放疗和多西他赛分别联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的效果和不良反应评价

李方志 刘美景 李东保 郭书坤 郑仪

[摘要]目的：探究乳腺癌脑转移病人施以放疗和多西他赛分别联合卡倍他滨治疗的临床疗效及不良事件发生状况。方法：随机纳入我院于2019/01～2020/12接收的共60例冠乳腺癌脑转移病人，随机抽取完成分组。纳入30例至对照组（行多西他赛与卡培他滨联合治疗），纳入30例至观察组（给予放疗与卡培他滨联合治疗）。统计两组的治疗效果、一年期生存率、生活质量以及毒副反应等并进行组间统计学对比。结果：观察组治疗有效率一年期生存率均明顯优于对照组，病人预后生活状态评分相较于对照组呈更高的数据显示（P<0.05），组间差异有统计学意义;两组的毒副反应没有显著差异（P>0.05）但观察组低于对照组。结论：对乳腺癌脑转移病人实施放疗与卡培他滨联合治疗的临床疗效明显高于多西他赛联合卡培他滨治疗，一年期生存率明显更高，可改善预后生活质量，毒副作用较少，可在临床上予以推广应用。

[关键词]乳腺癌脑转移;放疗;卡培他滨;多西他赛;毒副作用

[中图分类号]R445.1;R736.1

[文献标识码]A

[文章编号]2096-5249（2021）24-0003-02

很多肿瘤疾病可以引发脑转移，但乳腺肿瘤疾病的脑转移发生率达到约15%，发生率仅仅低于肺癌。随着治疗手段的不断丰富以及脑成像技术的迅速发展，乳腺癌病人治疗后的生存时间逐渐延长，发生脑转移的概率也随之增加[1]。目前临床上针对脑转移的治疗尚无明确的方案，通常会采取放疗或化疗相结合的治疗方式[2]。卡培他滨是一种新型的靶向化疗药物，其对肿瘤具有一定的选择性，该药物对应试者毒副作用较小，且具有肿瘤内激活和抗肿瘤活性高的优点，此外还能通过血脑屏障（BBB）与放疗或其他化疗药物联合使用，以提高临床疗效[3，4]。本研究随机纳入我院过往接收的60例乳腺癌脑转移病人作为研究基础，考察放疗和多西他赛分别联合卡倍他滨治疗的临床疗效及不良事件发生状况。研究情况赘述如下。

1资料及方法

1.1...基本资料随机截选乳腺癌脑转移病人60例，均为我院于2019/01～2020/12接收，按住院顺序排列随机分组。纳入30例至观察组，年龄均抽取介于34-75岁之间，平均统计年纪为（53.62±4.57）岁，脑转移发生时间均介于0.5～2年，平均脑转移发生时间为（1.25±0.37）年;纳入30例至对照组，年龄均抽取介于32-76岁之间，平均统计年纪为（53.85±4.64）岁，脑转移发生时间均介于0.5～2年，平均脑转移发生时间为（1.21±0.34）年。本研究经伦理委员会批准且所有纳入病例均已签订知情同意书。两组基线资料具均衡性（P>0.05）。

1.2...入组标准

1.2.1纳入标准：（1）符合乳腺癌临床诊断标准且经CT或MRI检查确诊为脑转移者[5];（2）愿配合本研究者;（3）病历资料完整者。

1.2.2排除标准：（1）伴有严重的肾脏、肝脏病变者;（2）患有严重的精神疾病者;（3）不愿配合或资料不全者;（4）对本研究涉及药物有禁忌症者。

1.3治疗方法对照组治疗方案：病人行多西他赛与卡培他滨联合治疗。多西他赛（生产商：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H2009302）用法：静脉滴注1小时，单次剂量60～75mg/m2，每三周重复一次。卡培他滨（生产商：江苏恒瑞药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20133365）用法：每天2.5g/m2，分两次温水口服。

观察组治疗方法：给予放疗与卡培他滨联合治疗。卡培他滨用法同对照组;放疗：病人取仰卧位，用热塑口罩将头部固定，根据模拟位置对穿照射两侧野，2.0Gy/次，每周5次，总剂量控制在30～40Gy。同时根据情况配合甘露醇或肾上腺皮质激素以降低血压，预防脑水肿的发生。

1.4观察指标统计两组的治疗效果、一年期生存率、生活质量以及毒副反应等并进行组间统计学对比。（1）治疗效果根据相关标准可分为治愈、好转和无效，评判可参考如下[6]：治愈：临床症状和病灶基本消失，未发现新病灶;好转：临床症状明显好转，病灶直径总长度降低30%;无效：临床症状没有明显变化甚至加重;总有效率是指治愈和好转病例占总人数比例的和。（2）生活质量通过SF-36量表进行评估，评分越高表明生活质量越好。（3）毒副作用主要包括白细胞减少、胃肠道症状等[7]。

1.5统计学方法分析将实验测验数据均借助SPSS21.0软件依次录入并展开组间统计处理，针对组间计量资料生活状态评分变化等采用（x±s）表示，通过t检验表征，针对计数资料治疗效果和毒副反应等应用（%）表示，通过卡方检验表征，P<0.05，组间差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组病人治疗效果评价相比较观察组纳入的30例病人治疗有效率经评定显示为93.33%（28/30），与对照组的73.33%（22/30）相比较，前者呈更高的数据显示，组间差异有统计学意义（P<0.05）。评定结果见表1。

