多发性骨髓瘤患者校正血钙的临床分析

冯江芳

摘 要：目的 分析我院多发性骨髓瘤患者校正前后血钙的差异，及校正后血钙与疾病的相关性。方法 回顾性分析我院2011年1月～2017年5月确诊的58例初发多发性骨髓瘤患者实验室检查、影像学检查等临床资料，对其血清白蛋白、血钙水平、血红蛋白、血肌酐、β2-微球蛋白、血清LDH、溶骨性病变等多项指标进行分析。结果 经血清白蛋白公式校正后D-S分期Ⅲ期的患者高钙血症发生率比较正前升高，Ⅰ期、Ⅱ期校正前后血钙差异无统计学意义（P>0.05）；高钙组血清LDH、溶骨性病变均高于非高钙组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组血红蛋白、肌酐、β2-微球蛋白相比，差异无统计学意义（P>0.05）；肾功能不全组血钙升高明显，校正后血钙更能准确提示患者病情严重程度。结论 多发性骨髓瘤校正后的血钙更能真实反映与之相符的疾病状态下真实的血钙水平，更能有效预测病情严重程度。

关键词：多发性骨髓瘤；血钙；肾损害

中图分类号：R733.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.026

文章编号：1006-1959（2018）10-0087-03

Clinical Analysis of Corrected Serum Calcium in Patients with Multiple Myeloma

FENG Jiang-fang

（Department of Hematology，Jincheng Hospital，Jincheng 048000，Shanxi，China）

Abstract：Objective To analyze the difference of serum calcium in patients with multiple myeloma before and after correction，and the correlation between serum calcium and disease.Methods The clinical data of 58 patients with primary multiple myeloma，which were confirmed in our hospital from January 2011 to May 2017，were analyzed.The clinical data such as serum albumin，blood calcium， hemoglobin，serum creatinine，β2-microglobulin，serum LDH，and osteolytic disease were analyzed.Results After correction of serum albumin formula，the incidence of hypercalcemia in patients with D-S stage Ⅲ was higher than that in non-hypercalcemia group，and there was no significant difference in serum calcium before and after correction in stageⅠand stageⅡ（P>0.05），and the serum LDH and osteolytic lesions in high calcium group were higher than those in non-hypercalcemia group，the difference was statistically significant（P<0.05），but there was no significant difference in hemoglobin，creatinine and β2-microglobulin between the two groups（P> 0.05）.The blood calcium level in the renal insufficiency group was significantly increased.After correction，blood calcium could more accurately indicate the severity of the disease.Conclusion The corrected serum calcium level of multiple myeloma can reflect the true level of serum calcium in accordance with the disease and predict the severity of the disease more effectively.

Key words：Multiple myeloma；Serum calcium；Renal damage

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种以骨髓中积聚恶性浆细胞为特征的克隆性疾病，机体发生浆细胞单克隆增殖，会破坏骨质，可引起骨痛、病理性骨折，浸润多个脏器，出现多脏器功能受损[1]。MM的发病率约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统肿瘤的10%～15%，在血液恶性肿瘤中发病率位列第二，仅次于非霍奇金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma，NHL）[2，3]。有文献报道，MM肾脏损害发生率为 60%～90%，肾脏损害是MM最常见和严重的并发症之一，是MM的第二大死亡原因[4]。根据近年来的研究认为，高钙血症是引起肾损害的重要因素之一，约25%～30%的MM患者伴有高钙血症，血钙可以作为一个独立因素，影响MM患者生存质量[5]。因此，研究高钙血症与MM疾病的关系显的尤为重要。本研究通过回顾性分析MM患者的血钙、血红蛋白、β2-微球蛋白、血清LDH、血肌酐、溶骨性病变等实验室指标，探讨血钙与疾病的关系。

1資料与方法

1.1一般资料 选择2011年1月～2017年5月山西省晋城大医院收治的58例MM初发患者为研究对象，其中男42例，女16例，年龄50～76岁，中位年龄64岁，平均年龄（63.32±2.10）岁。根据《血液病学》第2版中WHO在2008年制定的MM诊断标准，确诊前均未接受过化疗和其他特殊治疗。D-S标准分期Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期53例。

1.2方法 收集所选确诊为MM初发患者的实验室指标，对其血清白蛋白、血钙水平、血红蛋白、血肌酐、β2-微球蛋白、血清LDH、溶骨性病变进行回顾性分析。

1.3统计学处理 应用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s ）表示，比较采用t检验，计数资料以（%）表示，比较采用？字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1校正前后各期MM患者血钙水平对比 高钙血症定义为血清钙水平>2.60 mmol/L，如患者同时合并低蛋白血症，则按校正公式[校正钙值（mmol/L）=血清总钙（mmol/L）-0.025×血清白蛋白浓度（g/L）+1.0（mmol/L）]对血钙水平进行校正。将所收集患者的血钙水平及用血钙校正公式进行校正后的血钙水平分为高血钙、非高血钙两组。校正前各血钙组例数分别为9例、49例，校正后各血钙组分别为15例、43例，高血钙发生率由15.52%上升至25.94%。不同ISS分期患者校正前、后血钙水平比较，Ⅰ期、Ⅱ期患者校正前、后数值差异均无统计学意义（P>0.05），Ⅲ期患者校正前、后差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2校正后血钙水平与疾病的关系 将骨骼检查中溶骨病损大于三处者定义为有溶骨性骨质破坏。58例MM患者校正后血钙按血钙浓度高低分为高钙组和非高钙组，对两组血红蛋白、血肌酐、β2-微球蛋白、血清LDH、溶骨性骨质破坏等5项实验室指标进行比较，结果显示，高钙组血清LDH、溶骨性病变均高于非高钙组，差异有统计学意义（P<0.05），而血红蛋白、肌酐、β2-微球蛋白两组相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3肾功能正常组和肾功能不全组之间血钙水平的比较 从表2的资料中未发现血钙与肾功能之间存在何种关系，一方面可能与此次分析的样本量不够大有关，另一方面可能与肾功能正常和肾功能不全对血钙的影响不同有关。因此，将血钙和肾功能单独比较，观察是否存在联系。肾功能异常者为血清肌酐≥177 μmol/L。本文所收集的58例MM患者中，肾功能正常者（A组）32例（55.17%），肾功能不全者（B组）26例（44.82%）（见表3），比较A、B两组患者的血钙浓度。A、B两组校正前血钙浓度相比，差异无统计学意义（P>0.05），校正后两组血钙浓度差异具有统计学意义（P<0.05），表明肾功能不全组血钙浓度升高明显，且校正后更能准确提示患者病情的严重程度。

