减少不良反应，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-11-27）