2.2一年期生存率相较观察组纳入的30例病人一年期生存率经统计显示为83.33%（25/30），与对照组的60.00%（18/30）相比较，前者呈更高的数据显示，组间差异有统计学意义（P<0.05）。统计数据见表2。

2.3预后生活状态评分相比较量表结果预示，被纳入观察组的30例病人预后生活评分相较于对照组有更高的数据显示，具体表现在躯体功能、心理功能、角色功能以及社会功能，差异有统计学意义（P<0.05）。量表结果见表3。

2.4毒副作用发生状况相比较随访结果显示，观察组纳入病人毒副作用发生概率为16.67%（5/30），对照组为26.67%（8/30），两组没有实质性差异（P>0.05），但观察组低于对照组。评定结果见表4。

3讨论

乳腺癌发生脑转移后，病人预后较差，生活质量低下，若不能得到及时治疗，病人的生存期只有3-6个月，针对该疾病目前临床上仍然没有标准的治疗方法，同时由于存在血脑屏障的干扰，一般化疗药物治疗难以达到治疗目的，放疗是目前治疗乳腺癌脑转移的主要手段。但是有研究发现单一的放疗并不能显著提高乳腺癌脑转移的临床疗效，因此寻找新的联合用药方案非常重要[8]。卡培他滨是一种对肿瘤具有选择性的靶向化疗药物，药物经过口服后于小肠处吸收，并通过活性较高的胸腺核苷磷酸酶（TP）的作用转变成为氟尿嘧啶，氟尿嘧啶具有很好的抗肿瘤药效，能够明显提高肿瘤组织中的药物浓度并降低药物对全身的毒副作用。有实验证实卡培他滨和其代谢物可以通过血脑屏障，这表明卡培他滨可有效治疗乳腺癌脑转移[9，10]。多西他赛本质上是一种紫杉醇抗肿瘤药，该药物可以抑制细胞的周期发展从而抑制肿瘤细胞的生长，但多西他赛并不能通过血脑屏障，多西他赛和卡培他滨联合治疗的有关研究指出联合治疗效果高于单一药物[11，12]。本研究中，观察组入组病例经过放疗与卡培他滨联合治疗后治疗有效率相较于对照组有更高的数据显示，一年期生存率也明顯高于对照组，且预后的生活质量评分与对照组相较居更高水平（P<0.05），组间差异有统计学意义;两组随访期间的毒副作用发生率没有明显差异（P>0.05），但观察组低于对照组。

综上所述，对于乳腺癌脑转移病人，放疗与卡培他滨联合治疗的临床疗效明显优于多西他赛联合卡培他滨治疗，且病人一年期生存率和预后生活质量均较高，毒副作用小，安全且高效，值得在临床上予以推广。

参考文献

[1]欧开萍，马飞，张育荣，等.多西他赛联合卡培他滨一线治疗转移性乳腺癌的临床疗效和不良反应[J].国际肿瘤学杂志，2017，44（06）：423-427.

[2]李俨，阎红卫.放疗和多西他赛分别联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的临床观察[J].解放军预防医学杂志，2019，37（12）：97-98.

[3]王博，王宇，胡少军，等.卡培他滨联合多西他赛对乳腺癌肝转移患者血管内皮生长因子，肝细胞生长因子及预后的影响[J].中国免疫学杂志，2017，33（11）：112-114+118.

[4]常庆龙，杨红星，贾国丛，等.放疗和多西他赛分别联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的临床观察[J].中国合理用药探索，2019，16（03）：P.8-11.

[5]白星海，孙会来，焦国平，等.全脑放疗结合卡培他滨同步化疗治疗乳腺癌术后脑转移价值评价[J].母婴世界，2019，5（19）：47-47.

[6]张艳芳，牛春莲，张春珍，等.卡培他滨联合多西他赛方案序贯卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床，2015，24（05）：402-404.

[7]胡一迪.卡培他滨联合多西他赛治疗复发转移乳腺癌的疗效观察[J].现代实用医学，2015，27（02）：260-261.

[8]李明，郑汉雄，张卫星，等.卡培他滨联合多西他赛对晚期乳腺癌患者肿瘤标志物水平的影响[J].国际检验医学杂志，2017，12（8）：98-99.

[9]李红梅.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的临床观察[J].世界临床医学，2016，10（23）：101-101.

[10]李武，洪帅.多西他赛联合化疗治疗晚期乳腺癌的效果观察[J].白求恩医学杂志，2017，15（4）：495-496.

[11]谢宁，田璨，刘莉萍，等.含卡培他滨联合化疗方案序贯卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌患者的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2017，24（1）：1-5.

[12]Shah N， Mohammad A S， Saralkar P， et al. Investigational chemotherapy and novel pharmacokinetic mechanisms for the treatment of breast cancer brain metastases[J]. Pharmacological Research， 2018， 132： 47-68.

作者简介：李方志（1985.10-），男，汉族，山东德州人，硕士研究生学历，主治医师，研究方向：肿瘤外科。