注：P<0.05

3讨论

MM是常见的恶性浆细胞疾病，以产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞无限增值为特征，高钙血症是MM常见和严重的并发症。高钙血症可引起过多的钙在肾小管沉积，加重肾脏损害，影响钙磷代谢，导致内环境紊乱，威胁患者生命。血清总钙受血清蛋白、pH 值等影响较大。血清白蛋白降低时，血清钙更多的以游离的形式存在，因此需要对血清钙水平进行校正。而MM患者单克隆免疫球蛋白异常增多，从而会抑制血清白蛋白的分泌，加之肿瘤患者的恶液质状态、肿瘤消耗、肝脏合成受损等多种因素，血清白蛋白常减低，因此，对MM患者血清钙水平进行校正非常重要。

本组病例高钙血症发生率为25.94%，与国内外研究报道基本符合[5，6]。在本研究中，Ⅰ、Ⅱ期患者血钙校正前后相比，差异无统计学意义（P>0.05）。一方面考虑与病例数较少有关；另一方面，可能与Ⅰ、Ⅱ期患者骨质破坏不明显及血清白蛋白水平多数正常有关。Ⅲ期患者血钙校正前、后相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。但本研究中Ⅲ期患者数量远多于Ⅰ、Ⅱ期患者，故此结论需将来在更多病例上进一步验证。

多发性骨髓瘤骨病（multiple myeloma bone disease，MBD）是MM患者的特征性临床表现之一，约90%的患者在疾病的进程中出现MM骨病，包括全身性骨质疏松、溶骨性破坏及病理性骨折。其发病的主要机制是破骨细胞过度活化而成骨细胞生长受抑，导致骨吸收和骨形成这一骨重塑过程的失衡。在破骨细胞活化因子如TNF-α，IL-6，IL-1β和PTHr P等的参与下，骨髓瘤细胞可以诱导基质细胞和成骨细胞表达核因子κB受体活化因子配体（Receptor Activator of Nuclear Factor-κB Ligand，RANKL），RANKL与核因子κB受体激动剂（receptor activator of nuclear factor-KB，RANKL）结合一方面诱导破骨细胞成熟活化，导致骨吸收；另一方面，通过减少骨保护素（ostepoprotegerin，OPG）合成，减弱OPG对骨吸收的抑制作用[7]。另外Wnt通路抑制剂、泛素蛋白酶体系统、IL-3和IL-7等均参与了MBD的成骨抑制效应，导致成骨能力减弱[8]。最终骨的重塑严重不平衡导致患者骨疼痛和多种骨并发症，其中包括骨相关事件（骨损害所致的病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等）等。从本文的表2资料表明，高钙组的MM骨病发生率较非高钙组明显增高。因此在临床实践中血钙水平的高低可作为反应MM病情的指标之一，血钙增高提示MM骨病存在的可能，临床上应提前应用抑制破骨细胞的药物降低血钙，同时预防病理性骨折。

肾功能损害是MM患者常见的严重并发症之一，MM患者中过多的钙在肾小管沉积会造成不可逆的肾脏损害，高血钙是多发性骨髓瘤患者肾损害常见的促发因素[7]，是引起肾功能不全重要的独立危险因素[9]。虽然从表2的资料中未发现血钙与肾功能不全之间存在关系，但从表3资料可以得出本文58例MM患者中肾功能异常的发生率达44.82%，MM患者肾功异常组（B组）较肾功正常组（A组）血钙浓度均值明显升高，校正后A、B两组血钙浓度相比，差异具有统计学意义（P<0.05），表明肾功能不全组血钙浓度升高明显，提示高钙血症与肾功能不全有一定联系。有数据还显示高钙血症病例比血钙不高的病例更多的出现LDH升高、β2 微球蛋白、贫血和ISS 分期为Ⅲ期，也提示高钙血症与MM的疾病进展有关[10]，但本研究提示高钙血症与血钙不高的病例在LDH升高、β2微球蛋白、贫血上无明显统计学意义，与已有研究结果不符，考虑可能与本研究病例数不多有关，需扩大样本数进一步研究。

綜上所述，以白蛋白浓度对血钙浓度进行校正后，更能真实的反映出患者血钙水平，为预防疾病的进一步进展及预后有重要的指导意义。

参考文献：

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[10]陈静，郑玲，芮红兵，等.多发性骨髓瘤合并高钙血症的临床分析[J].实用癌症杂志，2014，29（10）：1322-1326.

收稿日期：2017-12-18；修回日期：2018-1-8

编辑/钱洪飞