小剂量阿托伐他汀联合美托洛尔治疗心力衰竭临床研究*

陈红云，李清涛，郭研铎，吕 娜

（1. 河北省沧州市南皮县人民医院，河北 沧州 061500； 2. 河北省儿童医院，河北 石家庄 050000）

心力衰竭（简称心衰）易发于中老年人群，是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等引起的心肌损伤，造成心肌结构和功能的变化，导致心室泵血或充盈功能低下而出现的心功能的异常状态［1-2］，临床表现为呼吸困难、乏力和体液潴留等［3］。目前，临床多以利尿、强心、扩血管等改善血流动力学方式治疗该病［4］。美托洛尔为β 受体阻断剂，通过选择性作用于心肌β1受体，可减慢心率，降低心肌收缩力和心肌耗氧量，改善心功能，避免心衰症状加重［5］。但单用美托洛尔缓解症状效果有限，并未从根本上解除心衰威胁。阿托伐他汀为调血脂药物，可有效降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，临床常用于高脂血症的治疗，有报道将其用于心衰等心血管疾病的治疗疗效良好［6-7］。本研究中探讨了小剂量阿托伐他汀联合美托洛尔治疗心衰的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2018）》［8］中相关诊断标准并确诊；心功能分级为Ⅲ ～Ⅳ级；对本研究拟用药物不过敏；精神状态、认知功能正常，能配合治疗过程。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》中的伦理学要求，患者及家属签署知情同意书。

排除标准：其他心血管疾病；严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤；入组前2 周内已进行类似治疗；妊娠期或哺乳期。

脱落/剔除标准：中途自愿退出本研究；未按本研究治疗方案服药；基础资料、临床资料缺失或不完整。

病例选择与分组：选取南皮县人民医院2017 年4 月至2019 年4 月收治的心衰患者90 例，随机分为观察组和对照组，各45 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n=45）

1.2 方法

两组患者均予吸氧、强心、利尿、扩张血管、维持水电解质平衡、补液等基础治疗，并予口服酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格为每片 25 mg），初始每次 6.25 mg，1 日 2 ～ 3 次，后视临床情况每数日至 1 周 1 次增加 6.25 ～ 12.5 mg，1 日2 ～ 3 次，最大剂量 1 次 50 ～ 100 mg，1 日 2 次。观察组患者加服小剂量阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格为每片20 mg），每次10 mg，每日夜间睡前服用1 次。两组均持续治疗3 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后采用GE730 型多功能彩色多普勒超声诊断仪（美国GE 公司）检测心功能指标，包括左室射血分数（LVEF）、QT 间期离散程度（QTd）、左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血约3 mL，离心、分离得血浆、血清样本，采用酶联免疫吸附法，以SpectraMax 全波段多功能酶标仪（美国 Molecular Devices 公司）检测患者血浆同型半胱氨酸（HCY）、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血清瘦素（Leptin）水平，检测试剂盒均购于上海罗氏诊断试剂公司，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

疗效判定［8］：显效，各项症状均完全消失，心功能分级提高2 级或以上；有效，临床症状显著好转，心功能分级提高1 级；无效，患者临床症状无明显好转，心功能分级未提高。总有效=显效+有效。

安全性：观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。

3 讨论

慢性心衰治疗难度大、治疗周期长，预后效果较差，会出现一定的致残致死率，常规的利尿、强心、扩血管等治疗方法仅能缓解症状［9］。美托洛尔通过阻断心肌的β受体，减慢心率、房室传导速率，降低心排血量，减轻动脉硬化程度，改善心肌缺血部位的血流供应，减少心肌耗氧量，改善心功能，达到治疗心衰的目的［10］。但单用美托洛尔改善心衰症状效果有限。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=45］

表3 两组患者心功能指标比较（，n=45）

表3 两组患者心功能指标比较（，n=45）

注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05。表 4 同。

组别LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm） QTd（ms）观察组对照组t 值P 值治疗前39.78 ± 4.81 40.85 ± 4.94 1.041 0.301治疗后54.09 ± 6.03*50.16 ± 6.01*3.097 0.003治疗前55.34 ± 5.46 56.03 ± 5.71 0.586 0.599治疗后42.92 ±5.18*47.45 ±5.43*4.049 0.000治疗前60.98 ± 5.83 60.23 ± 5.71 0.617 0.539治疗后51.98 ± 5.58*55.29 ± 5.84*2.749 0.007治疗前79.82 ± 8.03 78.95 ± 8.11 0.511 0.610治疗后60.87 ± 6.73*65.55 ± 6.90*3.257 0.002

表4 两组患者炎性因子水平比较（，n=45）

表4 两组患者炎性因子水平比较（，n=45）

组别HCY（μmol/L） NT-proBNP（pg/mL） Leptin（ng/mL）观察组对照组t 值P 值治疗前19.78±4.34 20.43±4.41 0.705 0.483治疗后12.03±2.96*15.09±2.99*4.879 0.000治疗前255.98±23.14 262.31±28.14 1.166 0.247治疗后118.83±11.21*130.31±15.32*4.057 0.000治疗前10.98±2.87 10.67±2.94 0.506 0.614治疗后3.49±1.29*4.82±1.62*4.308 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=45］

机体的脂代谢异常、脂代谢指标的紊乱等均可导致动脉粥样硬化斑块的形成，加快心力衰竭的发生与进展［11］。本研究中，观察组患者的临床疗效显著高于对照组。阿托伐他汀为调血脂药物，可抑制胆固醇的合成过程而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢，从而改善脂质指标，维持机体脂代谢指标的平衡态和稳定性［12］。本研究中，观察组患者的心功能各项指标均优于对照组。其中，治疗后观察组的HCY，NT-proBNP，Leptin 水平均低于对照组，表明联合用药能进一步降低患者体内的各细胞因子水平。HCY是动脉粥样硬化的主要危险因子，其在机体内水平升高，提示冠心病、心肌梗死、心衰等心血管疾病的发病风险变大［13］。

NT-proBNP 由心室肌细胞分泌合成，是反映心脏功能的重要标志物，也是反映心衰程度的重要指标，其在机体内的水平升高提示心功能降低［14］。Leptin 水平的变化与心功能变化、心衰程度也有紧密联系，机体Leptin水平升高，脂肪组织细胞的过度分泌合成会打破机体脂质指标的平衡，升高低密度脂蛋白、胆固醇水平，加剧动脉粥样硬化斑块的形成，从而加重心衰病情［15］。故上述指标可用于对患者心衰病情的监测和预后效果的评估。观察组不良反应发生率未明显增加，这是因为阿托伐他汀钙为小剂量给药，仅对心肌细胞发挥治疗效应，对全身其他组织器官的副反应较弱。

综上所述，小剂量阿托伐他汀钙联合美托洛尔治疗心衰，能提高心功能，降低炎性因子水平。